IDFP - IDFP

IDFP
IDFP structure.png
Jména
Název IUPAC
Isopropyl dodecylfosfonofluoridát
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Vlastnosti
C15H32FÓ2P
Molární hmotnost294.391 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

IDFP je organofosfor sloučenina související s nervový agent sarin. Stejně jako sarin je IDFP nevratný inhibitor pro řadu různých enzymů, které normálně slouží k štěpení neurotransmiterů, i když dlouhých alkyl Řetězce IDFP je dramaticky slabší jako inhibitor acetylcholinesteráza (AChE), s IC50 pouze 6300 nM, zatímco je silným inhibitorem dvou enzymů monoacylglycerol lipáza (MAGL), primární enzym zodpovědný za degradaci endokanabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) a amid mastné kyseliny hydroláza (FAAH), primární enzym, který degraduje druhý hlavní endokanabinoid anandamid. IC50 IDFP je 0,8 nM na MAGL a 3,0 nM na FAAH. Inhibice těchto dvou enzymů způsobuje výrazně zvýšené hladiny anandamidu i 2-AG v mozku, což má za následek zvýšenou kanabinoidní signalizaci a typické účinky kanabinoidního chování ve studiích na zvířatech, zatímco její nedostatečná účinnost při AChE znamená, že nevznikají žádné cholinergní příznaky.[1][2][3][4]

Navzdory podobné chemické struktuře jako zakázané nervové látky způsobuje dlouhý alkylový řetězec IDFP, že spadá mimo definici „toxických chemikálií“ pod Úmluva o chemických zbraních,[5] a protože také nevykazuje silnou AChE inhibici příbuzných organofosforových sloučenin, IDFP nepodléhá stejným přísným právním kontrolám.

Viz také

Reference

  1. ^ Nomura, D. K.; Blankman, J. L .; Simon, G. M .; Fujioka, K .; Issa, R. S .; Ward, A. M .; Cravatt, B. F .; Casida, J. E. (2008). „Aktivace endokanabinoidního systému organofosforovými nervovými látkami“. Přírodní chemická biologie. 4 (6): 373–378. doi:10.1038 / nchembio.86. PMC  2597283. PMID  18438404.
  2. ^ Casida, J. E .; Nomura, D. K .; Vose, S. C .; Fujioka, K. (2008). „Lipázy citlivé na organofosfáty modulují mozkové lysofosfolipidy, ether lipidy a endokanabinoidy“. Chemicko-biologické interakce. 175 (1–3): 355–364. doi:10.1016 / j.cbi.2008.04.008. PMC  2582404. PMID  18495101.
  3. ^ Ruby, M. A .; Nomura, D. K .; Hudak, C. S. S .; Mangravite, L. M .; Chiu, S .; Casida, J. E .; Krauss, R. M. (2008). „Nadměrně aktivní endokanabinoidní signalizace zhoršuje vylučování lipoproteinů bohatých na triglyceridy apolipoproteinem E“. Sborník Národní akademie věd. 105 (38): 14561–14566. doi:10.1073 / pnas.0807232105. PMC  2567196. PMID  18794527.
  4. ^ Ruby, M. A .; Nomura, D. K.; Hudak, C. S. S .; Barber, A .; Casida, J. E .; Krauss, R. M. (2011). Bartolomucci, Alessandro (ed.). „Akutní hyperaktivní signalizace endokanabinoidů indukuje intoleranci glukózy, jaterní steatózu a nový gen reagující na kanabinoid 1“. PLOS ONE. 6 (11): e26415. doi:10.1371 / journal.pone.0026415. PMC  3208546. PMID  22073164.
  5. ^ CWC Schedule 1 Part A. Toxic Chemicals Archivováno 07.06.2013 na Wayback Machine