Oxymorfon - Oxymorphone

Nesmí být zaměňována s Oxymorfazon.
Oxymorfon
Oxymorphone2DCSD.svg
Oxymorphone3DanJ.gif
Klinické údaje
Obchodní názvyNumorphan, Numorphone, Opana, další
Ostatní jména14-Hydroxydihydromorfinon
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa610022
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Ústy, bukálně, sublingválně, intranazálně, intravenózně, epidurálně, subkutánně, intramuskulárně
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S8 (Kontrolovaná droga)
  • CA: Rozvrh I
  • DE: Anlage II (Pouze autorizovaný obchod, nelze jej předepsat)
  • Spojené království: Třída A
  • NÁS: Příloha II[1]
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostústy: 10%
Bukální: 28%
Sublingválně: 37,5%
Intranazální: 43%[2]
IV, IM & IT: 100%[3]
Vazba na bílkoviny10%[3]
MetabolismusJátra (CYP3A4, glukuronidace )[3]
Odstranění poločas rozpadu7–9 hodin[3] Doba působení: 6-8 hodin perorálně, 4-6 hodin parenterálně.
VylučováníMoč, výkaly[3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.873 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H19NÓ4
Molární hmotnost301.342 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Oxymorfon, prodávané pod obchodními názvy Numorfan a Opana mimo jiné je opioid léky proti bolesti. Úleva od bolesti po injekci začíná po přibližně 5–10 minutách, po perorálním podání začíná přibližně po 30 minutách a trvá přibližně 3–4 hodiny u tablet s okamžitým uvolňováním a 12 hodin u tablet s prodlouženým uvolňováním.[4] Eliminační poločas oxymorfonu je mnohem rychlejší intravenózně a jako takový se droga nejčastěji používá orálně.[5] Jako oxykodon, který metabolizuje na oxymorfon, má oxymorfon vysoký potenciál zneužití.[6]

Byl vyvinut v Německo v roce 1914. Byla patentována v roce 1955 a pro lékařské použití schválena v roce 1959.[7] V červnu 2017 FDA zeptal se Endo Pharmaceuticals odebrat svůj produkt z amerického trhu.[8] To bylo částečně způsobeno opioidní epidemie v USA a skutečnost, že reformulace z roku 2012 nedokázala zastavit nedovolené injekční užívání drogy. Společnost Endo reagovala dobrovolným odstraněním Opany ER z trhu o měsíc později.[9] Obecné verze oxymorfonu s prodlouženým uvolňováním, například ty, které vyrábí Amneal Pharmaceuticals, jsou stále k dispozici v USA.[10]

Lékařské použití

Oxymorfon s okamžitým uvolňováním je indikován k úlevě od středně silné až silné bolesti, jako je léčba akutní pooperační bolesti.[11] Při jakékoli chronické léčbě bolesti by lékaři měli uvažovat o dlouhodobém užívání pouze v případě, že léčba pacienta má významný klinický přínos, který převáží nad potenciálním rizikem. První možností léčby chronické bolesti jsou nefarmakologické a neopioidní látky.[12]

Oxymorfon tablety s prodlouženým uvolňováním jsou indikovány k léčbě chronické bolesti a pouze u lidí, kteří již dlouhodobě užívají silné opioidy. Oxymorfonové tablety s okamžitým uvolňováním se doporučují pro průlomovou bolest u lidí ve verzi s prodlouženým uvolňováním. Ve srovnání s jinými opioidy má oxymorfon podobnou účinnost zmírňující bolest.[13]

Ve Spojených státech je to regulovaná látka podle seznamu II s ACSCN z 9652.[14]

Dostupnost

Značky a formy

Oxymorphone je prodáván jediným značkovým výrobcem, společností Endo Pharmaceuticals, pod značkami Opana a Opana ER. Opana ER byla výrobcem stažena v roce 2017, takže již není k dispozici.[15] Možnosti IR (okamžité uvolnění) a ER (prodloužené uvolnění) jsou však k dispozici pod obecným názvem Oxymorphone a Oxymorphone ER, poskytované řadou různých značek.

