Olorinab - Olorinab

Olorinab
Olorinab structure.png
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC18H23N5Ó3
Molární hmotnost357.414 g · mol−1
3D model (JSmol )

Olorinab (APD371) je drogová bytost rozvinutý podle Arena Pharmaceuticals pro léčbu gastrointestinální bolesti spojené s Crohnova nemoc a syndrom dráždivého tračníku.[1] Působí jako silný a selektivní kanabinoid CB2 receptor agonista a tvrdí se, že je orálně aktivní a periferně selektivní.[2][3] Počáteční fáze IIa průzkumná klinické testy byly úspěšné u pacientů trpících klidovou Crohnovou chorobou.[4] Arena zahájila Phase IIb Captivate[5] soud na konci července 2019[6] u pacientů trpících syndrom dráždivého tračníku související podtypy převládající u zácpy a průjmu.[7] Očekává se, že do studie Fáze IIb bude zařazeno 240 účastníků ve věku od 18 do 70 let. Tři dávky 10 mg, 25 mg a 50 mg jsou testovány proti placebu v poměru předpisu 3: 4 s Quadruple (účastník, poskytovatel péče, Investigator, Outcomes Assessor) maskující rozložení.[8][9]

V roce 2019 studie ukázala, že olorinab snižuje viscerální hypersenzitivitu na zvířecím modelu kolitidy vyvolané TNBS, pokouší se kontrolovat jeho mechanismus účinku použitím antagonisty CB2 (SR-144 528 ). Výsledky byly příznivé a ukazovaly sníženou viscerální přecitlivělost na zvířecích modelech IBD a IBS, ale ne na zdravých kontrolách, což naznačuje, že aktivace CB2 způsobuje antinociceptivní účinky ve viscerálních senzorických drahách u modelů IBD a IBS. SR-144528 také zabraňoval olorinabem indukované inhibici přecitlivělosti nociceptorů tlustého střeva, což dále potvrzuje úlohu receptoru CB2 v nocicepce.[10]

Viz také

Reference

  1. ^ „Společnost Arena Pharmaceuticals představila na 14. kongresu Evropské organizace pro Crohnovu a kolitidu nová data fáze 2 pro Etrasimod a Olorinab“. Arena Pharmaceuticals, Inc.. Citováno 2019-04-13.
  2. ^ Han S, Thoresen L, Jung JK, Zhu X, Thatte J, Solomon M a kol. (Prosinec 2017). „Objev APD371: Identifikace vysoce účinného a selektivního agonisty CB2 pro léčbu chronické bolesti“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 8 (12): 1309–1313. doi:10.1021 / acsmedchemlett.7b00396. PMC  5733264. PMID  29259753.
  3. ^ „Olorinab (APD371)“. Arena Pharmaceuticals, Inc.
  4. ^ „Arena Pharmaceuticals hlásí pozitivní výsledky fáze 2a pro olorinab u pacientů s bolestmi břicha spojenými s Crohnovou chorobou“. Arena Pharmaceuticals, Inc.. Citováno 2019-04-13.
  5. ^ „Okouzlit studijní web“. Upoutat. Citováno 2019-12-31.
  6. ^ „Společnost Arena Pharmaceuticals oznamuje první subjekt podávaný ve studii CAPTIVATE Fáze 2, která hodnotí olorinab u bolesti břicha spojené se syndromem dráždivého tračníku“. Arena Pharmaceuticals, Inc.. Citováno 2019-12-31.
  7. ^ „18. výroční konference Needham Healthcare Conference“. wsw.com. Citováno 2019-04-13.
  8. ^ „Olorinab in IBS-C and IBS-D - Full Text View - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2019-12-31.
  9. ^ „Vývoj olorinabu, agonisty receptoru kanabinoidu typu 2, pro léčbu chronických bolestí břicha“. Arena Pharmaceuticals.
  10. ^ Castro, Joel; Maddern, Jessica; Garcia-Caraballo, Sonia; Lumsden, Amanda L .; Lindstrom, Beatriz; Adams, John; Brierley, Stuart (květen 2019). „Sa1738 - Olorinab (dříve Apd371), periferně omezený, vysoce selektivní, plný agonista kanabinoidního receptoru 2 (CB2), snižuje viscerální hypersenzitivitu na zvířecích modelech“. Gastroenterologie. 156 (6): S – 382. doi:10.1016 / s0016-5085 (19) 37805-9. ISSN  0016-5085.