Nabilone - Nabilone
 | |
 Horní: (R,R) - (-) - nabilon, Centrum: (S,S) - (+) - nabilon, Dole: Model vyplňování prostoru (R,R) - (-) - nabilon | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Cesamet, Canemes |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a607048 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou (kapsle ) |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 20% po první průchod játry |
| Vazba na bílkoviny | podobné THC (± 97%) |
| Odstranění poločas rozpadu | 2 hodiny, s metabolity přibližně 35 hodin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.164.824  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C24H36Ó3 |
| Molární hmotnost | 372.549 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Nabilone, prodávané pod značkou Cesamet mimo jiné je a syntetický kanabinoid s terapeutické použití jako antiemetikum a jako doplněk analgetikum pro neuropatická bolest.[1][2] Napodobuje to tetrahydrokanabinol (THC), primární psychoaktivní sloučenina, která se přirozeně vyskytuje v Konopí.[3]
The Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v Spojené státy indikoval nabilon pro nevolnost / zvracení vyvolané chemoterapií. V jiných zemích, jako např Kanada, je široce používán jako doplňková terapie pro léčba chronické bolesti. Četné studie a případové studie prokázaly nízkou účinnost úlevy fibromyalgie[4] a roztroušená skleróza.[5][6]
Lékařské použití
Nabilone se používá k léčbě nevolnosti a zvracení u lidí pod chemoterapie.[3][7]
Nabilone prokázal při úlevě mírnou účinnost fibromyalgie.[4] Systematický přehled kanabinoidů pro chronickou bolest z roku 2011 stanovil, že existují důkazy o bezpečnosti a mírné účinnosti u některých stavů.[8]
Mezi hlavní nastavení, která viděla publikované klinické studie nabilonu, patří pohybové poruchy, jako je parkinsonismus, chronická bolest, dystonie a spasticita neurologické poruchy, roztroušená skleróza a nevolnost při chemoterapii rakoviny. Nabilone je také účinný při léčbě zánětlivé onemocnění střev, zvláště ulcerózní kolitida.
V jedné studii současných uživatelů konopí denně způsobil orální nabilon v dávkách 4, 6 a 8 mg trvalé a na dávce závislé zvýšení nálady a psychomotorické zpomalení srovnatelné s 10 nebo 20 mg orálně dronabinol (THC). Nabilon měl pomalejší nástup účinku píku a větší závislost účinků na dávce, což vyšetřovatelé přisuzovali vyšší biologické dostupnosti. [9]
Studie porovnávající nabilon s metoklopramid, prováděné před vývojem moderních 5-HT3 antagonista antiemetika jako ondansetron, ukázal, že pacienti užívající cisplatina preferována chemoterapie metoklopramid zatímco pacienti užívají karboplatina upřednostňoval nabilon ke kontrole nevolnosti a zvracení.[10][11]
Nabilon se někdy používá pro noční můry v posttraumatická stresová porucha, ale nebyly provedeny studie delší než devět týdnů, takže účinky dlouhodobého užívání nejsou známy.[12] Nabilone se také používá k nadužívání léků proti bolesti hlavy.[13]
Vedlejší efekty
Nabilon může růst - spíše než klesat - pooperační bolest. Při léčbě fibromyalgie, nepříznivé účinky omezit užitečnou dávku.[4] Nežádoucí účinky nabilonu zahrnují, ale nejsou omezeny na: závrať /závrať, euforie, ospalost, suchá ústa, ataxie, poruchy spánku, dysforie, bolest hlavy, nevolnost, dezorientace, depersonalizace, a astenie.[3]
Farmakologie
Farmakokinetika
Nabilone se podává v dávkách 1 nebo 2 mg několikrát denně až do celkové dávky 6 mg. Je to úplně vstřebává z ústní podání a velmi vázáno na plazmatické bílkoviny. Násobek cytochrom P450 enzymy rozsáhle metabolizovat nabilon k různým metabolity které nebyly plně charakterizovány.[3]
Chemie
Nabilone je a racemická směs skládající se z (S,S) - (+) - a (R,R)-(−)-izomery.
Dějiny
Nabilone byl původně vyvinut společností Eli Lilly and Company; Lilly obdržela schválení FDA v roce 1985, aby jej uvedla na trh, ale v roce 1989 toto schválení stáhla z komerčních důvodů.[14] Valeant Pharmaceuticals získala práva od Lilly v roce 2004.[14] Valeant se pokusil a nepodařilo se mu schválit léčbu v roce 2005[15] a poté uspěl v roce 2006.[14]
V roce 2007 získala Valeant Spojené království a Evropská unie práva na trh nabilonu od společnosti Cambridge Laboratories.[16]
Nabilone byl schválen v Rakousko k léčbě chemoterapie -indukovaný nevolnost v roce 2013; již bylo schváleno v Španělsko pro stejnou indikaci a byla legální v Belgie k léčbě glaukom, spasticita v roztroušená skleróza, plýtvání kvůli AIDS, a chronická bolest.[17]
Viz také
Reference
- ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800025856
- ^ https://www.drugs.com/international/nabilone.html
- ^ A b C d „Štítek Nabilone“ (PDF). FDA. Květen 2006.
