Dextromoramid - Dextromoramide
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Palfium |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Orální, rektální, intravenózní, insuflace[1] |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | >75%[2] |
| Vazba na bílkoviny | Vysoký[2] |
| Metabolismus | Játra, částečně zprostředkovaná CYP3A4[2] |
| Odstranění poločas rozpadu | 3,5 hodiny[2] |
| Vylučování | Moč, výkaly[2] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.006.013  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C25H32N2Ó2 |
| Molární hmotnost | 392,534 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Dextromoramid[3] (Palfium, Palphium, Jetrium, Dimorlin)[4] je mocný opioid analgetikum přibližně třikrát účinnější než morfin, ale kratší účinek.[5] Podléhá režimům zákazu užívání drog, a to jak na mezinárodní úrovni prostřednictvím smluv OSN, tak podle trestního práva jednotlivých států, a je obvykle předepsán pouze v Holandsko.
Dějiny
Dextromoramid byl objeven a patentován v roce 1956 Dr. Paul Janssen na Janssen Pharmaceutica, který také objevil fentanyl, další důležitý syntetický opioid, široce používaný k léčbě bolesti a v kombinaci s jinými léky jako anestetikem a také haloperidol, piritramid, loperamid -difenoxylát série a další důležité léky[6]
Dextromoramid byl vybrán spolu s ketobemidon a několik dalších syntetických látek ze strany OSN a Evropské unie jako „mimořádně nebezpečných“ na počátku 60. let, přičemž dextromoramid je údajně třikrát více euforický než heroin ekvianalgetický dávky, i když to v první polovině desetiletí zastavilo produkci jen málo. Rozvoj moramidy a příchod k uskutečnění práce piritramid byly dvě z událostí, které urychlily aktualizaci 1961 na Jednotná úmluva o omamných látkách, jak uvádí Dr. Shulgin v Kontrolované látky a různé monografie.
Dextromoramid byl v roce 2006 uživateli drog velmi oblíbený Austrálie v 70. letech a v Spojené království.[7] Má mimo jiné hlavní chráněný název Palfium, ačkoli od poloviny roku 2004 byla droga ve Velké Británii přerušena kvůli omezeným dodávkám prekurzorových chemikálií. I když je to pravda, předpokládá se, že zde byl přibližně jeden rok nedostatek dextromoramidu a skutečným důvodem, proč se Palfium nevrátilo zpět do výroby pro britský trh, je to, jak návykové a silné je to jako orální lék proti bolesti. Odpovědnost za závislost je podobná morfinu, ale s méně závažným abstinenčním syndromem.
Jediné evropské země, které nyní používají značku Palfium, jsou Holandsko, Irsko a Lucembursko. Je pravděpodobně možné jej importovat do jiných Schengenský prostor země podle hlavy 76 uvedené smlouvy, která vstoupí v platnost v roce 2002. Jedná se o látku kontrolovanou narkotiky podle plánu I ve Spojených státech s DEA ACSCN 9613 a roční souhrnnou výrobní kvótou od roku 2013 nulovou a od roku 2013 byla vyřazena z používání ve Spojených státech přibližně deset let, kdy byl vyhlášen nový zákon o kontrolovaných látkách z roku 1970. Použitými solemi dextromoramidu jsou hydrochlorid (konverzní poměr volné báze 0,915) a tartrát (0,724).[8] Racemoramid a moramidový meziprodukt jsou také kontrolovány.
Lékařské použití
Hlavní výhodou tohoto léku je to, že má rychlý nástup účinku při perorálním podání a má vysokou biologickou dostupnost, což znamená, že orální dávkování má téměř stejný účinek jako injekce. Má také relativně nízkou tendenci způsobovat zácpa což je běžný problém s užívanými opioidními analgetiky rakovinová bolest úleva a tolerance k analgetickým účinkům se vyvíjí relativně pomalu ve srovnání s většinou ostatních krátkodobě působících opioidů.[9]
Farmakokinetika
Dextromoramid má průměrný poločas eliminace 215,3 +/- 78,4 minut a distribuční objem 0,58 +/- 0,20 l / kg.[10] Vrcholových plazmatických hladin je dosaženo za 0,5–4,0 h po podání dávky, pokles plazmatických koncentrací po dosažení maxima odpovídá bifázickému vzoru s poločasy 0,4–1,6 h pro první fázi a 6,3–21,8 h pro terminální fázi. Zatímco u přibližně 40% pacientů je poločas rozpadu od 1,5 do 4,7 h, monofázickým způsobem. Méně než 0,06% dávky se vylučuje v nezměněné formě močí do 8 hodin po podání.[11]
Chemie
Dextromoramid je pravák izomer molekuly moramidu. Molekula pro levou ruku se nazývá levomoramid a nazývá se směs těchto dvou racemoramid. Jeho úplný chemický název je (+) - 1- (3-methyl-4-morfolino-2,2-difenylbutyryl) pyrrolidin a jeho molekulární vzorec: C25H32N2Ó2, s atomovou hmotností ~ 392,5.
