Ro64-6198 - Ro64-6198

Ro64-6198
Ro64-6198.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaRo64-6198
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H31N3Ó
Molární hmotnost401.554 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ro64-6198 je nociceptoid droga používaná ve vědeckém výzkumu. Působí jako silný a selektivní agonista pro nociceptinový receptor, také známý jako ORL-1 (opiátový receptor jako-1) receptor, s více než 100x selektivitou oproti jiným opioidním receptorům.[1] Produkuje anxiolytikum účinky ve studiích na zvířatech rovnocenné účinkům benzodiazepin drogy,[2] ale nemá antikonvulzivum účinky a nemá žádné zjevné účinky na chování.[3] Ovšem zhoršuje krátkodobou paměť,[4] a působí proti anorexii vyvolané stresem.[5][6] Má také antitusikum efekty,[7] a snižuje odměňující a analgetické účinky morfinu, i když to nezabránilo rozvoji závislosti.[8][9][10] Ukázalo se, že snižuje samopodávání alkoholu u zvířat a potlačuje relapsy na zvířecích modelech alkoholismu a při léčbě alkoholismu mohou mít uplatnění agonisté ORL-1.[11]

Ro64-6198 byl rozpoznán jako diskriminační stimul potkanů ​​odlišný od jiných ligandů opioidních receptorů,[12] ale nebyl schopen vyrobit preferované podmíněné místo považováno za náznak návykového potenciálu.[13] Přestože je role receptorů ORL-1 v těle složitá a zůstává špatně pochopena, Ro64-6198 prokázal řadu farmakologických účinků a byl velmi užitečný při studiu systému receptorů ORL-1, zejména ve vztahu k úzkosti a anorexie; kvůli špatné perorální biologické dostupnosti však Ro 64-6198 nebude s největší pravděpodobností klinicky sledován.[14] Studie na primátech ukázaly, že to má analgetikum účinky, ale bez produkce respirační deprese nebo zesilující účinky.[15]