Oxymorfon je také k dispozici jako injekce pro hospitalizaci, k dispozici pro IV (intravenózní ), IM (intramuskulární ), a podkožní injekce.

IR a ER představují lékové formy s řízeným uvolňováním, které mění, jak rychle je lék k dispozici, aby se po požití vstřebal.

Perorální lékové formy

Oxymorphone se dodává v různých dávkách.

IR tablet[16]ER 12hodinový tablet [17]
5 mg5 mg
10 mg7,5 mg
10 mg
15 mg
20 mg
30 mg
40 mg

Zvláštní populace

Pacienti, kteří již trpí oslabením, mají mnohem vyšší riziko respirační deprese. U této populace je třeba uvažovat o neopioidních analgetikách.

Starší pacienti jsou mnohem citlivější na nežádoucí účinky, jako jsou pády, kognitivní poruchy a zácpa, a měli by být kvůli tomu sledováni. Snížená funkce ledvin spojená se stárnutím vede ke snížení clearance léčiva, což vede k úzkým terapeutickým oknům a ke zvýšení nebezpečí předávkování. Pokud je oxymorfon absolutně indikován, měly by být u této populace zahájeny menší počáteční dávky.

Pokud těhotné ženy užívají oxymorfon po delší dobu, existuje riziko novorozeneckých abstinenčních příznaků. Oxymorfon prochází placentou a nese riziko vrozených vad, špatného růstu plodu, narození mrtvého dítěte a předčasného porodu. Děti matek, které jsou fyzicky závislé na oxymorfonu, mají vyšší riziko podobné závislosti. Kvůli těmto závažným rizikům je oxymorfon mezi touto populací velmi odrazován. Množství přenosu oxymorfonu do mateřského mléka není známo a ženy jsou varovány, aby zvážily rizika a přínosy před kojením během užívání tohoto léku.[18]

Vedlejší efekty

Hlavní nežádoucí účinky oxymorfonu jsou podobné jako u jiných opioidů, přičemž nejčastějšími nežádoucími účinky jsou zácpa, nevolnost, zvracení, závratě, sucho v ústech a ospalost. Tento lék je vysoce návykový jako u jiných opioidů a může vést k chemické závislosti a stažení.[19]

Předávkovat

Stejně jako u jiných opioidů je předávkování oxymorfonem charakterizováno respirační depresí, ospalostí postupující do stuporu nebo kómatu, kosterním svalstvem slabost, studená a vlhká kůže a někdy pomalá srdeční frekvence a nízký krevní tlak. V závažném případě předávkování apnoe, oběhový kolaps, srdeční zástava a může dojít k smrti.[19]

Farmakologie

Farmakodynamika

Oxymorfon vyvolává své účinky vazbou na a aktivací μ-opioidní receptor (MOR) a v mnohem menší míře 5-opioidní receptor (DOR) a κ-opioidní receptor (KOR).[3] Jeho činnost na DOR může zvýšit jeho činnost na MOR.[3] Oxymorfon je 10krát účinnější než morfin.[20]

Oxymorfon na opioidních receptorech[21]
Spřízněnosti (K.i )Poměr
MORDORKORMOR: DOR: KOR
0,78 nM50 nM137 nM1:64:176
Equianalgetické dávky[22][23][24]
SloučeninaTrasaDávka
KodeinPO200 mg
HydrokodonPO20–30 mg
HydromorfonPO7,5 mg
HydromorfonIV1,5 mg
MorfiumPO30 mg
OxykodonIV20 mg
MorfiumIV10 mg
OxykodonPO20 mg
OxymorfonPO7-10 mg
OxymorfonIV1 mg

Farmakokinetika

Viz také: Oxykodon § Metabolismus

Chemie

Oxymorfon je komerčně vyráběn z thebaine, která je minoritní složkou mák setý (Papaver somniferum), ale thebain se vyskytuje ve větším množství (3%) v kořenech orientální mák (Papaver orientale).[3][25]Německé patenty z poloviny 30. let naznačují, že oxymorfon stejně hydromorfon, hydrokodon, oxykodon, a acetylmorfon lze připravit - bez potřeby plynného vodíku - z roztoků kodein, morfium, a dionin refluxováním kyselého vodného roztoku nebo prekurzorového léčiva rozpuštěného v ethanol, v přítomnosti určitých kovů, jmenovitě palladium a Platina v jemném prášku nebo koloidní formě nebo platinové černi.

