Samidorfan - Samidorphan
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Ostatní jména | ALKS-33, RDC-0313; 3-karboxamido-4-hydroxynaltrexon |
Trasy z správa | Ústní |
Farmakokinetické data | |
Odstranění poločas rozpadu | 7–9 hodin[1] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H26N2Ó4 |
Molární hmotnost | 370.449 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Samidorfan (HOSPODA, USAN ) (vývojové kódové názvy ALKS-33, RDC-0313), také známý jako 3-karboxamido-4-hydroxynaltrexon,[2] je opioidní antagonista který přednostně působí jako antagonista z μ-opioidní receptor (MOR). Je ve vývoji do Alkermes k léčbě závažné depresivní poruchy a případně dalších psychiatrické stavy.[3]
Rozvoj
Samidorfan byl zkoumán pro léčbu alkoholismus a závislost na kokainu jeho vývojář, Alkermes,[4][5] vykazující podobnou účinnost jako naltrexon ale možná se sníženou vedlejší efekty.
To však přitahovalo mnohem větší pozornost jako součást kombinovaný produkt ALKS-5461 (buprenorfin / samidorfan), kde je samidorfan kombinován se smíšeným MOR slabým částečný agonista a κ-opioidní receptor (KOR) antagonista buprenorfin jako antidepresivum. Buprenorfin prokázal antidepresivní účinky v některých studiích na lidech, o nichž se předpokládá, že jsou způsobeny jeho antagonistickými účinky na KOR, ale pro tuto aplikaci nebyl dále vyvíjen kvůli svým agonistickým účinkům MOR a následným potenciál zneužití. Kombinací buprenorfinu se samidorfanem k blokování účinků agonisty MOR působí kombinace spíše jako selektivní antagonista KOR a produkuje pouze antidepresivní účinky bez typických účinků MOR, jako je euforie nebo látková závislost je evidentní.[6][7]
Samidorfan je také studován v kombinaci s olanzapin, tak jako ALKS-3831 (olanzapin / samidorfan), pro použití v schizofrenie.[8] Doufáme, že to bude efektivní a výsledkem bude méně přibývání na váze. Studie fáze II začaly.[9]
Farmakologie
Farmakodynamika
Známý profil aktivity samidorfanu v opioidní receptory je následující:[10][11]
- μ-opioidní receptor (K.i = 0,052 nM; ES50 = N / A; Emax = 3.8%; IC50 = 0,88 nM; Jámax = 92%)
- κ-opioidní receptor (K.i = 0,23 nM; ES50 = 3,3 nM; Emax = 36%; IC50 = 38 nM; Jámax = 57%)
- 5-opioidní receptor (K.i = 2,6 nM; ES50 = 1,5 nM; Emax = 35%; IC50 = 6,9 nM; Jámax = 56%)
Jako takový je samidorfan primárně antagonista nebo extrémně slabý částečný agonista MOR.[10][11] V souladu s jeho in vitro profilu, bylo pozorováno, že samidorfan některé produkuje vedlejší efekty které jsou potenciálně v souladu s aktivací KOR, jako je spavost, sedace, závrať, a halucinace u některých pacientů v klinické testy v testovaných dávkách.[12]
Viz také
- Tianeptin, atypický, selektivní plný agonista MOR licencovaný pro těžkou depresi od roku 1989.
- 8-karboxamidocyklazocin
- Cyprodime
- JDTic
Reference
- ^ Turncliff R, DiPetrillo L, Silverman B, Ehrich E (únor 2015). „Farmakokinetika jedné a více dávek samidorfanu, nového antagonisty opioidů, u zdravých dobrovolníků“. Klinická terapeutika. 37 (2): 338–48. doi:10.1016 / j.clinthera.2014.10.001. PMID 25456560.
- ^ Wentland MP, Lu Q, Lou R, Bu Y, Knapp BI, Bidlack, JM (duben 2005). "Syntéza a vazebné vlastnosti opioidního receptoru vysoce účinného 4-hydroxy analogu naltrexonu". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 15 (8): 2107–10. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.02.032. PMID 15808478.
- ^ "Samidorphan". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Hillemacher T, Heberlein A, Muschler MA, Bleich S, Frieling H (srpen 2011). "Opioidové modulátory pro závislost na alkoholu". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 20 (8): 1073–86. doi:10.1517/13543784.2011.592139. PMID 21651459.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT01366001 pro „ALK33BUP-101: Bezpečnost a farmakodynamické účinky ALKS 33-BUP podávaného samostatně a při současném podávání s kokainem“ na ClinicalTrials.gov
- ^ „Bylo zjištěno, že lék ALKS 5461 snižuje depresivní příznaky ve studii fáze 1/2“.
- ^ „Investigational ALKS 5461 Channels 'Opium Cure' for Depression".
- ^ LaMattina J (15. ledna 2013). „Stane se Alkermesova antipsychotická ALKS-3831 dalším Tredaptive?“. Forbes.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02161718 pro "Studii ALKS 3831 u subjektů se schizofrenií a poruchou užívání alkoholu" na ClinicalTrials.gov
- ^ A b Linda P. Dwoskin (29. ledna 2014). Rozvíjející se cíle a terapeutika v léčbě zneužívání psychostimulantů. Elsevierova věda. 398–399, 402–403. ISBN 978-0-12-420177-4.
- ^ A b Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J a kol. (Duben 2009). „Syntézy nových vysoce afinitních ligandů pro opioidní receptory“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 19 (8): 2289–94. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460. PMID 19282177.
- ^ McElroy SL, Guerdjikova AI, Blom TJ, Crow SJ, Memisoglu A, Silverman BL, Ehrich EW (duben 2013). „Placebem kontrolovaná pilotní studie nového antagonisty opioidních receptorů ALKS-33 při poruchách příjmu potravy“. International Journal of Eating Disorders. 46 (3): 239–45. doi:10,1002 / jíst. 22114. PMID 23381803.