Dinalbuphin sebakát - Dinalbuphine sebacate - Wikipedia

Dinalbuphin sebakát
Dinalbuphine sebacate.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaDNS; Nalbufin sebakát; Sebacoyldinalbuphine; SDN; Ester sebacoyl dinalbuphinu; SDE; LT-1001
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce
Třída drogOpioid analgetikum
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost• IM: 85,4% (ve vztahu k nalbufin )[1]
MetabolismusHydrolýza[2]
MetabolityNalbuphine[1]
Odstranění poločas rozpadu• DNS: 83,2 hodiny (střední doba absorpce: 145,2 hodiny)[1]
• Nalbuphine: 4,0 hodiny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC52H68N2Ó10
Molární hmotnost881.120 g · mol−1
3D model (JSmol )

Dinalbuphin sebakát (DNS), také známý jako nalbufin sebakát nebo jako sebacoyl dinalbuphin ester (SDE) a prodávány pod značkou Naldebain, je nekontrolovaný opioid analgetikum který se používá jako 7denní dlouhodobě působící injekce při léčbě středně těžkých až těžkých pooperační bolest.[3][4][5] To bylo vynalezeno profesorem Oliverem Yoa-Pu Hu (National Defense Medical Center) a společně vyvinuto s Lumosa Therapeutics. Naldebain obdržela tržní schválení od společnosti Tchaj-wan FDA v březnu 2017 a Úřad pro zdravotní vědy z Singapur v prosinci 2020.[3][4][6] Vývoj pokračuje v EU Spojené státy, Čína, Švýcarsko, Thajsko a Malajsie.[7] Sloučenina je a diester z nalbufin (Nubain) se připojil přes a kyselina sebaková linker, a působí jako dlouhotrvající proléčivo nalbufinu přes pomalý hydrolýza.[5][2][8] Byl vyvinut k rozšíření trvání akce nalbufinu, který má krátké trvání a vyžaduje časté injekce.[9][5][2][1] Zatímco nalbufin musí být podáván každých 4 až 6 hodin, jediná injekce DNS trvá až 7 až 10 dní.[5] Nalbuphine, a tedy DNS, funguje jako smíšený agonista / antagonista opioidní modulátor, nebo konkrétněji jakoúčinnost částečný agonista nebo antagonista z μ-opioidní receptor a jako vysokýúčinnost částečný agonista z κ-opioidní receptor.[5][10][11][12][13]

Lékařské použití[14]

NALDEBAIN je indikován k úlevě od středně těžké až silné akutní pooperační bolesti, podávaný intramuskulárně. Produkt je k dispozici v lahvičkách na jedno použití; 2 ml injekční lahvička na jedno použití (75 mg / ml) pro IM injekci je balena v krabičce.

Balíček Naldebainu prodávaného na Tchaj-wanu

Mechanismus[14]

Uvolňovací mechanismus dinalbuphin sebakátu (DNS) po injekci IM je následující:

1. Injikovaný Naldebain nejprve vytvoří ve svalu olejový sklad

2. Sklad oleje se postupně rozptýlil na malé kapičky v okolních tkáních

3. Proléčivo DNS difundovalo z povrchu olejových kapiček a po uvolnění se malá část proléčiva hydrolyzuje esterázami, aby uvolnila aktivní složku nalbufin v okolních tkáňových buňkách, zatímco většina proléčiva by vstoupila krevní oběh prostřednictvím místního odtoku tkáně (např. tok lymfy) a hydrolyzuje se na nalbufin v krvi.

