Glaucin - Glaucine

Glaucin
Glaucin V3.svg
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.006.820 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H25NÓ4
Molární hmotnost355.434 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Glaucin je alkaloid nalezené v několika různých druzích rostlin z čeledi Papaveraceae, jako je Glaucium flavum,[1] Glaucium oxylobum a Corydalis yanhusuo,[2][3] a v jiných rostlinách jako Croton lechleri v rodině Euphorbiaceae.[4]

Má to bronchodilatátor a protizánětlivý účinky, působící jako a PDE4 inhibitor a blokátor kalciového kanálu,[5] a používá se lékařsky jako antitusikum v některých zemích.[6] Glaucin může vyvolat nežádoucí účinky, jako je sedace, únava a halucinogenní efekt charakterizovaný barevnými vizuálními obrazy,[7][8] a byl zjištěn jako nová psychoaktivní droga.[9] V publikaci z roku 2019[10] uvádí se, že isomer (R) -laucin je a pozitivní alosterický modulátor z 5-HT2A receptor, který je také spojen s halucinogenními účinky látek, jako je psilocybin a meskalin.

Stereoizomerismus

(S) -forma glaucinu se vyskytuje v přírodě, ale (R) -forma se nevyskytuje.

Glaucin
(2 stereoizomery)
(S) -laucin
(S)-konfigurace		(R) -laucin
(R)-konfigurace

Mechanismus účinku

Glaucin se váže na benzothiazepin stránky na L-typ Ca2+-kanály, čímž blokuje vápenaté iontové kanály v hladký sval jako člověk Průduška. Glaucin nemá žádný účinek na intracelulární zásoby vápníku, ale spíše neumožňuje vstup Ca2+ po vyčerpání intracelulárních zásob.[5] Ca.2+ příliv je životně důležitou součástí procesu svalové kontrakce a blokování tohoto přílivu proto snižuje schopnost svalu stahovat se.[11] Tímto způsobem může glaucin zabránit kontrakci hladkého svalstva a umožnit mu relaxaci.

Glaucin se také prokázal jako a dopaminový receptor antagonista zvýhodňující receptory D1 a D1.[9][12] Je to také a nekompetitivní selektivní inhibitor PDE4 v lidské bronchiální tkáni a granulocyty. PDE4 je izoenzym který hydrolyzuje cyklický AMP k regulaci lidského bronchiálního tónu (spolu s PDE3). Přesto jako PDE4 inhibitor, glaucin má velmi nízkou hladinu potence.[5]

Glaucin také nedávno[10] Bylo zjištěno, že mají účinek na neuronální 5-HT2A receptory, které jsou odpovědné za halucinogenní účinky klasických psychedelika.

Klinické použití

V současné době se používá jako antitusikum agent v Island, stejně jako Rumunsko, Bulharsko, Rusko a dalších východoevropských zemích.[5][9] Bulharská farmaceutická společnost Sopharma prodává glaucin ve formě tablet, kde jedna dávka obsahuje 40 mg a poločas rozpadu je indikováno na 6–8 hodin. Při požití orálně bylo prokázáno, že se zvyšuje vodivost dýchacích cest u lidí a byl zkoumán jako léčba astma.[5]

Studie na zvířatech prokázaly schopnost glaucinu snižovat srdeční frekvenci a snižovat ji krevní tlak,[13] pravděpodobně stejným mechanismem jako Ca2+- antagonismus kanálu, který používá k uvolnění bronchiálního svalu. Studie účinků několika alkaloidů u myší, včetně glaucinu, ukazují antikonvulzivum a antinociceptivní vlastnosti.[14] Jinými slovy; studie na zvířatech naznačují, že glaucin může do jisté míry také působit jako lék proti bolesti, i když se jeho kapacity v tomto ohledu zdají omezené ve srovnání s jinými analgetika.

Příznaky a rekreační použití

Nedávno byly zveřejněny zprávy o rekreačním užívání glaucinu a účinky zahrnují příznaky disociačního typu; pocit odloučení a ‚v jiném světě ', stejně jako nevolnost, zvracení a rozšířené zornice. Tyto zprávy odrážejí účinky klinických účinků, které uvádějí příznaky disociačního typu, stejně jako letargii, únavu, halucinace.[8][9] Vyšetřování nežádoucích účinků v klinickém prostředí také uvádí, že halucinační účinky se projevují jako jasné a barevné vizualizace. Rovněž uvádějí, že pacienti vnímají své prostředí jasně, ale cítí se od něj odděleni; „Pacient všechno vidí a rozumí mu a je dostatečně dobře orientován, ale nemůže podniknout jasná a adekvátní opatření“.[8]