Oxymorfon hydrochlorid se vyskytuje jako bílé krystaly bez zápachu nebo bílý až téměř bílý prášek. Při dlouhodobém vystavení světlu ztmavne. Jeden gram hydrochloridu oxymorfonu je rozpustný ve 4 ml vody a je těžko rozpustný v alkoholu a etheru. Při kontaktu se světlem se degraduje.[19]

Oxymorfon lze acetylovat jako morfin, hydromorfon a některé další opioidy. Mono-, di-, tri- a tetraestery oxymorfonu byly vyvinuty ve 30. letech 20. století, ale v současnosti se v medicíně nepoužívají. Pravděpodobně mohou být vyrobeny další estery, jako je nikotinyl, benzoyl, formyl, cinnimoyl atd.[Citace je zapotřebí ]

2013 USA DEA roční výrobní kvóty činily 18 375 kilogramů na přeměnu (z oxymorfonu lze vyrobit řadu léků, a to jak léků proti bolesti, tak opioidní antagonisté jako naloxon ) a 6875 kg pro přímou výrobu konečných produktů.[26] Oxymorfon je také minoritním metabolitem oxykodon, který je tvořen CYP2D6 zprostředkovaná O-demetylace.[3]

Dějiny

Oxymorphone byl poprvé vyvinut v Německo v roce 1914,[27] a patentováno v USA společností Endo Pharmaceuticals v roce 1955.[28] To bylo představeno ve Spojených státech v lednu 1959 a dalších zemích přibližně ve stejnou dobu.[3]

Společnost a kultura

Názvy značek

  • Numorfan (čípky a injekční roztok)
  • Opana ER (tableta s prodlouženým uvolňováním): Žádost o odstranění FDA z června 2017 kvůli míře zneužití IV.[29]
  • Opana IR (tableta s okamžitým uvolňováním)
  • O-Morphon v Bangladéši od společnosti Ziska pharmaceutical ltd.

Název značky Numorphan je odvozen analogicky k názvu Nucodan pro oxykodon produktu (nebo naopak), stejně jako Paramorphan / Paramorfan pro dihydromorfin a Paracodin (dihydrokodein ). Jedinou komerčně dostupnou solí oxymorfonu ve většině zemí světa je v současnosti hydrochlorid, který má poměr konverze volné báze 0,891, a monohydrát oxymorfon-hydrochloridu má faktor 0,85.[19]

Obecné označení pilulky jsou ATV10 / APO; HK10 (10 mg) podlouhlé bílé a ATV20 / APO; HK20 (20 mgs) podlouhlé bílé.[Citace je zapotřebí ]

Zneužívání

V roce 1924 Kongres Spojených států zakázal prodej, dovoz nebo výrobu heroin, další lék proti bolesti opiáty v Zákon o anti-heroinu z roku 1924.

Za posledních 30 let[když? ]„Zneužívání opioidů je častým problémem veřejného zdraví. V posledních letech[když? ], z tohoto problému se vyvinula plnohodnotná epidemie a vede k několika dalším problémům v oblasti veřejného zdraví, včetně šíření nemocí, jako je hepatitida C a virus lidské imunodeficience (HIV).[30][31]

