Difelikefalin - Difelikefalin
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Trasy z správa | Intravenózní |
| ATC kód |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 100% (IV )[1] |
| Metabolismus | Není metabolizován[1] |
| Odstranění poločas rozpadu | 2 hodiny[1] |
| Vylučování | Vylučuje se jako nezměněno droga přes žluč a moč[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C36H53N7Ó6 |
| Molární hmotnost | 679.863 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Difelikefalin (HOSPODA ) (vývojové kódové názvy CR845, FE-202845), také známý jako D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys- [γ- (4-N-piperidinyl) aminokarboxylová kyselina] (jako acetát sůl ), je analgetikum opioidní peptid[2] jednající jako periferně specifické, vysoce selektivní agonista z κ-opioidní receptor (KOR).[1][3][4][5] Je ve vývoji do Cara Therapeutics jako intravenózní prostředek pro léčbu pooperační bolest.[1][3][5] An ústní byla také vyvinuta formulace.[5] Díky své periferní selektivitě postrádá difelikefalin centrální vedlejší efekty jako sedace, dysforie, a halucinace předchozích KOR působících analgetik, jako je pentazocin a fenazocin.[1][3] Kromě použití jako analgetika se difelikefalin zkoumá také pro léčbu svědění (svědění).[1][3][4] Difelikefalin byl dokončen fáze II klinické testy pro pooperační bolest a prokázal významnou a „robustní“ klinickou účinnost spolu s bezpečností a dobrou snášenlivostí.[3][5] Dokončil také klinickou studii fáze III pro uremický svědění v hemodialýza pacientů.[6]
Difelikefalin působí jako analgetikum aktivací KOR na periferii nervové zakončení a KOR vyjádřené jistými imunitní systém buňky.[1] Aktivace KOR na periferních nervových zakončeních vede k inhibici iontové kanály zodpovědný za aferentní nervová aktivita, což způsobuje snížený přenos signálů bolesti, zatímco aktivace KOR vyjádřená buňkami imunitního systému vede ke sníženému uvolňování prozánětlivý, nervově senzibilizující mediátoři (např. prostaglandiny ).[1]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j Raymond S. Sinatra; Jonathan S. Jahr; J. Michael Watkins-Pitchford (14. října 2010). Esence analgezie a analgetik. Cambridge University Press. 490–491. ISBN 978-1-139-49198-3.
- ^ Janecka A, Perlikowska R, Gach K, Wyrebska A, Fichna J (2010). "Vývoj analogů opioidních peptidů pro úlevu od bolesti". Curr. Pharm. Des. 16 (9): 1126–35. doi:10.2174/138161210790963869. PMID 20030621.
- ^ A b C d E Jeffrey Apfelbaum (8. září 2014). Ambulantní anestézie, problém anesteziologických klinik. Elsevier Health Sciences. str. 190–. ISBN 978-0-323-29934-3.
- ^ A b Alan Cowan; Gil Yosipovitch (10. dubna 2015). Farmakologie svědění. Springer. 307–. ISBN 978-3-662-44605-8.
- ^ A b C d Charlotte Allerton (2013). Pain Therapeutics: Současná a budoucí paradigmata léčby. Royal Society of Chemistry. str. 56–. ISBN 978-1-84973-645-9.
- ^ Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F (2020). „Studie fáze 3 s difelikefalinem u hemodialyzovaných pacientů se svěděním“. N Engl J Med. 382 (3): 222–232. doi:10.1056 / NEJMoa1912770. PMID 31702883.
externí odkazy
 | Tento analgetikum související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |