Arylcyklohexylamin - Arylcyclohexylamine

Fencyklidin, prototypový derivát arylcyklohexylaminu.

Arylcyklohexylaminy, také známý jako arylcyklohexaminy nebo arylcyklohexanaminy, plocha chemická třída z farmaceutické, návrhář, a experimentální léky.

Dějiny

Fencyklidin (PCP) je považován za první arylcyklohexylamin s uznávanými anestetickými vlastnostmi, ale před PCP bylo ve vědecké literatuře popsáno několik arylcyklohexylaminů, počínaje PCA (1-fenylcyklohexan-1-amin), jehož syntéza byla poprvé publikována v roce 1907. PCE byl hlášen v roce 1953 a PCMo v roce 1954, přičemž druhá sloučenina byla popsána jako silné sedativum.[1] Arylcyklohexylaminová anestetika byla intenzivně zkoumána v Parke-Davis, počínaje syntézou z roku 1956 fencyklidin a později příbuzná sloučenina ketamin.[1] V sedmdesátých letech došlo k debutu těchto sloučenin, zejména PCP a jeho analogy, jak bylo nezákonně použito rekreační drogy kvůli jejich disociativní halucinogenní a euforický účinky. Od té doby byla třída rozšířena o vědecký výzkum do povzbuzující, analgetikum, a neuroprotektivní agenti, a také tajný chemici při hledání románu rekreační drogy.[2][3][4]

Struktura

Obecná struktura arylcyklohexylaminů

Arylcyklohexylamin je složen z a cyklohexylamin jednotka s aryl skupina příloha. Arylová skupina je umístěna geminal do amin. V nejjednodušších případech je arylovou částí typicky a fenylový kruh, někdy s další substitucí. Amin obvykle není hlavní; sekundární aminy, jako je methylamino nebo ethylamino, nebo terciární cykloalkylaminy, jako je piperidino a pyrrolidino, se vyskytují nejčastěji N-substituenty.

Farmakologie

Arylcyklohexylaminy mají různé vlastnosti NMDA receptor antagonistický,[5][6] inhibiční zpětné vychytávání dopaminu,[7] a μ-opioidní receptor agonistický[8] vlastnosti. Dodatečně, σ receptor agonistický,[9] nACh receptor antagonistický,[10] a D2 receptor agonistický[11] u některých z těchto agentů byly hlášeny akce. Antagonismus NMDA receptoru poskytuje anestetické, antikonvulzivní, neuroprotektivní a disociační účinky; blokáda transportér dopaminu zprostředkovává stimulační a euforické účinky a také psychóza ve vysokých množstvích; a aktivace μ-opioidního receptoru způsobuje analgetické a euforické účinky. Stimulace σ a D2 receptory mohou také přispívat k halucinogenním a psychotomimetickým účinkům.[11]

Jedná se o univerzální látky se širokou škálou možných farmakologických aktivit v závislosti na rozsahu a rozsahu, v němž jsou prováděny chemické modifikace.[12][13][14][15][16][17][18][19][20] Různý výběr substitucí, které se provádějí, umožňuje „jemné doladění“ výsledného farmakologického profilu. Jako příklady, BTCP je selektivní inhibitor zpětného vychytávání dopaminu,[7] PCP je primárně antagonista NMDA,[5] a BDPC je silný μ-opioidní agonista,[21] zatímco PRE-084 je selektivní sigma receptor agonista.[22] Díky různým strukturním kombinacím je tedy možná radikálně odlišná farmakologie.