Ve Spojených státech zneužívalo od roku 2013 opioidní drogy alespoň jednou ročně více než 12 milionů lidí.[32] V roce 2010 souviselo s předávkováním opiáty 16 652 úmrtí, v roce 2015 se tento počet zvýšil na 33 091.[33][34] V září 2013 nové pokyny pro označování FDA pro dlouhodobě působící opioidy a opioidy s prodlouženým uvolňováním vyžadovaly, aby výrobci odstranili mírnou bolest jako indikaci užívání a rezervovali lék pro „bolest natolik silnou, že vyžaduje každodenní nepřetržitou dlouhodobou léčbu opioidy "[35] neomezovalo to však lékaře v předepisování opioidů pro mírné užívání „podle potřeby“.[32]

V lednu 2013 hlásily Centers for Disease Control and Prevention (CDC) onemocnění spojené s intravenózním (IV) zneužíváním perorálního přípravku Opana ER (oxymorfon) v Tennessee. Syndrom se podobal syndromu trombotická trombocytopenická purpura (TTP).[36] Počáteční terapie zahrnovala terapeutické výměna plazmy, pokud jde o TTP. Na rozdíl od TTP žádný nedostatek 13. ADAMTS aktivita ani anti-ADAMTS13 protilátka nebyla nalezena, což naznačuje a trombotická mikroangiopatie různé základní příčiny. Pokud je uznáno zneužití IV opany, je možné zvážit podpůrnou péči místo terapeutické výměny plazmy.[37]

V lednu 2015 identifikovalo první ohnisko HIV spojené se zneužíváním opioidních léků na předpis Indiana State Department of Health (ISDH) v malé venkovské komunitě Scott County na jihovýchodě Indiany.[38] ISDH zahájila vyšetřování této epidemie HIV, když bylo u 11 jedinců potvrzeno, že jsou pozitivní na HIV, přičemž vazby se vracejí zpět ke stejné komunitě. Tři měsíce po tomto vyšetřování diagnostikovala ISDH celkem 135 lidí s HIV, přičemž počet se stále zvyšuje. Příčina tohoto ohniska byla spojena se sdílením jehel mezi uživateli zneužívajícími opiáty, což v některých případech zahrnuje sdílení jehel až s devíti různými partnery.[31]

Na konci března 2015 byly zprávy uvedeny Austin, Indiana, bylo centrem propuknutí HIV způsobeného užíváním oxymorfonu jako injekční rekreační drogy. Vypuknutí si vyžádalo mimořádné kroky státních úředníků.[39][40][41] Epizoda „vloženého“ podcastu NPR z 31. března 2016 byla podrobným popisem návštěvy zneužívajících oxymorfonů v Austinu v Indianě. V roce 2016 byla pouliční cena oxymorfonu údajně 140 $.[42]

Běžný opioid zneužívání v tomto ohnisku byl identifikován jako Opana ER, časově uvolňovaný oxymorfonový lék proti bolesti formulovaný tak, aby byl odolný proti drcení, vyráběný společností Endo Pharmaceuticals. Tato těžší rozdrcitelná formulace byla uvedena do výroby v roce 2012 ve snaze snížit riziko zneužití při šňupání rozdrcené pilulky. Zneužívatelé opioidů však tento problém obcházeli hledáním způsobu, jak drogu rozpustit a injekčně podat.[38]

Rozsah tohoto ohniska upoutal pozornost CDC i FDA. CDC zahájilo rozsáhlejší vyšetřování všech ohnisek nemocí zahrnujících Opana ER se zaměřením na výskyt onemocnění podobného trombotické trombocytopenické purpuře (TTP) v ohnisku Tennessee v roce 2012, stejně jako ohnisko HIV v roce 2015 v Indianě. FDA zahájila v roce 2012 postmarketingovou studii bezpečnosti týkající se přeformulování Opany ER[43] a vláda státu Indiana pomohla financovat další studii zkoumající souvislost mezi infekcí HIV a injekčním užíváním oxymorfonu v Indianě v letech 2014 až 2015.[44]

Výsledky těchto studií zjistily, že přeformulování Opany na těžko rozdrcitelnou tabletu neúmyslně zvýšilo riziko přenosu získaných infekcí přenášených krví, protože zneužívající opioidy přešli z užívání drogy nosní cestou k injekci. Tato epidemie způsobila, že se riziko získání infekce přenášené krví pomocí injekčních opioidů zvýšilo ve srovnání s rizikem získání infekce při užívání injekčního heroinu nebo kokainu.[30][43][44]