Reference

  1. ^ A b C d Tien YE, Huang WC, Kuo HY, Tai L, Uang YS, Chern WH, Huang JD (listopad 2017). "Farmakokinetika dinalbuphin sebakátu a nalbufinu u člověka po intramuskulární injekci dinalbuphin sebakátu ve formulaci s prodlouženým uvolňováním". Biopharm Drug Dispos. 38 (8): 494–497. doi:10,1002 / bdd.2088. PMID  28741675. S2CID  10814898.
  2. ^ A b C Pao LH, Hsiong CH, Hu OY, Wang JJ, Ho ST (březen 2005). „In vitro a in vivo hodnocení metabolismu a farmakokinetiky sebakoyldinalbuphinu“. Drug Metab. Dispos. 33 (3): 395–402. doi:10.1124 / dmd.104.002451. PMID  15608131. S2CID  13206545.
  3. ^ A b "Dinalbuphine sebakát - Lumosa Therapeutics - AdisInsight". adisinsight.springer.com.
  4. ^ A b „Lumosa Therapeutics spolupracuje s Camargo Pharmaceutical Services na vývoji Naldebainu (R) v USA“. www.prnewswire.com.
  5. ^ A b C d E Yeh CY, Jao SW, Chen JS, Fan CW, Chen HH, Hsieh PS, Wu CC, Lee CC, Kuo YH, Hsieh MC, Huang WS, Chung YC, Liou TY, Chiu HH, Tseng WK, Lee KC, Wang JY (Květen 2017). „Injekce Sebacoyl Dinalbuphine Ester s prodlouženým uvolňováním pro dlouhodobě působící analgezii: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie u pacientů s hemoroidektomií“. Clin J Pain. 33 (5): 429–434. doi:10.1097 / AJP.0000000000000417. PMID  27518486. S2CID  21247898.
  6. ^ „Lumosa Therapeutics Co., Ltd. na LinkedIn: #analgesic #HSA #ASEAN“. www.linkedin.com. Citováno 2020-12-18.
  7. ^ „Lumosa Therapeutics“. www.lumosa.com.tw. Citováno 2020-12-18.
  8. ^ Pao LH, Hsiong CH, Hu OY, Ho ST (září 2000). „Vysoce účinná metoda kapalinové chromatografie pro současné stanovení nalbufinu a jeho proléčiva, sebakoyldinalbuphinesteru, v psí plazmě a aplikace na farmakokinetické studie u psů“. J. Chromatogr. B. 746 (2): 241–7. doi:10.1016 / S0378-4347 (00) 00326-1. PMID  11076077.
  9. ^ Huang, Pei-Wei; Liu, Hung-Ta; Hsiong, Cheng-Huei; Pao, Li-Heng; Lu, Chih-Cherng; Ho, Shung-Tai; Hu, Oliver Yoa-Pu (červenec 2013). „Simultánní stanovení nalbufinu a jeho proléčiva sebakolyesteru dinalbuphinu v lidské plazmě pomocí ultra-výkonné kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie a jeho aplikace na farmakokinetickou studii u lidí: kvantifikace UPLC-MS / MS nalbufin a sebcoly dinalbufin“. Biomedicínská chromatografie. 27 (7): 831–837. doi:10,1002 / bmc.2867.
  10. ^ Narver HL (březen 2015). „Nalbuphine, nekontrolované opioidní analgetikum, a jeho potenciální použití u výzkumných myší“. Lab Anim (NY). 44 (3): 106–10. doi:10.1038 / laban.701. PMID  25693108. S2CID  25378355.
  11. ^ Schmidt WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Vernier VG (únor 1985). „Nalbuphine“. Závisí na alkoholu. 14 (3–4): 339–62. doi:10.1016/0376-8716(85)90066-3. PMID  2986929.
  12. ^ Paul G. Barash (2009). Klinická anestézie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 489–. ISBN  978-0-7817-8763-5.
  13. ^ Peng X, Knapp BI, Bidlack JM, Neumeyer JL (květen 2007). "Farmakologické vlastnosti bivalentních ligandů obsahujících butorfan navázaných na nalbufin, naltrexon a naloxon na mu, delta a kappa opioidních receptorech". J. Med. Chem. 50 (9): 2254–8. doi:10.1021 / jm061327z. PMC  3357624. PMID  17407276.
  14. ^ A b „Lumosa Therapeutics“. www.lumosa.com.tw. Citováno 2020-12-18.

externí odkazy