Desmethylklozapin - Desmethylclozapine

Desmethylklozapin
Kosterní vzorec desmethylklozapinu
Model vyplňování prostoru molekuly desmethylklozapinu
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • Obecně: nekontrolované
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.164.220 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H17ClN4
Molární hmotnost312.80 g · mol−1
3D model (JSmol )

N-Desmethylklozapin (NDMC), nebo norclozapin, je major aktivní metabolit z atypické antipsychotikum lék klozapin.[1][2] Na rozdíl od klozapinu má vnitřní aktivita na D2 /D3 receptory a působí jako slabý částečný agonista na těchto stránkách podobně jako aripiprazol a bifeprunox.[3] Zejména bylo prokázáno, že NDMC působí jako silný a účinný agonista na M1 a 5-opioidní receptory, na rozdíl od klozapinu také.[4][5][6] Předpokládalo se, že na základě těchto jedinečných účinků může NDMC být základem klinické nadřazenosti klozapinu nad jinými antipsychotiky. Nicméně, klinické testy shledán samotným NMDC neúčinným při léčbě schizofrenie.[7][8] Může to být proto, že má relativně nízký D2/ D3 obsazenost ve srovnání s 5-HT2 (<15% oproti 64-79% při dávce 10–60 mg / kg s.c. ve studiích na zvířatech).[9] V každém případě, i když to není užitečné při léčbě pozitivní příznaky samostatně nelze vyloučit, že NDMC může přispívat k účinnosti klozapinu poznávací a / nebo negativní příznaky.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ Lovdahl MJ, Perry PJ, Miller DD (leden 1991). „Stanovení klozapinu a N-desmethylklozapinu v lidské plazmě pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie“. Terapeutické monitorování léčiv. 13 (1): 69–72. doi:10.1097/00007691-199101000-00010. PMID  2057995.
  2. ^ Bablenis E, Weber SS, Wagner RL (únor 1989). "Clozapin: nové antipsychotické činidlo". DICP: The Annals of Pharmacotherapy. 23 (2): 109–15. doi:10.1177/106002808902300201. PMID  2658370. S2CID  36582093.
  3. ^ Burstein ES, Ma J, Wong S a kol. (Prosinec 2005). „Vnitřní účinnost antipsychotik na lidské dopaminové receptory D2, D3 a D4: identifikace klozapinového metabolitu N-desmethylklozapinu jako částečného agonisty D2 / D3“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 315 (3): 1278–87. doi:10.1124 / jpet.105.092155. PMID  16135699. S2CID  2247093.
  4. ^ Weiner DM, Meltzer HY, Veinbergs I a kol. (Prosinec 2004). „Role agonismu muskarinových receptorů M1 N-desmethylklozapinu v jedinečných klinických účincích klozapinu“. Psychofarmakologie. 177 (1–2): 207–16. doi:10.1007 / s00213-004-1940-5. PMID  15258717. S2CID  1024531.
  5. ^ Li Z, Huang M, Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (listopad 2005). „N-desmethylklozapin, hlavní metabolit klozapinu, zvyšuje uvolňování kortikální acetylcholinu a dopaminu in vivo stimulací muskarinových receptorů M1“. Neuropsychofarmakologie. 30 (11): 1986–95. doi:10.1038 / sj.npp.1300768. PMID  15900318.
  6. ^ Olianas MC, Dedoni S, Ambu R, Onali P (duben 2009). "Agonistická aktivita N-desmethylklozapinu na delta-opioidních receptorech lidské frontální kůry". European Journal of Pharmacology. 607 (1–3): 96–101. doi:10.1016 / j.ejphar.2009.02.025. PMID  19239909.
  7. ^ A b Bishara D, Taylor D (2008). "Připravované látky pro léčbu schizofrenie: mechanismus účinku, účinnost a snášenlivost". Drogy. 68 (16): 2269–92. doi:10.2165/0003495-200868160-00002. PMID  18973393. S2CID  42020114.
  8. ^ Mendoza MC, Lindenmayer JP (2009). „N-desmethylklozapin: existují důkazy o jeho antipsychotickém potenciálu?“. Klinická neurofarmakologie. 32 (3): 154–7. doi:10.1097 / WNF.0b013e31818d46f5. PMID  19483482. S2CID  24544110.
  9. ^ Natesan S, Reckless GE, Barlow KB, Nobrega JN, Kapur S (červenec 2007). „Hodnocení N-desmethylklozapinu jako potenciálního antipsychotika - preklinické studie“. Neuropsychofarmakologie. 32 (7): 1540–9. doi:10.1038 / sj.npp.1301279. PMID  17164815.