Edrophonium - Edrophonium
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Tensilon |
| AHFS /Drugs.com | FDA Professional Drug Information |
| ATC kód | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C10H16NÓ+ |
| Molární hmotnost | 166.244 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Edrophonium je snadno reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy. Zabraňuje rozbití neurotransmiter acetylcholin a působí kompetitivní inhibicí enzymu acetylcholinesteráza, hlavně na neuromuskulární spojení. Prodává se pod obchodními názvy Tensilon a Enlon (podle Oranžová kniha FDA ).
Klinické použití
K odlišení se používá edrophonium (tzv. Tensilonův test) myasthenia gravis z cholinergní krize a Lambert-Eaton. U myasthenia gravis se tělo produkuje autoprotilátky které blokují, inhibují nebo ničí nikotinové acetylcholinové receptory v neuromuskulárním spojení. Edrophonium - efektivní inhibitor acetylcholinesterázy —Snižuje svalovou slabost blokováním enzymatického účinku acetylcholinesteráza enzymy, prodlužující přítomnost acetylcholinu v synaptické štěrbině. Váže se na alosterické místo Serinu-103, zatímco pyridostigmin a neostigmin se váží na aktivní místo AchE pro své inhibiční účinky. V cholinergní krizi, kde má člověk příliš mnoho neuromuskulární stimulace edrophonium zhorší svalovou slabost vyvoláním a depolarizační blok. Z důvodu falešně pozitivních výsledků se však testy edrophonium a ice pack již nedoporučují jako testy první linie. V praxi byl edrophoniový test nahrazen testem na autoprotilátky, včetně autoprotilátek proti acetylcholinovému receptoru (AchR) a autoprotilátek proti tyrosinkináze (MuSK).[1][2]
Lambert-Eatonův myastenický syndrom (LEMS) je podobný myasthenia gravis v tom, že se jedná o autoimunitní onemocnění. V LEMS však neuron není schopen uvolnit dostatek acetylcholinu pro normální svalovou funkci kvůli autoprotilátkám útočícím na vápníkový kanál typu P / Q, které jsou nezbytné pro uvolnění acetylcholinu. To znamená, že není dostatečný přítok iontů vápníku do presynaptického terminálu, což má za následek sníženou exocytózu vezikul obsahujících acetylcholin. V důsledku toho po injekci edrophonia nebude obvykle pozorováno takové zvýšení svalové síly, pokud by u LEMS došlo.
Test Tensilon lze také použít k předpovědi, zda je neurotoxická paralýza způsobená hadím envenomací presynaptická nebo postsynaptická. Pokud se jedná o postsynaptický stav, bude paralýza dočasně zvrácena, což naznačuje, že je možné jej zvrátit adekvátní antivenomovou terapií. Pokud je neurotoxikum presynaptické, pak test Tensilon nevykazuje žádnou odpověď a antivenom takovou paralýzu nezvrátí. V tomto případě nedojde ke zvrácení paralýzy, dokud se neobnoví poškozené koncové axony v neuromuskulárním spojení, což může trvat dny nebo týdny.[3]
Lék může být také použit pro zvrácení neuromuskulární blokáda na konci chirurgického zákroku.[4]
Chemie
Edrophonium, ethyl- (3-hydroxyfenyl) dimethylamoniumchlorid, se připraví reakcí 3-dimethylaminofenolu s ethylbromid, který tvoří ethyl (3-hydroxyfenyl) dimethylamoniumbromid, jehož atom bromu je nahrazen atomem chloru jeho reakcí s chlorid stříbrný, dávat edrophonium.[5]
Farmakokinetika
Droga má krátkou dobu působení, asi 10–30 minut.[4]
Reference
- ^ Meriggioli MN, Sanders DB (červenec 2012). „Svalové autoprotilátky v myasthenia gravis: mimo diagnózu?“. Odborná recenze z klinické imunologie. 8 (5): 427–38. doi:10,1586 / eci.12.34. PMC 3505488. PMID 22882218.
- ^ Caliandro P, Evoli A, Stålberg E, Granata G, Tonali P, Padua L (prosinec 2009). „Potíže s potvrzováním klinické diagnózy myasthenia gravis u seronegativního pacienta: možný neurofyziologický přístup“. Neuromuskulární poruchy. 19 (12): 825–7. doi:10.1016 / j.nmd.2009.09.005. PMID 19846306.
- ^ Cameron P, Jelinek G, Everitt I, Browne G, Raftos J (září 2011). Učebnice dětské nouze (2. vyd.). Churchill Livingstone. str. 443–4. ISBN 978-0-7020-5636-9.
- ^ A b Tripati KD (2004). Základy lékařské farmakologie (5. vydání). Jaypee Brothers Medical. p. 84. ISBN 978-81-8061-187-2.
- ^ USA 2647924, Aeschlimann JA, Stempel A, vydaný 1953
Další čtení
- Brenner GM (2000). Farmakologie. Philadelphia, PA: W. B. Saunders Company. ISBN 0-7216-7757-6.
- Kanadská asociace farmaceutů (2000). Kompendium léčiv a specialit (25. vydání). Toronto, ON: Webcom. ISBN 0-919115-76-4.