Reference

  1. ^ Frank M. Dautzenberg, Jürgen Wichmann, Jacqueline Higelin, Gabrielle Py-Lang, Claudia Kratzeisen, Pari Malherbe, Gavin J. Kilpatrick, Francois Jenck (srpen 2001). „Farmakologická charakteristika nového nepeptidového agonisty receptoru orfaninu FQ / nociceptinu Ro 64-6198: Rychlá a reverzibilní desenzibilizace receptoru ORL1 in vitro a nedostatek tolerance in vivo“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 298 (2): 812–819. PMID  11454946.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  2. ^ Varty, G. B .; Hyde, L. A .; Hodgson, R. A .; Lu, S. X .; McCool, M. F .; Kazdoba, T. M .; Del Vecchio, R. A .; Guthrie, D. H .; Pond, A. J .; Grzelak, M. E .; Xu, X .; Korfmacher, W. A .; Tulshian, D .; Parker, E. M .; Higgins, G. A. (2005). „Charakterizace agonisty receptoru nociceptinu (ORL-1), Ro64-6198, při testech úzkosti u různých druhů“. Psychofarmakologie. 182 (1): 132–143. doi:10.1007 / s00213-005-0041-4. ISSN  0033-3158. PMID  16025321.
  3. ^ Jenck, F .; Wichmann, J .; Dautzenberg, F. M .; Moreau, J.-L .; Ouagazzal, A. M .; Martin, J. R .; Lundstrom, K .; Cesura, A. M .; Poli, S. M .; Roever, S .; Kolczewski, S .; Adam, G .; Kilpatrick, G. (2000). "Syntetický agonista na orfaninovém FQ / nociceptinovém receptoru ORL1: Anxiolytický profil u krysy". Sborník Národní akademie věd. 97 (9): 4938–4943. Bibcode:2000PNAS ... 97.4938J. doi:10.1073 / pnas.090514397. ISSN  0027-8424. PMC  18336. PMID  10758169.
  4. ^ Higgins, G. A .; Kew, J. N. C .; Richards, J. G .; Takeshima, H .; Jenck, F .; Adam, G .; Wichmann, J .; Kemp, J. A .; Grottick, A. J. (2002). "Kombinovaný farmakologický a genetický přístup ke zkoumání role orphanin FQ v učení a paměti". European Journal of Neuroscience. 15 (5): 911–922. doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.01926.x. ISSN  0953-816X. PMID  11906533.
  5. ^ Ciccocioppo, Roberto; Biondini, Michela; Antonelli, Lorena; Wichmann, Juergen; Jenck, François; Massi, Maurizio (2002). „Zvrat stresem a CRF vyvolané anorexie u potkanů ​​syntetickým agonistou receptoru nociceptin / orphanin FQ, Ro 64-6198“. Psychofarmakologie. 161 (2): 113–119. doi:10.1007 / s00213-002-1020-7. ISSN  0033-3158. PMID  11981590.
  6. ^ Ciccocioppo, Roberto; Cippitelli, Andrea; Economidou, Daina; Fedeli, Amalia; Massi, Maurizio (2004). „Nociceptin / orphanin FQ působí jako funkční antagonista faktoru uvolňujícího kortikotropin a inhibuje jeho anorektický účinek“. Fyziologie a chování. 82 (1): 63–68. doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.035. ISSN  0031-9384. PMID  15234592.
  7. ^ McLeod, Robbie L .; Jia, Yanlin; Fernandez, Xiomara; Parra, Leonard E .; Wang, Xin; Tulshian, Deen B .; Kiselgof, Eugenia J .; Tan, Zheng; Fawzi, Ahmad B .; Smith-Torhan, duben; Zhang, Hongtao; Hej, John A. (2004). „Antitusivní profil agonisty NOP Ro-64-6198 u morče“. Farmakologie. 71 (3): 143–149. doi:10.1159/000077448. ISSN  0031-7012. PMID  15161996.
  8. ^ Kotlinská, Jolanta; Wichmann, Juergen; Rafalski, Piotr; Talarek, Sylwia; Dylag, Tomasz; Silberring, Jerzy (2003). „Nepeptidergní agonista OP4 receptoru inhibuje morfinovou antinocicepci, ale neovlivňuje závislost na morfinu“. NeuroReport. 14 (4): 601–604. doi:10.1097/00001756-200303240-00015. ISSN  0959-4965. PMID  12657894.
  9. ^ Shoblock, J; Wichmann, J; Maidment, N (2005). „Účinek systémově aktivního agonisty ORL-1, Ro 64-6198, na získání, expresi, vyhynutí a opětovné uvedení morfinem podmíněné preference místa“. Neurofarmakologie. 49 (4): 439–446. doi:10.1016 / j.neuropharm.2005.04.008. ISSN  0028-3908. PMID  15919100.
  10. ^ Reiss, David; Wichmann, Juergen; Tekeshima, Hiroši; Kieffer, Brigitte L .; Ouagazzal, Abdel-Mouttalib (2008). „Účinky agonisty FN receptoru nociceptin / orphanin (NOP), Ro64-6198, na reaktivitu k akutní bolesti u myší: Srovnání s morfinem“. European Journal of Pharmacology. 579 (1–3): 141–148. doi:10.1016 / j.ejphar.2007.10.031. ISSN  0014-2999. PMID  18031727.
  11. ^ Kuzmin, Alexander; Kreek, Mary Jeanne; Bakalkin, Georgy; Liljequist, Sture (2006). „Agonista Nociceptin / Orphanin FQ Receptor Ro 64-6198 snižuje samopodávání alkoholu a předchází pití alkoholu jako u relapsu“. Neuropsychofarmakologie. 32 (4): 902–910. doi:10.1038 / sj.npp.1301169. ISSN  0893-133X. PMID  16880770.
  12. ^ Recker, M. D. (2004). „Agonista opioidního receptoru jako 1-receptor Ro 64-6198 (1S, 3aS-8-2,3,3a, 4,5,6-hexahydro-lH-fenalen-l-yl-l-fenyl-1,3, 8-triaza-spiro [4.5] dekan-4-on) Produkuje diskriminační stimul u potkanů ​​odlišný od stimulačního agonisty μ, κ a δ opioidního receptoru ". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 311 (2): 652–658. doi:10.1124 / jpet.104.071423. ISSN  0022-3565. PMID  15226383.
  13. ^ Le Pen, Gwenaëlle; Wichmann, Juergen; Moreau, Jean-Luc; Jenck, François (2002). „Agonista receptoru pro orfanin RO 64-6198 nevyvolává u potkanů ​​kondicionování místa“. NeuroReport. 13 (4): 451–454. doi:10.1097/00001756-200203250-00018. ISSN  0959-4965. PMID  11930159.
  14. ^ Shoblock, James R. (2007). „The Pharmacology of Ro 64-6198, a Systemically Active, Nonpeptide NOP Receptor (Opiate Receptor Like Like, ORL-1) Agonist with Diverse Preclinical Therapeutic Activity“. Recenze drog CNS. 13 (1): 107–136. doi:10.1111 / j.1527-3458.2007.00007.x. ISSN  1080-563X. PMC  6494153. PMID  17461893.
  15. ^ Ko MC, Woods JH, Fantegrossi WE, Galuska CM, Wichmann J, Prinssen EP (březen 2009). "Behaviorální účinky syntetického agonisty selektivního pro receptory peptidů FOC Nociceptin / Orphanin u opic". Neuropsychofarmakologie. 34 (9): 2088–96. doi:10.1038 / npp.2009.33. PMC  2804925. PMID  19279568.