Seznam arylcyklohexylaminů

StrukturaSloučeninaAryl SubstituentN GroupCyklohexylový kruh
Struktura PCA.pngPCA[23]FenylNH2-
PCM structure.pngPCM[23]FenylMethylamino-
Eticyclidine.svgEticyklidinFenylEthylamino-
PCPr structure.pngPCPr [24]Fenyln-Propylamino-
PCiP structure.pngPCiPFenylIsopropylamino-
PCAL structure.pngPCAL [25]FenylAllylamino-
PCBu structure.pngPCBuFenyln-Butylamino-
PCEOH structure.pngPCEOHFenylHydroxyethylamino-
Struktura PCMEA.pngPCMEA[26]FenylMethoxyethylamino-
Struktura PCEEA.pngPCEEAFenylEthoxyethylamino-
PCMPA structure.pngPCMPAFenylMethoxypropylamino-
PCDM structure.pngPCDM[23]FenylDimethylamino-
Dieticyclidine.svgDieticyklidinFenylDiethylamino-
Struktura 2-HO-PCP.png2-HO-PCP[5]FenylPiperidin2-hydroxy
Struktura 2-Me-PCP.png2-Me-PCP[27]FenylPiperidin2-methyl
Struktura 2-MeO-PCP.png2-MeO-PCP[28]FenylPiperidin2-methoxy
Struktura O-PCP.png2-Keto-PCPFenylPiperidin2-keto
Struktura O-PCE.pngEticyclidone („O-PCE“)FenylEthylamino2-keto
O-PCPr structure.png2-Keto-PCPrFenyln-Propylamino2-keto
Struktura 4-Me-PCP.png4-Methyl-PCPFenylPiperidin4-methyl
Struktura 4-keto-PCP.png4-Keto-PCPFenylPiperidin4-keto
Struktura 2'-Cl-PCP.png2'-Cl-PCPÓ-ChlorfenylPiperidin-
Struktura 3'-Cl-PCP.png3'-Cl-PCPm-ChlorfenylPiperidin-
Struktura 2'-MeO-PCP.png2'-MeO-PCPÓ-MethoxyfenylPiperidin-
Struktura 3'-F-PCP.png3'-F-PCP[29]m-FluorfenylPiperidin-
Struktura 3'-Me-PCP.png3'-Me-PCP[30]m-TolylPiperidin-
Struktura 3'-Me-PCPy.png3'-Me-PCPym-TolylPyrrolidin-
Struktura 3'-NH2-PCP.png3'-NH2-PCPm-AminofenylPiperidin-
3-HO-PCP.png3'-HO-PCPm-HydroxyfenylPiperidin-
Struktura 3-MeO-PCP.svg3'-MeO-PCPm-MethoxyfenylPiperidin-
MDPCP structure.png3 ', 4'-MD-PCP3,4-methylendioxyfenylPiperidin-
3-MeO-PCE.svg3'-MeO-PCEm-MethoxyfenylEthylamino-
Struktura 3'-OH-PCE.png3'-HO-PCEm-HydroxyfenylEthylamino-
Struktura 3'-MeO-PCPr.png3'-MeO-PCPrm-Methoxyfenyln-Propylamino-
Struktura 3'-OH-PCPr.png3'-HO-PCPrm-Hydroxyfenyln-Propylamino-
MDPCPr structure.png3 ', 4'-MD-PCPr3,4-methylendioxyfenyln-Propylamino-
Struktura 3'-MeO-PCPy.png3'-MeO-PCPy[30]m-MethoxyfenylPyrrolidin-
Struktura 4'-HO-PCP.png4'-HO-PCPp-HydroxyfenylPiperidin-
4-methoxyfencyklidin.pngMethoxydin (4'-MeO-PCP)p-MethoxyfenylPiperidin-
Struktura 4'-MeO-PCE.png4'-MeO-PCEp-MethoxyfenylEthylamino-
Struktura 4'-F-PCP.png4'-F-PCP[29]p-FluorfenylPiperidin-
Struktura 4'-F-PCPy.png4'-F-PCPyp-FluorfenylPyrrolidin-
Arketaminová struktura.svgArketaminÓ-ChlorfenylMethylamino2-keto
Deschloroketamin.pngDeschloroketaminFenylMethylamino2-keto
Esketamin2DCSD.svgEsketaminÓ-ChlorfenylMethylamino2-keto
Ketamin2DCSD.svgKetaminÓ-ChlorfenylMethylamino2-keto
(2R, 6R) -Hydroxynorketamin vzorec V1.svgHydroxynorketaminÓ-ChlorfenylNH22-Keto, 6-hydroxy
