Samidorfan - Samidorphan

Samidorfan
Samidorphan structure.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaALKS-33, RDC-0313; 3-karboxamido-4-hydroxynaltrexon
Trasy z
správa		Ústní
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu7–9 hodin[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H26N2Ó4
Molární hmotnost370.449 g · mol−1
3D model (JSmol )

Samidorfan (HOSPODA, USAN ) (vývojové kódové názvy ALKS-33, RDC-0313), také známý jako 3-karboxamido-4-hydroxynaltrexon,[2] je opioidní antagonista který přednostně působí jako antagonista z μ-opioidní receptor (MOR). Je ve vývoji do Alkermes k léčbě závažné depresivní poruchy a případně dalších psychiatrické stavy.[3]

Rozvoj

Samidorfan byl zkoumán pro léčbu alkoholismus a závislost na kokainu jeho vývojář, Alkermes,[4][5] vykazující podobnou účinnost jako naltrexon ale možná se sníženou vedlejší efekty.

To však přitahovalo mnohem větší pozornost jako součást kombinovaný produkt ALKS-5461 (buprenorfin / samidorfan), kde je samidorfan kombinován se smíšeným MOR slabým částečný agonista a κ-opioidní receptor (KOR) antagonista buprenorfin jako antidepresivum. Buprenorfin prokázal antidepresivní účinky v některých studiích na lidech, o nichž se předpokládá, že jsou způsobeny jeho antagonistickými účinky na KOR, ale pro tuto aplikaci nebyl dále vyvíjen kvůli svým agonistickým účinkům MOR a následným potenciál zneužití. Kombinací buprenorfinu se samidorfanem k blokování účinků agonisty MOR působí kombinace spíše jako selektivní antagonista KOR a produkuje pouze antidepresivní účinky bez typických účinků MOR, jako je euforie nebo látková závislost je evidentní.[6][7]

Samidorfan je také studován v kombinaci s olanzapin, tak jako ALKS-3831 (olanzapin / samidorfan), pro použití v schizofrenie.[8] Doufáme, že to bude efektivní a výsledkem bude méně přibývání na váze. Studie fáze II začaly.[9]

Farmakologie

Farmakodynamika

Známý profil aktivity samidorfanu v opioidní receptory je následující:[10][11]

Jako takový je samidorfan primárně antagonista nebo extrémně slabý částečný agonista MOR.[10][11] V souladu s jeho in vitro profilu, bylo pozorováno, že samidorfan některé produkuje vedlejší efekty které jsou potenciálně v souladu s aktivací KOR, jako je spavost, sedace, závrať, a halucinace u některých pacientů v klinické testy v testovaných dávkách.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ Turncliff R, DiPetrillo L, Silverman B, Ehrich E (únor 2015). „Farmakokinetika jedné a více dávek samidorfanu, nového antagonisty opioidů, u zdravých dobrovolníků“. Klinická terapeutika. 37 (2): 338–48. doi:10.1016 / j.clinthera.2014.10.001. PMID  25456560.
  2. ^ Wentland MP, Lu Q, Lou R, Bu Y, Knapp BI, Bidlack, JM (duben 2005). "Syntéza a vazebné vlastnosti opioidního receptoru vysoce účinného 4-hydroxy analogu naltrexonu". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 15 (8): 2107–10. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.02.032. PMID  15808478.
  3. ^ "Samidorphan". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  4. ^ Hillemacher T, Heberlein A, Muschler MA, Bleich S, Frieling H (srpen 2011). "Opioidové modulátory pro závislost na alkoholu". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 20 (8): 1073–86. doi:10.1517/13543784.2011.592139. PMID  21651459.
  5. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01366001 pro „ALK33BUP-101: Bezpečnost a farmakodynamické účinky ALKS 33-BUP podávaného samostatně a při současném podávání s kokainem“ na ClinicalTrials.gov
  6. ^ „Bylo zjištěno, že lék ALKS 5461 snižuje depresivní příznaky ve studii fáze 1/2“.
  7. ^ „Investigational ALKS 5461 Channels 'Opium Cure' for Depression".
  8. ^ LaMattina J (15. ledna 2013). „Stane se Alkermesova antipsychotická ALKS-3831 dalším Tredaptive?“. Forbes.
  9. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02161718 pro "Studii ALKS 3831 u subjektů se schizofrenií a poruchou užívání alkoholu" na ClinicalTrials.gov
  10. ^ A b Linda P. Dwoskin (29. ledna 2014). Rozvíjející se cíle a terapeutika v léčbě zneužívání psychostimulantů. Elsevierova věda. 398–399, 402–403. ISBN  978-0-12-420177-4.
  11. ^ A b Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J a kol. (Duben 2009). „Syntézy nových vysoce afinitních ligandů pro opioidní receptory“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 19 (8): 2289–94. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.02.078. PMC  2791460. PMID  19282177.
  12. ^ McElroy SL, Guerdjikova AI, Blom TJ, Crow SJ, Memisoglu A, Silverman BL, Ehrich EW (duben 2013). „Placebem kontrolovaná pilotní studie nového antagonisty opioidních receptorů ALKS-33 při poruchách příjmu potravy“. International Journal of Eating Disorders. 46 (3): 239–45. doi:10,1002 / jíst. 22114. PMID  23381803.

externí odkazy