Nitrendipin - Nitrendipine
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Baypress |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 60–70% |
| Vazba na bílkoviny | 98% |
| Metabolismus | Jaterní (úplně) |
| Nástup akce | 1–2 hodiny |
| Odstranění poločas rozpadu | 8–24 hodin |
| Vylučování | Moč (30%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.049.540  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C18H20N2Ó6 |
| Molární hmotnost | 360.366 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Chirality | Racemická směs |
| Bod tání | 158 ° C (316 ° F) |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Nitrendipin je dihydropyridin blokátor kalciového kanálu. Používá se při léčbě primární (esenciální) hypertenze ke snížení krevního tlaku a může snížit kardiotoxicita kokainu.[1]
To bylo patentováno v roce 1971 a schváleno pro lékařské použití v roce 1985.[2]
Lékařské použití
Nitrendipin se podává hypertonikům v 20 mg perorálních tabletách každý den.[3] Toto množství je účinné při snižování krevního tlaku o 15–20% během 1–2 hodin po podání.[3] Při dlouhodobé léčbě může dávka vzrůst až na 40 mg / den; u starších jedinců může být stejně účinná i nižší dávka až 5 mg / den (toto snížení množství léčiva se připisuje snížené funkci jater nebo „First pass“ metabolismus ).[3] Jakmile je nitrendipin stráven, vstřebává se do krve a váže se na plazmatické proteiny. Většina (98%) se váže na plazmatické proteiny a 70-80% jeho neaktivních polárních metabolitů se váže také na plazmatické proteiny.[3] Následující jaterní metabolismus, 80% dávky 20 mg lze získat během prvních 96 hodin jako neaktivní polární metabolity. Konkrétní distribuční objem léku je 2-6 l / kg. Z hlediska poločasu rozpadu má nitrendipin a poločas rozpadu 12–24 hodin.[3] Hlášené nežádoucí účinky zahrnují: bolest hlavy, návaly, otoky a bušení srdce. Všechny tyto vedlejší účinky lze připsatvazodilatace účinek tohoto léku.[3]
Mechanismus účinku
Jakmile je nitrendipin požit, je absorbován střevem a metabolizován játry, než přejde do systémového oběhu a dostane se do buněk hladké svaly a buňky srdečního svalu. Efektivněji se váže na Vápníkové kanály typu L. v buňkách hladkého svalstva kvůli jeho nižší klidový membránový potenciál.[4] Nitrendipin difunduje do membrány a váže se na své vysoce afinitní vazebné místo na inaktivovaném L-typ vápníkového kanálu, který je umístěn mezi každou ze 4 mezimembránových složek podjednotky α1.[4] Přesný mechanismus účinku nitrendipinu není znám, ale má se za to, že je důležitý tyrosin a threonin zbytky v jeho vazební kapse a jeho vazba interferuje s napěťovým senzorem a vrata mechanismus kanálu.[4] Myslel jsem, že model vazby doménového rozhraní. U hypertenze způsobuje vazba nitrendipinu pokles pravděpodobnosti otevření L-typ vápníkových kanálů a snižuje přítok vápníku. Snížené hladiny vápníku zabraňují kontrakci hladkého svalstva v těchto svalových buňkách. Prevence svalové kontrakce umožňuje dilataci hladkého svalstva. Dilatace vaskulatury se snižuje celkový periferní odpor, což snižuje pracovní zátěž srdce a zabraňuje jizvení srdce nebo srdečnímu selhání.
Dále bylo zjištěno, že nitrendipin působí jako antagonista z mineralokortikoidový receptor, nebo jako antimineralokortikoid.[5]
Stereochemie
Nitrendipin obsahuje stereocentrum a může existovat jako jedno ze dvou enantiomery. Farmaceutický lék je a racemát, stejná směs (R) - a (S)-formuláře.[6]
| Enantiomery nitrendipinu | |
|---|---|
 (R) - (+) - Nitrendipin Číslo CAS: 80890-07-9 |  (S) - (-) - Nitrendipin Číslo CAS: 80873-62-7 |
Reference
- ^ Trouve R, Nahas G (prosinec 1986). „Nitrendipin: protijed na srdeční a letální toxicitu kokainu“. Sborník Společnosti pro experimentální biologii a medicínu. 183 (3): 392–7. doi:10.3181 / 00379727-183-3-rc1. PMID 3797422. S2CID 32137604.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 464. ISBN 9783527607495.
- ^ A b C d E F Asif A, Siddiqui A, Polsker GL (2004). „Kombinace fixní dávky enalapril / nitrendipin: přehled jeho použití při mírné až střední hypertenzi“. Drogy. 64 (10): 1135–48. doi:10.2165/00003495-200464100-00009. PMID 15139792. S2CID 46979688.
- ^ A b C Peterson BZ, Tanada TN, Catterall WA (březen 1996). "Molekulární determinanty vysoce afinitní vazby dihydropyridinu na vápníkové kanály typu L". The Journal of Biological Chemistry. 271 (10): 5293–6. doi:10.1074 / jbc.271.10.5293. PMID 8621376.
- ^ Luther JM (září 2014). „Existuje nový úsvit selektivního antagonismu mineralokortikoidních receptorů?“. Současný názor na nefrologii a hypertenzi. 23 (5): 456–61. doi:10.1097 / MNH.0000000000000051. PMC 4248353. PMID 24992570.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 204.