Struktura N-ethylnorketaminu.pngEthketaminÓ-ChlorfenylEthylamino2-keto
Struktura NPNK.pngNPNKÓ-Chlorfenyln-Propylamino2-keto
Methoxyketamin.svgMethoxyketaminÓ-MethoxyfenylMethylamino2-keto
OMDCK structure.pngoMDCKÓ-TolylMethylamino2-keto
MMDCK structure.pngmMDCKm-TolylMethylamino2-keto
Meta-ketaminová struktura.pngmeta-Ketaminm-ChlorfenylMethylamino2-keto
Isoketaminová struktura.pngiso-KetaminÓ-ChlorfenylMethylamino4-keto
2-Fluorodeschloroketamin.svg2-FluorodeschloroketaminÓ-FluorfenylMethylamino2-keto
3FDCK structure.png3-Fluorodeschloroketaminm-FluorfenylMethylamino2-keto
Bromoketaminová struktura.pngBromoketaminÓ-BromfenylMethylamino2-keto
TFMDCK structure.pngTFMDCKÓ-TrifluormethylfenylMethylamino2-keto
SN35210 structure.pngSN 35210 [31]Ó-ChlorfenylKarbomethoxybutylamino2-keto
Methoxetamin2DCSD.svgMethoxetaminm-MethoxyfenylEthylamino2-keto
Methoxmetamin.pngMethoxmetaminm-MethoxyfenylMethylamino2-keto
MXPr structure.pngMethoxpropaminm-Methoxyfenyln-Propylamino2-keto
HXE structure.pngHXEm-HydroxyfenylEthylamino2-keto
HXM structure.pngHXMm-HydroxyfenylMethylamino2-keto
Struktura FXE.pngFXEm-FluorfenylEthylamino2-keto
Fencyklidinová struktura.svgFencyklidin (PCP)FenylPiperidin-
PC3MP structure.pngPC3MPFenyl3-methylpiperidin-
PC4MP structure.pngPC4MPFenyl4-methylpiperidin-
Rolicyclidine.svgRolicyklidin (PCPy)FenylPyrrolidin-
PCDMPy structure.pngPCDMPyFenyl3,3-dimethylpyrrolidin-
PCMo structure.pngPCMoFenylMorfolin-
Struktura 2'-MeO-PCMo.pngMethoxy-PCM[6] (2'-MeO-PCMo)Ó-MethoxyfenylMorfolin-
3-MeO-PCMo.png3'-MeO-PCMom-MethoxyfenylMorfolin-
Struktura 4'-MeO-PCMo.png4'-MeO-PCMop-MethoxyfenylMorfolin-
Struktura 4'-Me-PCMo.pngMethyl-PCM[32] (4'-Me-PCMo)p-TolylMorfolin-
Struktura 2'-Me-4'-HO-PCMo.pngHydroxy-methyl-PCM2-methyl-4-hydroxyfenylMorfolin-
PYCP structure.pngPYCP [33]2-pyridinylPiperidin-
Struktura TCM.pngTCM2-thienylMethylamino-
TCE structure.pngTCE2-thienylEthylamino-
TCPr structure.pngTCPr [34]2-thienylPropylamino-
Tenocyklidin.svgTenocyklidin (TCP)2-thienylPiperidin-
TCPy structure.pngTCPy2-thienylPyrrolidin-
Tiletamin.svgTiletamin2-thienylEthylamino2-keto
Gacyclidine.pngGacyklidin2-thienylPiperidin2-methyl
Bromadol Skeletal.pngBDPCp-BromfenylDimethylamino4-fenetyl-4-hydroxy
C-8813.svgC-8813p-BromfenylDimethylamino4- (thiofen-2-yl) ethyl-4-hydroxy
Dimetaminová struktura.pngDimetamin [35]p-TolylDimethylamino4-keto
Ahmadi pcp 2010.svg3 '' - OH-2'-Me-PCP [36]Ó-Tolyl3-Hydroxypiperidin-
1- (1-PhCHX) -4-Ph-4-OH-piperidinová struktura.png4 '' - Ph-4 '' - OH-PCP [37]Fenyl4-fenyl-4-hydroxypiperidin-
BTCP structure.pngBTCP[38]Benzothiofen-2-ylPiperidin-
BTCPy structure.pngBTCPy[39]Benzothiofen-2-ylPyrrolidin-
PRE-084 SVG soubor.svgPRE-084FenylMorfolinylethylkarboxylát-