- ^ A b C Fine PG, Rosenfeld MJ (2013). „Endokanabinoidní systém, kanabinoidy a bolest“. Rambam Maimonides Medical Journal (Posouzení). 4 (4): e0022. doi:10,5041 / RMMJ.10129. PMC 3820295. PMID 24228165.
- ^ Wissel J, Haydn T, Müller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W, Schelosky LD (říjen 2006). „Léčba nízkými dávkami syntetického kanabinoidu Nabilone významně snižuje bolest související se spasticitou: dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná křížová studie“. Journal of Neurology (Výzkumný článek). 253 (10): 1337–41. doi:10.1007 / s00415-006-0218-8. PMID 16988792. S2CID 24206300.
- ^ Nielsen S, Germanos R, Weier M, Pollard J, Degenhardt L, Hall W, Buckley N, Farrell M (únor 2018). „Užívání konopí a kanabinoidů při léčbě příznaků roztroušené sklerózy: systematický přehled recenzí“. Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě. 18 (2): 8. doi:10.1007 / s11910-018-0814-x. hdl:2123/18910. PMID 29442178. S2CID 3375801.
- ^ „Nabilone Souhrn údajů o přípravku (SPC) - (eMC)“. UK Electronic Medicines Compendium. Srpna 2014.
- ^ Lynch ME, Campbell F (listopad 2011). „Kanabinoidy pro léčbu chronické nerakovinové bolesti; systematický přehled randomizovaných studií“. British Journal of Clinical Pharmacology. 72 (5): 735–44. doi:10.1111 / j.1365-2125.2011.03970.x. PMC 3243008. PMID 21426373.
- ^ Bedi G, Cooper ZD, Haney M (září 2013). „Subjektivní, kognitivní a kardiovaskulární profil účinku nabilonu a dronabinolu u kuřáků marihuany“. Biologie závislostí. 18 (5): 872–81. doi:10.1111 / j.1369-1600.2011.00427.x. PMC 3335956. PMID 22260337.
- ^ Cunningham D, Bradley CJ, Forrest GJ, Hutcheon AW, Adams L, Sneddon M, Harding M, Kerr DJ, Soukop M, Kaye SB (duben 1988). „Randomizovaná studie perorálního nabilonu a prochlorperazinu ve srovnání s intravenózním metoklopramidem a dexamethasonem při léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapeutickými režimy obsahujícími cisplatinu nebo analogy cisplatiny“. European Journal of Cancer & Clinical Oncology (Randomizovaná kontrolovaná studie). 24 (4): 685–9. doi:10.1016/0277-5379(88)90300-8. PMID 2838294.
- ^ Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S (listopad 2015). „Kanabinoidy pro nevolnost a zvracení u dospělých s rakovinou léčených chemoterapií“. Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD009464. doi:10.1002 / 14651858.CD009464.pub2. PMC 6931414. PMID 26561338.
- ^ „Dlouhodobé užívání Nabilonu: Přehled klinické účinnosti a bezpečnosti“. Zprávy CADTH Rapid Response Report. Říjen 2015. PMID 26561692.
- ^ Pini LA, Guerzoni S, Cainazzo MM, Ferrari A, Sarchielli P, Tiraferri I, Ciccarese M, Zappaterra M (listopad 2012). „Nabilon pro léčbu bolesti hlavy z nadužívání léků: výsledky předběžné dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované, randomizované studie“. The Journal of Headache and Pain. 13 (8): 677–84. doi:10.1007 / s10194-012-0490-1. PMC 3484259. PMID 23070400.
- ^ A b C „Valeant vrací syntetický kanabinoid do USA“. Pharma Times. 17. května 2006.
- ^ „FDA odmítá Valeantův lék proti nevolnosti“. Pharma Times. 3. ledna 2006.
- ^ „Cambridge Labs prodává nabilon společnosti Valeant - farmaceutický průmysl n“. Farmaceutický dopis. 27. února 2007.
- ^ „Cannabis Laws & Scheduling in Europe - MedicalMarijuana.eu“. MedicalMarijuana.eu. Citováno 17. listopadu 2016.