Jedna konkrétní zpráva o rekreačním užívání pokazila popis formy distribuce jako tablety uváděné na trh jako 1-benzylpiperazin (BZP) -bezplatné „bylinné maximum“, které pacient označoval jako „bonbón na hlavě“.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Lapa GB, Sheichenko OP, Serezhechkin AG, Tolkachev ON (srpen 2004). „Stanovení Glaucinu pomocí HPLC v máku žlutého rohoviny (Glaucium flavum Crantz)". Pharmaceutical Chemistry Journal. 38 (1): 441–442. doi:10.1023 / B: PHAC.0000048907.58847.c6. ISSN  0091-150X. S2CID  44040818. S - (+) - glaucin (C.21H25NE4) je hlavní alkaloidní složkou v trávě máku žlutého rohu (Glaucium luteum L., syn. Glaucium flavum Crantz) z čeledi Papaveraceae
  2. ^ Xu XH, Yu GD, Wang ZT (květen 2004). "[Šetření zdrojů a hodnocení kvality u divokých Corydalis yanhusuo]". Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica. 29 (5): 399–401. PMID  15706885.
  3. ^ Morteza-Semnani K, Amin G, Shidfar MR, Hadizadeh H, Shafiee A (červenec 2003). "Antifungální aktivita methanolového extraktu a alkaloidů z Glaucium oxylobum". Fitoterapia. 74 (5): 493–6. doi:10.1016 / s0367-326x (03) 00113-8. PMID  12837370.
  4. ^ Milanowski DJ, Winter RE, poslanec Elvin-Lewis, Lewis WH (červen 2002). "Geografická distribuce tří alkaloidových chemotypů Croton lechleri". Journal of Natural Products. 65 (6): 814–9. doi:10.1021 / np000270v. PMID  12088421.
  5. ^ A b C d E Cortijo J, Villagrasa V, Pons R, Berto L, Martí-Cabrera M, Martinez-Losa M a kol. (Srpen 1999). „Bronchodilatační a protizánětlivé aktivity glaucinu: Studie in vitro na hladkých svalech lidských dýchacích cest a polymorfonukleárních leukocytech“. British Journal of Pharmacology. 127 (7): 1641–51. doi:10.1038 / sj.bjp.0702702. PMC  1566148. PMID  10455321.
  6. ^ Rühle KH, Criscuolo D, Dieterich HA, Köhler D, Riedel G (květen 1984). "Objektivní hodnocení dextromethorfanu a glaucinu jako antitusik". British Journal of Clinical Pharmacology. 17 (5): 521–4. doi:10.1111 / j.1365-2125.1984.tb02384.x. PMC  1463443. PMID  6375709.
  7. ^ Rovinskiĭ VI (září 1989). „[Případ působení halucinogenu glaucinu]“. Klinicheskaia Meditsina. 67 (9): 107–8. PMID  2586025.
  8. ^ A b C Rovinskiĭ VI (2006). „[Akutní glaucinový syndrom v praxi lékaře: klinický obraz a potenciální nebezpečí]“. Klinicheskaia Meditsina. 84 (11): 68–70. PMID  17243616.
  9. ^ A b C d E Dargan PI, Button J, Hawkins L, Archer JR, Ovaska H, ​​Lidder S a kol. (Květen 2008). "Detekce farmaceutického činidla glaucinu jako rekreační drogy". Evropský žurnál klinické farmakologie. 64 (5): 553–4. doi:10.1007 / s00228-007-0451-9. PMID  18204834. S2CID  21348503.
  10. ^ A b Heng, HL, Chee, CF, Thy, CK a kol. In vitro funkční hodnocení isolaurelinu, dicentrinu a enantiomerů glaucinu na 5 ‐ HT2 a α1 receptorech. Chem Biol Drug Des. 2019; 93: 132–138. https://doi.org/10.1111/cbdd.13390
  11. ^ Nestler E, Hyman S & Malenka R. Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vydání). Čína: Společnosti McGraw-Hill.
  12. ^ Asencio M, Hurtado-Guzmán C, López JJ, Cassels BK, Protais P, Chagraoui A (červen 2005). „Strukturně-afinitní vztahy halogenovaných predicentrinových a derivátů glaucinu na dopaminergních receptorech D1 a D2: halogenace a selektivita receptoru D1“. Bioorganická a léčivá chemie. 13 (11): 3699–704. doi:10.1016 / j.bmc.2005.03.022. PMID  15862999.
  13. ^ Orallo F, Fernández Alzueta A, Campos-Toimil M, Calleja JM (duben 1995). „Studie in vivo a in vitro kardiovaskulárních účinků (+) - glaucinu a N-karbethoxysecoglaucinu u potkanů“. British Journal of Pharmacology. 114 (7): 1419–27. doi:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb13364.x. PMC  1510273. PMID  7606346.
  14. ^ Zetler G (1988). „Neuroleptické, antikonvulzivní a antinociceptivní účinky aporfinových alkaloidů: bulbocapnine, corytuberine, boldine a glaucine“. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 296: 255–81. PMID  2907279.