Byly experimentovány i jiné velikosti cykloalkanových kruhů, než jen čistě myšlení ve smyslu cyklohexylaminu. Cyklopentylový homolog PCP je aktivní s přibližně 1/10 účinnosti, zatímco cykloheptylové a cyklooktylové deriváty jsou neaktivní. Potřebný cykloalkylketon reaguje s PhMgBr; 3 ° alkohol poté reaguje s NaN3; azid pak redukován s LAH. Pak se v posledním kroku vytvoří piperidinový kruh s 1-5-dibrompentanem.[40]

Tuhý

Konformačně omezený analogy byly také připraveny a zkoumány Morieti et al.[41]

Reference

  1. ^ A b Morris, H .; Wallach, J. (2014). „Od PCP k MXE: komplexní přehled nelékařského použití disociačních léků“. Testování a analýza drog. 6 (7–8): 614–32. doi:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  2. ^ Valter K, Arrizabalaga P. Designer Drugs Directory. Elsevier, 1998. ISBN  0-444-20525-X
  3. ^ Wallach J, Brandt SD (srpen 2018). „Nové psychoaktivní látky na bázi fencyklidinu“. Nové psychoaktivní látky. Příručka experimentální farmakologie. 252. 261–303. doi:10.1007/164_2018_124. ISBN  978-3-030-10560-0. PMID  30105474.
  4. ^ Wallach, Jason; Brandt, Simon D. (2018). „Nové psychoaktivní látky na bázi 1,2-diarylethylaminu a ketaminu“. Nové psychoaktivní látky. Příručka experimentální farmakologie. 252. 305–352. doi:10.1007/164_2018_148. ISBN  978-3-030-10560-0. PMID  30196446.
  5. ^ A b C Ahmadi, A .; Mahmoudi, A. (2005). "Syntéza a biologické vlastnosti 2-hydroxy-1- (1-fenyltetralyl) piperidinu a některých jeho meziproduktů jako derivátů fencyklidinu". Arzneimittel-Forschung. 55 (9): 528–532. doi:10.1055 / s-0031-1296900. PMID  16229117.
  6. ^ A b Ahmadi, A .; Khalili, M .; Hajikhani, R .; Naserbakht, M. (2011). "Nové morfolinové analogy fencyklidinu: Chemická syntéza a vnímání bolesti u potkanů". Farmakologická biochemie a chování. 98 (2): 227–233. doi:10.1016 / j.pbb.2010.12.019. PMID  21215770.
  7. ^ A b Chaudieu, I .; Vignon; Chicheportiche; Kamenka; Trouiller; Chicheportiche (1989). "Role aromatické skupiny při inhibici vazby fencyklidinu a absorpce dopaminu pomocí analogů PCP". Farmakologická biochemie a chování. 32 (3): 699–705. doi:10.1016/0091-3057(89)90020-8. PMID  2544905.
  8. ^ Itzhak, Y .; Simon (1984). "Nový fencyklidinový analog interaguje selektivně s mu opioidními receptory". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 230 (2): 383–386. PMID  6086884.
  9. ^ On, X. S .; Raymon, L. P .; Mattson, M. V .; Eldefrawi, M. E .; De Costa, B. R. (1993). „Syntéza a biologické hodnocení 1-1- (2-benzobthienyl) cyklohexylpiperidinových homologů při absorpci dopaminu a fencyklidin- a sigma-vazebných místech“. Journal of Medicinal Chemistry. 36 (9): 1188–1193. doi:10.1021 / jm00061a009. PMID  8098066.
  10. ^ Eterović, V. A .; Lu, R .; Eakin, A.E .; Rodríguez, A. D .; Ferchmin, P. A. (1999). "Determinanty potence fencyklidinu na nikotinové acetylcholinové receptory ze svalu a elektrického orgánu". Buněčná a molekulární neurobiologie. 19 (6): 745–757. doi:10.1023 / A: 1006905106834. PMID  10456235.