V červnu 2017, tváří v tvář krizi veřejného zdraví, opiátové epidemii, požádala FDA Endo Pharmaceuticals „odstranit z trhu své léky na opioidní bolest, přeformulované Opana ER (oxymorfon hydrochlorid)“. Ve své tiskové zprávě z 8. června 2017 také poznamenali, že to bylo poprvé, co FDA podnikla kroky k „odstranění aktuálně prodávaného léku proti opioidní bolesti z prodeje kvůli následkům zneužívání pro veřejné zdraví“.[29] Do 6. července 2017 společnost Endo International dobrovolně vyhověla žádosti FDA o odstranění.[45]

Viz také

Reference

  1. ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. www.accessdata.fda.gov. Citováno 7. listopadu 2017.
  2. ^ Hussain MA, Aungst BJ (srpen 1997). "Intranazální absorpce oxymorfonu". Journal of Pharmaceutical Sciences. 86 (8): 975–6. doi:10.1021 / js960513x. PMID  9269879.
  3. ^ A b C d E F G h i j Davis, MP; Glare, PA; Hardy, J (2009) [2005]. Opioidy při rakovinové bolesti (2. vyd.). Oxford, Velká Británie: Oxford University Press. Kapitola 17. ISBN  978-0-19-157532-7.
  4. ^ Sloan, Paul (2008-08-01). „Přehled orálního oxymorfonu při léčbě bolesti“. Terapeutika a řízení klinických rizik. 4 (4): 777–787. doi:10,2147 / tcrm.s1784. ISSN  1176-6336. PMC  2621383. PMID  19209260.
  5. ^ Smith, Howard S. (2009-04-01). "Klinická farmakologie oxymorfonu". Lék proti bolesti. 10 (doplněk_1): S3 – S10. doi:10.1111 / j.1526-4637.2009.00594.x. ISSN  1526-2375.
  6. ^ Babalonis, Shanna; Lofwall, Michelle R .; Nuzzo, Paul A .; Walsh, Sharon L. (01.01.2016). „Farmakodynamické účinky perorálního oxymorfonu: odpovědnost za zneužívání, analgetický profil a přímé fyziologické účinky u lidí“. Biologie závislostí. 21 (1): 146–158. doi:10.1111 / adb.12173. ISSN  1355-6215. PMC  4383736. PMID  25130052.
  7. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 52X. ISBN  9783527607495.
  8. ^ Vlk, Lauren K. (2017-06-19). „FDA usiluje o epidemii opioidů“. Chemické a technické novinky. 95 (25): 8.
  9. ^ Komisař, Úřad (10. 9. 2019). „Tisková oznámení - FDA požaduje odstranění Opana ER pro rizika spojená se zneužitím“. www.fda.gov.
  10. ^ Bernstein, Lenny; Merle, Renae (2019-11-27). „Šest farmaceutických společností obeslaných federální sondou opioidů“. The Washington Post. Citováno 2020-04-18.
  11. ^ Sloan, Paul (2008). „Přehled orálního oxymorfonu při léčbě bolesti“. Terapeutika a řízení klinických rizik. 4 (4): 777–787. doi:10.2147 / TCRM.S1784. PMC  2621383. PMID  19209260.
  12. ^ „Směrnice pro předepisování opioidů pro chronickou bolest“ (PDF). CDC. CDC. Citováno 2. listopadu 2018.
  13. ^ „Léčba bolesti způsobené rakovinou pomocí opioidů: Optimalizace analgezie“. UpToDate. UpToDate.
  14. ^ "Číslo kódu látky kontrolované správou". Drug Enforcement Administration USA. DEA. Citováno 2. listopadu 2018.
  15. ^ Endo vytáhnout Opana z trhu na základě žádosti FDA. Lékárna Times. Barrett, Jennifer. Online. Dostupné v: https://www.pharmacytimes.com/product-news/endo-to-pull-opana-from-the-market-following-fda-request. Přístup k 1. listopadu 2018.
  16. ^ Oxymorphone IR Package Package. Endo Pharmaceuticals. Web FDA. Dostupné v: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021611s007lbl.pdf. Zpřístupněno 19. listopadu 2018.