Dextromoramid byl objeven v průběhu výzkumu příbuzné rodiny sloučenin, α, α-difenyl-γ-dialkyamino-butyramidů, které nevykazují žádnou analgetickou aktivitu, ale jsou fyziologicky extrémně aktivní jako inhibitory žaludeční sekrece u člověka. Jiné léky z této série vykazují antispazmodické a antihistaminové účinky, ale většina výzkumu byla věnována výzkumu analgetik.
Vztahy mezi strukturou a aktivitou této rodiny léčiv byly rozsáhle zkoumány, přičemž dextromoramid představuje optimalizaci několika různých strukturních znaků;
(i) na 1-amidové skupině byly aktivní pouze pyrrolidinové a dimethylamidové substituenty, přičemž pyrrolidin byl účinnější
(ii) alkylový řetězec byl účinnější, když byl methylován, 3-methylace byla účinnější než 4-methylace, a v 3-methylových analogech dextro izomer byl aktivnější
(iii) zatímco morfolin, dimethylamin, pyrrolidin a piperidin byly všechny aktivní ve 4-aminové skupině, morfolin byl nejaktivnější
(iv) jakákoli substituce na fenylových kruzích snižuje aktivitu.
Takže dextromoramid s pyrrolidinovým kruhem v poloze 1-amidu, a dextro methylová skupina v poloze 3 alkylového řetězce, morfolinový kruh kolem 4-aminové skupiny a oba fenylové kruhy nesubstituované, byla zdaleka nejúčinnější ze všech sloučenin v této sérii a byla jediná, která se stala široce používaný v medicíně (ačkoli racemická směs racemoramid zaznamenala určité omezené použití).[12]
Reference
- ^ Brayfield A, vyd. (13. prosince 2013). "Dextromoramid". Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Citováno 23. dubna 2014.
- ^ A b C d E „SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN“ (PDF). Web společnosti ACE Pharmaceuticals (v holandštině). ACE Pharmaceuticals. Leden 2002. Citováno 23. dubna 2014.[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ Patent GB 822055 Vylepšení nebo vztahující se k novým analgeticky aktivním substituovaným alfa, alfa-difenyl-y-amino-butyramidům a jejich výrobě
- ^ Patent GB 822055
- ^ Twycross RG, Lack SA (1989). Perorální morfin u pokročilé rakoviny (2. vyd.). Beaconsfield. ISBN 978-0-906584-27-9.
- ^ López-Muñoz F, Alamo C (duben 2009). „Konsolidace neuroleptické terapie: Janssen, objev haloperidolu a jeho zavedení do klinické praxe“. Bulletin výzkumu mozku. 79 (2): 130–41. doi:10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005. PMID 19186209. S2CID 7720401.
- ^ Newgreen DB (1980). "Dextromoramid: recenze a kazuistika". Australian Journal of Pharmacy. 61: 641–44.
- ^ „Konverzní faktory pro kontrolované látky“. Správa pro vymáhání drog. Americké ministerstvo spravedlnosti.
- ^ de Vos JW, Ufkes JG, van den Brink W, van Brussel GH, de Wolff FA (1999). "Cravingové vzorce při udržovací léčbě metadonem s dextromoramidem jako adjuvans". Návykové chování. 24 (5): 707–13. doi:10.1016 / s0306-4603 (98) 00081-1. PMID 10574310.
- ^ Lançon JP, Pechinot A, Athis PD, Pechinot M, Pointaire P, Obadia JF, Caillard B (1989). „[Farmakokinetika dextromoramidu u chirurgického pacienta]“. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. 8 (5): 488–92. doi:10.1016 / s0750-7658 (89) 80015-2. PMID 2576345.
- ^ Pagani I, Barzaghi N, Crema F, Perucca E, Ego D, Rovei V (1989). "Farmakokinetika dextromoramidu u chirurgických pacientů". Základní a klinická farmakologie. 3 (1): 27–35. doi:10.1111 / j.1472-8206.1989.tb00027.x. PMID 2714730. S2CID 39837195.
- ^ Janssen PA (1960). Syntetická analgetika Část 1: Difenylpropylaminy. Pergamon Press. str. 141–145.
Další čtení
- Den Otter G (srpen 1958). "[Kontrola bolesti pomocí dextromoramidu (pyrrolamidolum, R 875, palfium)]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (v holandštině). 102 (34): 1637–41. PMID 13590312.
- Lasagna L, De Kornfeld T, Safar P (prosinec 1958). "Klinické hodnocení dextromoramidu (R 875, SKF D-5137)". Journal of Chronic Diseases. 8 (6): 689–93. doi:10.1016/0021-9681(58)90124-3. PMID 13598780.