  11. ^ A b Seeman, P .; Ko, F .; Tallerico, T. (2005). „Příspěvek dopaminových receptorů k působení PCP, LSD a ketaminových psychotomimetik“. Molekulární psychiatrie. 10 (9): 877–883. doi:10.1038 / sj.mp.4001682. PMID  15852061.
  12. ^ al-Deeb, OA (květen 1996). "Nová analgetika odvozená od fencyklidinového analogu thienylcyklidinu". Arzneimittelforschung. 46 (5): 505–8. PMID  8737636.
  13. ^ Ahmadi, A; Khalili, M; Hajikhani, R; Hosseini, H; Afshin, N; Nahri-Niknafs, B (2012). "Syntéza a studium analgetických účinků nových analogů ketaminu na samice potkanů ​​wistar". Léčivá chemie. 8 (2): 246–51. doi:10.2174/157340612800493683. PMID  22385170. S2CID  42842315.
  14. ^ Ahmadi, A; Khalili, M; Abbassi, S; Javadi, M; Mahmoudi, A; Hajikhani, R (2009). "Syntéza a studie o analgetických účincích 1-1- (4-methylfenyl) (cyklohexyl) 4-piperidinolu a 1-1- (4-methoxyfenyl) (cyklohexyl) 4-piperidinolu jako dvou nových fencyklidinových derivátů". Arzneimittel-Forschung. 59 (4): 202–6. doi:10.1055 / s-0031-1296386. PMID  19517897. S2CID  5402425.
  15. ^ Ahmadi, A; Khalili, M; Marami, S; Ghadiri, A; Nahri-Niknafs, B (2014). "Syntéza a vnímání bolesti nových analogů fencyklidinu u samců myší NMRI". Mini recenze v medicinální chemii. 14 (1): 64–71. doi:10.2174/1389557513666131119203551. PMID  24251803.
  16. ^ Ahmadi, A; Solati, J; Hajikhani, R; Pakzad, S (2011). "Syntéza a analgetické účinky nových pyrrolových derivátů fencyklidinu u myší". Arzneimittel-Forschung. 61 (5): 296–300. doi:10.1055 / s-0031-1296202. PMID  21755813. S2CID  24287727.
  17. ^ Ahmadi, A; Khalili; Hajikhani; Barghi; Mihandoust (2010). "Syntéza a stanovení chronických a akutních aktivit tepelné a chemické bolesti nového derivátu fencyklidinu u potkanů". Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 9 (4): 379–85. PMC  3870061. PMID  24381602.
  18. ^ Ahmadi, A; Khalili, M; Mihandoust, F; Barghi, L (2010). "Syntéza a stanovení aktivit akutní a chronické bolesti 1-1- (3-methylfenyl) (tetralyl) piperidinu jako nového derivátu fencyklidinu pomocí ponoření do ocasu a formalinových testů". Arzneimittel-Forschung. 60 (1): 30–5. doi:10.1055 / s-0031-1296245. PMID  20184224. S2CID  23966936.
  19. ^ Hajikhani, R; Ahmadi, A; Naderi, N; Yaghoobi, K; Shirazizand, Z; Rezaee, N. M .; Niknafs, B. N. (2012). „Vliv derivátů fencyklidinu na chování podobné úzkosti pomocí testu bludiště se zvýšenými plusy u myší“. Pokroky v klinické a experimentální medicíně. 21 (3): 307–12. PMID  23214193.
  20. ^ Ahmadi, A; Khalili, M; Mirza, B; Mohammadi-Diz, M; Azami-Lorestani, F; Ghaderi, P; Nahri-Niknafs, B (2017). "Syntéza a antinocicepční aktivity některých nových derivátů fencyklidinu se substituovanými aminobenzothiazoly". Mini Rev Med Chem. 17 (1): 78–84. doi:10.2174/1389557516666160428112532. PMID  27121715.