  17. ^ Oxymorphone ER Příbalový leták. Endo Pharmaceuticals. Web FDA. Dostupné v: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/201655s004lbl.pdf. Zpřístupněno 19. listopadu 2018.
  18. ^ "Přihlásit se". www.crlonline.com. Citováno 2018-11-01.
  19. ^ A b C d Brayfield, A, ed. (30. ledna 2013). „Oxymorfon hydrochlorid“. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Citováno 5. května 2014.
  20. ^ Prommer, E (únor 2006). "Oxymorfon: recenze". Podpůrná péče o rakovinu. 14 (2): 109–15. doi:10.1007 / s00520-005-0917-1. PMID  16317569. S2CID  26359576.
  21. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Selektivita ligandů pro opioidní receptory". Opioidy. Příručka experimentální farmakologie. 104 / 1. s. 645–679. doi:10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN  978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  22. ^ Král (25. října 2010). Farmakologie pro zdraví žen. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 332–. ISBN  978-1-4496-1073-9.
  23. ^ David H. Chestnut; Cynthia A Wong; Lawrence C Tsen; Warwick D Ngan Kee, Yaakov Beilin, Jill Mhyre (28. února 2014). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice E-Book. Elsevier Health Sciences. str. 611–. ISBN  978-0-323-11374-8.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  24. ^ Adriana P. Tiziani (1. června 2013). Havard's Nursing Guide to Drugs. Elsevier Health Sciences. 933–. ISBN  978-0-7295-8162-2.
  25. ^ Corrigan, D; Martyn, EM (květen 1981). „Obsah thebainu v okrasných mácích patřících do sekce papaverů oxytona“. Planta Medica. 42 (1): 45–9. doi:10.1055 / s-2007-971544. PMID  17401879.
  26. ^ „2013 - Navrhované úpravy souhrnných výrobních kvót pro regulované látky podle harmonogramu I a II a posouzení ročních potřeb pro chemický produkt Seznam I Efedrin, Pseudoefedrin a Fenylpropanolamin pro rok 2013“. www.deadiversion.usdoj.gov.
  27. ^ Sinatra, Raymond (2010). Esence analgezie a analgetik. MA, USA: Cambridge University Press; 1 vydání. p. 123. ISBN  978-0521144506.
  28. ^ US patent 2806033, Mozes Juda Leweustein, „derivát morfinu“, zveřejněno 8. 3. 1955, vydáno 10. 10. 1957 
  29. ^ A b „FDA požaduje odstranění Opana ER pro rizika spojená se zneužitím“ (Tisková zpráva). Silver Spring, Maryland. US Food and Drug Administration. 8. června 2017. Citováno 26. říjen 2017. Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv dnes požadoval, aby společnost Endo Pharmaceuticals stáhla z trhu své léky proti bolesti opioidů, přeformulované Opana ER (oxymorfon hydrochlorid) ... Toto je poprvé, co agentura podnikla kroky k odstranění aktuálně prodávaného léku proti opioidům proti bolesti z prodeje kvůli následkům zneužívání pro veřejné zdraví ... [komisař FDA Scott Gottlieb, MD]: „Čelíme epidemii opioidů - krizi veřejného zdraví a musíme přijmout veškerá nezbytná opatření ke snížení rozsahu zneužívání opioidů a zneužívání.
  30. ^ A b Raymond, Daniel (02.03.2015). „Injekce Opany: epidemie HIV v Indianě a americká opioidní epidemie“. Střední. Citováno 2018-11-02.
  31. ^ A b „Nebezpečí opanového opioidního léku proti bolesti převažují nad výhodami, říká panel FDA“. NPR.org. Citováno 2018-11-02.
