Pentoxifyllin - Pentoxifylline

Pentoxifyllin
Pentoxifylline.svg
Pentoxifylline xtal 2005 ball-and-stick.png
Klinické údaje
Výslovnost/ˌpɛntɒkˈsɪFɪliːn,-ɪn/
Obchodní názvyMnoho jmen po celém světě[1]
Ostatní jménaoxpentifylline (dříve AAN )[2]
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa685027
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost10–30%[3]
MetabolismusJaterní a prostřednictvím erytrocyty
Odstranění poločas rozpadu0,4–0,8 hodiny (1–1,6 hodiny pro aktivní metabolit)[3]
VylučováníMoč (95%), výkaly (<4%)[3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.026.704 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC13H18N4Ó3
Molární hmotnost278.312 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Pentoxifyllin, také známý jako oxpentifyllin, je xanthin derivát používaný jako lék k léčbě bolesti svalů u lidí s onemocnění periferních tepen.[4] to je obecný a prodávány pod mnoha značkami po celém světě.[1]

Lékařské použití

Jeho primární použití v medicíně je ke snížení bolesti, křečí, necitlivosti nebo slabosti paží nebo nohou, ke kterým dochází v důsledku intermitentní klaudikace, forma bolesti svalů vyplývající z onemocnění periferních tepen.[4][potřebuje aktualizaci ] Toto je jeho jediné FDA, MHRA a TGA -značené označení.[2][5][6] Pentoxifyllin se však také doporučuje pro off-label použít jako doplněk k kompresní obvaz pro léčbu chronické žilní vředy na nohou podle Scottish Intercollegiate Guidelines Network) (PODEPSAT) [7] protože se ukázalo, že to zlepšuje rychlost hojení.[8]

Ukázalo se také, že pentoxifyllin je přínosem pro alkoholická hepatitida, přičemž některé studie prokazují snížení rizika hepatorenální syndrom.[Citace je zapotřebí ]

Nepříznivé účinky

Časté nežádoucí účinky jsou říhání, nadýmání, žaludeční potíže nebo nevolnost, nevolnost, zvracení, špatné trávení závratě a návaly. Méně časté a vzácné nežádoucí účinky zahrnují anginu pectoris, bušení srdce, přecitlivělost, svědění vyrážka, kopřivka, krvácení, halucinace, arytmie a aseptická meningitida.[2][3][5][6]

Kontraindikace zahrnují intoleranci na pentoxifyllin nebo jiné deriváty xanthinu, nedávné krvácení do sítnice nebo mozku a rizikové faktory krvácení.[3]

Mechanismus

Jako ostatní methylované xanthinové deriváty, pentoxifylline je konkurenční neselektivní inhibitor fosfodiesterázy[9] což zvyšuje intracelulární tábor, aktivuje se PKA, inhibuje TNF[10][11] a leukotrien[12] syntéza a snižuje zánět a imunita.[12] Kromě toho pentoxifyllin zlepšuje deformovatelnost červených krvinek (známou jako hemorheologický účinek), snižuje viskozitu krve a snižuje možnost agregace krevních destiček a tvorby krevních sraženin.[13] Pentoxifyllin je také antagonistou adenosin 2 receptory.[14]

Výzkum

Existují určité důkazy, že pentoxifyllin může snížit hladinu některých biomarkery v nealkoholickém stavu steatohepatitida ale důkazy nestačí k určení, zda je droga pro toto použití bezpečná a účinná.[15] Byly provedeny studie na zvířatech zkoumající použití pentoxifyllinu pro erektilní dysfunkce[16] a ztráta sluchu.[17] Byly provedeny lidské studie pro Peyronieho choroba.[18]

Pentoxifylline, v kombinaci s tokoferol a klodronát Bylo zjištěno, že se uzdravil žáruvzdorný osteoradionekróza čelisti,[19]a být profylaktický proti osteoradionekróze.[20]

V Cochranově systematickém přehledu o použití pentoxifyllinu k občasné klaudikaci v roce 2015 byl učiněn závěr: „Kvalita zahrnutých studií byla obecně nízká a v hlášených nálezech byla zaznamenána velmi velká variabilita mezi studiemi, včetně doby trvání studií, dávek pentoxifyllinu a vzdálenosti, které mohli účastníci na začátku pokusů urazit. Většina zahrnutých studií nehlásila randomizace techniky nebo způsob, jakým byla skrytá alokace léčby, neposkytla adekvátní informace umožňující posouzení selektivního hlášení a nehlásila oslepující z výsledek hodnotitelé. Vzhledem ke všem těmto faktorům je role pentoxifyllinu přerušovaná klaudikace zůstává nejistý, i když účastníci tento lék obecně dobře tolerovali “.[21][potřebuje aktualizaci ]

Viz také

  • Lisofyllin, aktivní metabolit pentoxifyllinu
  • Propentofyllin
  • Cilostazol, inhibitor PDE-3 s lepšími důkazy pro přerušovanou klaudikaci ve výše uvedeném přehledu Cochrane.