  21. ^ Lednicer, D .; Vonvoigtlander, P. F. (1979). „4- (p-Bromfenyl) -4- (dimethylamino) -1-fenethylcyklohexanol, mimořádně účinný zástupce nové analgetické řady“. Journal of Medicinal Chemistry. 22 (10): 1157–1158. doi:10.1021 / jm00196a001. PMID  513062.
  22. ^ Maurice, T .; Su, T. P .; Parish, D. W .; Nabeshima, T .; Privat, A. (1994). „PRE-084, sigma selektivní derivát PCP, tlumí poruchu učení u myší vyvolanou MK-801“. Farmakologická biochemie a chování. 49 (4): 859–869. doi:10.1016/0091-3057(94)90235-6. PMID  7886099.
  23. ^ A b C Thurkauf, A .; De Costa, B .; Yamaguchi, S .; Mattson, M. V .; Jacobson, A.E .; Rice, K. C .; Rogawski, M. A. (1990). "Syntéza a antikonvulzivní aktivita analogů 1-fenylcyklohexylaminu". Journal of Medicinal Chemistry. 33 (5): 1452–8. doi:10.1021 / jm00167a027. PMID  2329567.
  24. ^ Sauer, C .; Peters, F .; Staack, R .; Fritschi, G .; Maurer, H. (2008). „Metabolismus a toxikologická detekce nového značkového léčiva, N- (1-fenylcyklohexyl) propanaminu, v moči potkana pomocí plynové chromatografie - hmotnostní spektrometrie“. Journal of Chromatography A. 1186 (1–2): 380–390. doi:10.1016 / j.chroma.2007.11.002. PMID  18035363.
  25. ^ Kalir, A; Teomy, S; Amir, A; Fuchs, P; Lee, SA; Holsztynska, EJ; Rocki, W; Domino, EF (říjen 1984). "N-allylové analogy fencyklidinu: chemická syntéza a farmakologické vlastnosti". J Med Chem. 27 (10): 1267–71. doi:10.1021 / jm00376a006. PMID  6481761.
  26. ^ Sauer, C .; Peters, F .; Schwaninger, A .; Meyer, M .; Maurer, H. (2009). „Vyšetřování izoenzymů cytochromu P450 (CYP) zapojených do metabolismu návrhových léčiv N- (1-fenylcyklohexyl) -2-ethoxyethanamin a N- (1-fenylcyklohexyl) -2-methoxyethanamin“. Biochemická farmakologie. 77 (3): 444–450. doi:10.1016 / j.bcp.2008.10.024. PMID  19022226.
  27. ^ Iorio, M. A .; Tomassini, L .; Mattson, M. V .; George, C .; Jacobson, A. E. (1991). „Syntéza, stereochemie a biologická aktivita 1- (1-fenyl-2-methylcyklohexyl) piperidinů a 1- (1-fenyl-4-methylcyklohexyl) piperidinů. Absolutní konfigurace silných trans - (-) - 1- (L-fenyl-2-methylcyklohexyl) piperidin ". Journal of Medicinal Chemistry. 34 (8): 2615–2623. doi:10.1021 / jm00112a041. PMID  1875352.
  28. ^ Ahmadi, A .; Mahmoudi, A. (2006). "Syntéza se zlepšeným výtěžkem a studie o analgetickém účinku 2-methoxyfencyklidinu". Arzneimittel-Forschung. 56 (5): 346–350. doi:10.1055 / s-0031-1296732. PMID  16821645.
  29. ^ A b Ogunbadeniyi, A. M .; Adejare, A. (2002). "Syntéza fluorovaných fencyklidinových analogů". Journal of Fluorine Chemistry. 114: 39–42. doi:10.1016 / S0022-1139 (01) 00565-6.
  30. ^ A b Wallach, J .; Paoli, G. D .; Adejare, A .; Brandt, S. D. (2013). "Příprava a analytická charakterizace analogů 1- (1-fenylcyklohexyl) piperidinu (PCP) a 1- (1-fenylcyklohexyl) pyrrolidinu (PCPy)". Testování a analýza drog. 6 (7–8): 633–50. doi:10.1002 / dta.1468. PMID  23554350.