  32. ^ A b Girioin, Lisa; Haely, Melissa (11. září 2013). „FDA požaduje přísnější označování léků proti bolesti“. Los Angeles Times. str. A1 a A9.
  33. ^ „Předávkování drogami ve Spojených státech: Informační list“. Centra pro kontrolu nemocí. Citováno 12. září 2013.
  34. ^ Rudd RA, Seth P, David F, Scholl L (prosinec 2016). „Zvýšení počtu úmrtí na předávkování drogami a opioidy - Spojené státy, 2010–2015“. MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 65 (50–51): 1445–1452. doi:10,15585 / mmwr.mm655051e1. PMID  28033313.
  35. ^ „Změny označování třídy opioidů ER / LA a požadavky na postmarket“ (PDF). FDA. Citováno 12. září 2013.
  36. ^ Centers for Disease Control Prevention (CDC) (leden 2013). „Onemocnění podobné trombotické trombocytopenické purpuře (TTP) spojené s intravenózním zneužíváním Opana ER - Tennessee, 2012“. MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 62 (1): 1–4. PMC  4604918. PMID  23302815.
  37. ^ Miller PJ, Farland AM, Knovich MA, Batt KM, Owen J (červenec 2014). „Úspěšná léčba intravenózně zneužívané perorální trombotické mikroangiopatie vyvolané opanou ER bez výměny plazmy“. American Journal of Hematology. 89 (7): 695–7. doi:10.1002 / ajh.23720. PMID  24668845. S2CID  27414213.
  38. ^ A b „Ohnisko nákazy virem HIV spojené s injekčním užíváním oxymorfonu - Indiana, 2015“. www.cdc.gov. Citováno 2018-11-02.
  39. ^ Paquette, Danielle (30. března 2015). „Jak epidemie HIV zasáhla venkovskou Indianu - a proč bychom měli věnovat pozornost“. Washington Post. Citováno 1. dubna 2015.
  40. ^ Conrad C, Bradley HM, Broz D, Buddha S, Chapman EL, Galang RR, Hillman D, Hon J, Hoover KW, Patel MR, Perez A, Peters PJ, Pontones P, Roseberry JC, Sandoval M, Shields J, Walthall J Waterhouse D, Weidle PJ, Wu H, Duwve JM (květen 2015). „Komunitní ohnisko infekce HIV spojené s injekčním užíváním oxymorfonu - Indiana, 2015“. MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 64 (16): 443–4. PMC  4584812. PMID  25928470.
  41. ^ Strathdee SA, Beyrer C (červenec 2015). „Navlékání jehly - Jak zastavit vypuknutí HIV ve venkovské Indianě“. The New England Journal of Medicine. 373 (5): 397–9. doi:10.1056 / NEJMp1507252. PMID  26106947.
  42. ^ McEvers, Kelly (2016-03-31). „Vložený“. NPR.org.
  43. ^ A b Staffa, J. (2017, 13. března). Společné zasedání Poradního výboru pro bezpečnost a řízení rizik (DSaRM) a Poradního výboru pro anestetické a analgetické léčivé přípravky (AADPAC): Otázky bezpečnosti po uvedení na trh související s reformovanou Opana ER®(USA, US Food and Drug Administration, Surveillance and Epidemiology).
  44. ^ A b Peters, Philip J .; Pontones, Pamela; Hoover, Karen W .; Patel, Monita R .; Galang, Romeo R .; Shields, Jessica; Blosser, Sara J .; Spiller, Michael W .; Combs, Bretaň (2016-07-21). „Infekce HIV spojená s injekčním užíváním oxymorfonu v Indianě, 2014–2015“. New England Journal of Medicine. 375 (3): 229–239. doi:10.1056 / nejmoa1515195. ISSN  0028-4793. PMID  27468059.
  45. ^ Palmer, Eric (6. července 2017). „Endo jeskyně pod tlakem FDA, stáhnou Opanu ER z trhu“. Fierce Pharma. Citováno 26. říjen 2017.