Reference

  1. ^ A b Drugs.com drug.com mezinárodní výpisy pro Pentoxifylline. Stránka zobrazena 1. února 206
  2. ^ A b C "INFORMACE O PRODUKTU TRENTAL® 400" (PDF). Služby eBusiness TGA. sanofi-aventis australia pty limited. 25. března 2010. Citováno 3. února 2014.
  3. ^ A b C d E „Dávkování Trentalu, Pentoxilu (pentoxifyllinu), indikace, interakce, nepříznivé účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 3. února 2014.
  4. ^ A b Salhiyyah K, Senanayake E, Abdel-Hadi M, Booth A, Michaels JA (září 2015). "Pentoxifylline pro občasné klaudikace". Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD005262. doi:10.1002 / 14651858.CD005262.pub3. PMC  6513423. PMID  26417854.
  5. ^ A b „Tablet PENTOXIFYLLINE, prodloužené vydání [Apotex Corp.]“. DailyMed. Apotex Corp. únor 2013. Citováno 3. února 2014.
  6. ^ A b „Trental 400 - Souhrn údajů o přípravku (SPC)“. elektronické souhrn léků. Sanofi. 10. října 2013. Citováno 3. února 2014.
  7. ^ SIGN (2010) Léčba chronických žilních vředů na nohou. Klinické pokyny č. 120. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. www.sign.ac.uk ISBN  978-1-905813-66-7
  8. ^ Jull, Andrew B; Arroll, Bruce; Parag, Varsha; Waters, Jill (2012). "Pentoxifylline pro léčbu bércových vředů na nohou". Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD001733. doi:10.1002 / 14651858.CD001733.pub3. ISSN  1465-1858. PMC  7061323. PMID  23235582.
  9. ^ Essayan DM (2001). "Cyklické nukleotidové fosfodiesterázy". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 108 (5): 671–80. doi:10.1067 / mai.2001.119555. PMID  11692087.
  10. ^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (2008). „Pohledy na regulaci produkce TNF-alfa v lidských mononukleárních buňkách: účinky nespecifické inhibice fosfodiesterázy“. Kliniky. 63 (3): 321–8. doi:10.1590 / S1807-59322008000300006. PMC  2664230. PMID  18568240.
  11. ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (1999). „Pentoxifyllin inhibuje produkci TNF-alfa z lidských alveolárních makrofágů“. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2): 508–11. doi:10,1164 / ajrccm.159.2.9804085. PMID  9927365.
  12. ^ A b Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (2005). „Leukotrieny: nedocenění mediátoři vrozených imunitních odpovědí“. Journal of Immunology. 174 (2): 589–94. doi:10,4049 / jimmunol.174.2.589. PMID  15634873.
  13. ^ Ward A, Clissold SP (1987). "Pentoxifyllin. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a jeho terapeutické účinnosti". Drogy. 34 (1): 50–97. doi:10.2165/00003495-198734010-00003. PMID  3308412.
  14. ^ Rodríguez-Morán M, Guerrero-Romero F (2008). "Účinnost pentoxifyllinu při léčbě mikroalbuminurie u pacientů s diabetem". Aktuální recenze cukrovky. 4 (1): 55–62. doi:10.2174/157339908783502343. PMID  18220696.
  15. ^ Li W, Zheng L, Sheng C, Cheng X, Qing L, Qu S (2011). „Systematický přehled léčby pentoxifyllinem u pacientů s nealkoholickým onemocněním jater tukem“. Lipidy ve zdraví a nemocech. 10: 49. doi:10.1186 / 1476-511X-10-49. PMC  3088890. PMID  21477300.
  16. ^ Anele, USA; Morrison, B. F .; Burnett, A. L. (2015). „Molekulární patofyziologie priapismu: vznikající cíle“. Aktuální drogové cíle. 16 (5): 474–83. doi:10.2174/1389450115666141111111842. PMC  4430197. PMID  25392014.
  17. ^ Latoni, J .; Shivapuja, B .; Seidman, M. D .; Quirk, W. S. (květen 1996). "Pentoxifylline udržuje kochleární mikrocirkulaci a tlumí dočasné posuny prahové hodnoty po akustické nadměrné stimulaci". Acta Oto-Laryngologica. 116 (3): 388–94. doi:10.3109/00016489609137862. PMID  8790737.
  18. ^ El-Sakka, A. I. (2011). „Reverze fibrózy penisu: aktuální informace a nový horizont“. Arab Journal of Urology. 9 (1): 49–55. doi:10.1016 / j.aju.2011.03.013. PMC  4149188. PMID  26579268.
  19. ^ Delanian, S., Chatel, C., Porcher, R., Depondt, J. a Lefaix, JL, 2011. Kompletní obnovení žáruvzdorné mandibulární osteoradionekrózy prodlouženou léčbou kombinací pentoxifyllin-tokoferol-klodronát (PENTOCLO): fáze II soud. International Journal of Radiation Oncology * Biology * Physics, 80 (3), str. 832-839.
  20. ^ Patel, V., Gadiwalla, Y., Sassoon, I., Sproat, C., Kwok, J. a McGurk, M., 2016. Profylaktické použití pentoxifyllinu a tokoferolu u pacientů, kteří vyžadují radioterapii pro rakovinu rakoviny hlava a krk. British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 54 (5), str. 547-550.
  21. ^ Salhiyyah, Kareem; Forster, Rachel; Senanayake, Eshan; Abdel-Hadi, Mohammed; Booth, Andrew; Michaels, Jonathan A (2015-09-29). "Pentoxifylline pro občasné klaudikace". Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD005262. doi:10.1002 / 14651858.cd005262.pub3. ISSN  1465-1858. PMC  6513423. PMID  26417854.

externí odkazy