  31. ^ Harvey, M; Sáně, J; Voss, L; Pruijn, F; Jose, J; Gamage, S; Denny, W (2015). "Stanovení hypnotické účinnosti u potkanů ​​nového analogu ketaminesteru SN 35210". Farmakologie. 96 (5–6): 226–32. doi:10.1159/000439598. PMID  26352278.
  32. ^ Ahmadi A, Khalili M, Hajikhani R, Naserbakht M (2011). "Syntéza a stanovení aktivit akutní a chronické bolesti 1- [1- (4-methylfenyl) (cyklohexyl)] morfolinu jako nového derivátu fencyklidinu u potkanů". Arzneimittel-Forschung. 61 (2): 92–7. doi:10.1055 / s-0031-1296173. PMID  21428243.
  33. ^ Zarantonello, P; Bettini, E; Paio, A; Simoncelli, C; Terreni, S; Cardullo, F (duben 2011). "Nové analogy ketaminu a fencyklidinu jako antagonisté NMDA receptoru". Bioorg Med Chem Lett. 21 (7): 2059–63. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.02.009. PMID  21334205.
  34. ^ Wallach, J; Colestock, T; Cicali, B; Elliott, SP; Kavanagh, PV; Adejare, A; Dempster, NM; Brandt, SD (2016). "Syntézy a analytické charakterizace N-alkyl-arylcyklohexylaminů" (PDF). Anal. 8 (8): 801–815. doi:10.1002 / dta.1861. PMID  26360516.
  35. ^ Lednicer, D; VonVoigtlander, PF; Emmert, DE (duben 1980). „4-Amino-4-arylcyklohexanony a jejich deriváty, nová třída analgetik. 1. Modifikace arylového kruhu“. J Med Chem. 23 (4): 424–30. doi:10.1021 / jm00178a014. PMID  7381841.
  36. ^ Ahmadi, A; Solati, J; Hajikhani, R; Onagh, M; Javadi, M (2010). „Syntéza a analgetické účinky 1-1- (2-methylfenyl) (cyklohexyl) -3-piperidinolu jako nového derivátu fencyklidinu u myší“. Arzneimittel-Forschung. 60 (8): 492–6. doi:10.1055 / s-0031-1296317. PMID  20863005. S2CID  24803623.
  37. ^ Itzhak, Y; Kalir, A; Weissman, BA; Cohen, S (1981). "Nové analgetické léky odvozené od fencyklidinu". J Med Chem. 24 (5): 496–9. doi:10.1021 / jm00137a004. PMID  7241506.
  38. ^ Vignon, J .; Pinet, V .; Cerruti, C .; Kamenka, J. M .; Chicheportiche, R. (1988). „3HN-l- (2-benzo (b) thiofenyl) cyklohexylpiperidin (3HBTCP): nový analog fencyklidinu selektivní pro komplex absorpce dopaminu“. European Journal of Pharmacology. 148 (3): 427–436. doi:10.1016/0014-2999(88)90122-7. PMID  3384005.
  39. ^ On, XS; Raymon, LP; Mattson, MV; Eldefrawi, ME; de Costa, BR (duben 1993). "Syntéza a biologické hodnocení 1- [1- (2-benzo [b] thienyl) cyklohexyl] piperidinových homologů při příjmu dopaminu a fencyklidinových a sigma-vazebných místech". J Med Chem. 36 (9): 1188–93. doi:10.1021 / jm00061a009. PMID  8098066.
  40. ^ McQuinn, Roy L. (1981). "Vztahy mezi strukturou a aktivitou cykloalkylového kruhu fencyklidinu". Journal of Medicinal Chemistry. 24 (12): 1429–1432. doi:10.1021 / jm00144a011. PMID  7310819.
  41. ^ Moriarty, R .; Enache, L .; Zhao, L .; Gilardi, R .; Mattson, M .; Prakash, O. (1998). "Tuhé analogy fencyklidinu. Vazba na receptory fencyklidinu a sigma 1". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (4): 468–477. doi:10.1021 / jm970059p. PMID  9484497.

externí odkazy