Diprenorfin - Diprenorphine
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
ATCvet kód | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.034.826 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C26H35NÓ4 |
Molární hmotnost | 425.569 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Diprenorfin (jméno značky Revivon; dřívější vývojový kódový název M5050),[1] také známý jako diprenorfin, je neselektivní, vysoceafinita slabý částečný agonista z μ- (MOR), κ- (KOR) a 5-opioidní receptor (DOR) (se stejnou afinitou), který se používá v veterinární medicína jako opioidní antagonista.[2][3][4] Používá se ke zvrácení účinků superpotence opioid analgetika jako etorfin a carfentanil které se používají pro sedativní velká zvířata. Lék není schválen pro použití u lidí.[5]
Diprenorfin je nejsilnější opioidní antagonista, který je komerčně dostupný (asi 100krát silnější jako antagonista než nalorfin ),[6] a používá se pro zvrácení účinků velmi silných opioidů, pro které je vazebná afinita tak vysoká, že naloxon neúčinně ani spolehlivě nezvrací narkotické účinky.[7] Tyto superpotentní opioidy, s jedinou výjimkou buprenorfin (který má vylepšený bezpečnostní profil díky své částečné agonistické povaze[8]), se u lidí nepoužívají, protože dávka pro člověka je tak malá, že by bylo obtížné ji správně změřit[Citace je zapotřebí ], takže existuje nadměrné riziko předávkovat vedoucí k fatálnímu respirační deprese. Konvenční opioidní deriváty však nejsou dostatečně silné, aby rychle uklidnily velká zvířata, jako jsou sloni a nosorožci, takže pro tento účel jsou k dispozici léky jako etorfin a karfentanil.
Diprenorfin je považován za specifické reverzní činidlo / antagonista etorfinu a karfentanilu,[9] a obvykle se používá k remobilizaci zvířat po dokončení veterinárních postupů.[10] Vzhledem k tomu, že diprenorfin má také své vlastní částečné agonistické vlastnosti, neměl by být používán u lidí v případě, že jsou náhodně vystaveni etorfinu nebo karfentanilu. Naloxon nebo naltrexon je výhodný antagonista lidského opioidního receptoru.[11]
Teoreticky by diprenorfin mohl být také použit jako protijed k léčbě předávkování některými opioidními deriváty, které se používají u lidí, zejména buprenorfin pro které je vazebná afinita tak vysoká, že naloxon spolehlivě nezvrátí narkotické účinky. Diprenorfin však není obecně dostupný v nemocnicích; místo toho je lahvička s diprenorfinem dodávána s etorfinem nebo karfentanilem speciálně pro zvrácení účinků léku, takže použití diprenorfinu k léčbě předávkování buprenorfinem se v praxi obvykle neprovádí.
Protože diprenorfin je slabým částečným agonistou opioidní receptory spíše než a tichý protivník může produkovat některé opioidní účinky v nepřítomnosti jiných opioidů v dostatečných dávkách.[12] Navíc kvůli částečnému agonismu KOR, kde se zdá, že má podstatně větší vnitřní aktivita vzhledem k MOR může diprenorfin produkovat sedace stejně jako u lidí halucinace.[3][5][13][14][15]
Viz také
Reference
- ^ USA 3433791 „Endoethano, Nor Oripavines a Nor Thebaines“
- ^ Lewis JW, Husbands SM (2004). "Orvinoly a příbuzné opioidy - vysoce afinitní ligandy s různými profily účinnosti". Současný farmaceutický design. 10 (7): 717–32. doi:10.2174/1381612043453027. PMID 15032698.
- ^ A b Biegon A, Volkow ND (24. února 1995). Místa protidrogové akce v lidském mozku. CRC Press. str.149 –. ISBN 978-0-8493-7653-5.
- ^ Shorvon SD, Perucca E, Fish D, Dodson WE (15. dubna 2008). Léčba epilepsie. John Wiley & Sons. str. 657–. ISBN 978-0-470-75245-6.
- ^ A b Clarke KW, Trim CM (28. června 2013). Veterinární anestézie. Elsevier Health Sciences. str. 93–. ISBN 978-0-7020-5423-5.
- ^ Furst S, Hosztafi S, Friedmann T (1995). „Vztahy mezi strukturou a aktivitou syntetických a polosyntetických opioidních agonistů a antagonistů“. Současná léčivá chemie. 1 (6): 423–440.
- ^ Takemori AE, Hayashi G, Smits SE (říjen 1972). "Studie o kvantitativním antagonismu analgetik naloxonem a diprenorfinem". European Journal of Pharmacology. 20 (1): 85–92. doi:10.1016/0014-2999(72)90219-1. PMID 4637947.
- ^ „Léčba za pomoci léčby“. SAMHSA.gov. Září 2015. str. 1.
- ^ Jessup DA, Clark WE, Jones KR, Clark R, Lance WR (prosinec 1985). „Imobilizace volně se pohybujících pouštních ovcí tlustorohého, losů tule a divokých koní pomocí karfentanilu a xylazinu: obrácení pomocí naloxonu, diprenorfinu a yohimbínu“. Journal of the American Veterinary Medical Association. 187 (11): 1253–4. PMID 4077657.
- ^ Alford BT, Burkhart RL, Johnson WP (duben 1974). „Etorfin a diprenorfin jako imobilizující a reverzní látky u zajatců a volně se pohybujících savců“. Journal of the American Veterinary Medical Association. 164 (7): 702–5. PMID 4817959.
- ^ Caulkett NA, Arnemo JM (2007). „Chemická imobilizace volně se pohybujících suchozemských savců.“. In Tranquilli WJ, Thurmon JC, Grimm KA (eds.). Lumb and Jonesova veterinární anestézie a analgezie (4. vydání). Philadelphia: Lippincott, Williams a Wilkins. str. 815.
- ^ Wolfensohn S, Lloyd M (15. dubna 2008). Příručka řízení a dobrých životních podmínek laboratorních zvířat. John Wiley & Sons. str. 110–. ISBN 978-1-4051-4777-4.
- ^ Miller RE, Fowler ME (11. července 2011). Fowlerova zoo a medicína divokých zvířat Aktuální terapie. Elsevier Health Sciences. 1863–. ISBN 978-1-4377-1985-7.
- ^ Harrie LS (1. července 1998). Problémy drogové závislosti: Sborník z 59. výročního vědeckého sympozia z roku 1996. Nakladatelství DIANE. str. 155–. ISBN 978-0-7881-8130-6.
- ^ Traynor JR, Corbett AD, Kosterlitz HW (květen 1987). „Diprenorfin má agonistickou aktivitu na opioidní kappa-receptory v myenterickém plexu morčete ileum.“ European Journal of Pharmacology. 137 (1): 85–9. doi:10.1016/0014-2999(87)90185-3. PMID 3038579.