Difenoxylát - Diphenoxylate - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | R-1132, NIH-756 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 74–95% |
| Odstranění poločas rozpadu | 12–14 hodin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.011.837  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C30H32N2Ó2 |
| Molární hmotnost | 452.598 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Difenoxylát je centrálně aktivní opioid lék z fenylpiperidin série, která se používá v a kombinovaný lék s atropin pro léčbu průjem. Difenoxylát je opioid a jedná zpomalením střevní kontrakce; atropin je přítomen jako prevence zneužívání drog a předávkování. Neměl by být podáván dětem kvůli riziku, že přestanou dýchat, a neměl by být používán u lidí Clostridium difficile infekce.
Lékařské použití
K léčbě se používá difenoxylát průjem u dospělých; je k dispozici pouze jako kombinovaný lék se subterapeutickou dávkou atropin zabránit zneužívání.[1]
Neměl by být používán u dětí kvůli riziku respirační deprese.[1] Nezdá se, že by to bylo pro plod škodlivé, ale rizika nebyla plně prozkoumána.[1]
Nemělo by se brát s jinými centrálními depresory jako alkohol, protože mohou zvýšit jeho rizika.[1]
Neměl by být používán u lidí s průjmem způsobeným infekcí, například s Clostridium difficile infekce, protože zpomalení peristaltiky může zabránit čištění infekčního organismu.[1]
Nepříznivé účinky
Štítek s drogami obsahuje varování týkající se rizika respirační deprese, anticholinergní toxicita a předávkování opioidy, riziko dehydratace a nerovnováhy elektrolytů, které lidé s těžkým průjmem vždy podstupují, a toxický megakolon u lidí s ulcerózní kolitida.[1]
Mezi další nepříznivé účinky patří necitlivost rukou a nohou, euforie, deprese, letargie, zmatenost, ospalost, závratě, neklid, bolesti hlavy, halucinace, otoky, kopřivka, oteklé dásně, svědění, zvracení, nevolnost, ztráta chuti k jídlu a bolest žaludku.[1]
Farmakologie
Difenoxylát je rychle metabolizován na difenoxin; vylučuje se většinou stolicí, ale také močí.[1]
Jako ostatní opioidy, difenoxylát působí zpomalením střevní kontrakce, umožňující tělu konsolidovat střevní obsah a prodloužit dobu průchodu, což umožňuje střevům z nich odvádět vlhkost normální nebo vyšší rychlostí, a proto zastavit tvorbu volné a tekuté stolice; atropin je anticholinergikum a je přítomen k prevenci zneužívání drog a předávkování.[2]
Historie a chemie
Difenoxylát byl nejprve syntetizován Paul Janssen na Janssen Pharmaceutica v roce 1956 jako součást vyšetřování opioidů pomocí lékařské chemie.[3]
Difenoxylát se vyrábí kombinací předchůdce normethadon s norpethidin. Loperamid (Imodium) a bezitramid jsou analogy.[4] Stejně jako loperamid má metadon -jako struktura a piperidin skupina.[5]
Společnost a kultura
Ceny
V roce 2017 Hikma Pharmaceuticals zvýšila cenu své tekuté formulace generického difenoxylát-atropinu v USA o 430% ze 16 $ na 84,00 $.[6]
Nařízení
Ve Spojených státech jsou léky obsahující difenoxylát kombinovány s atropin soli jsou klasifikovány jako Plán V regulované látky.[7][1] (Diphenoxlate sám o sobě je Příloha II regulovaná látka.)
Je na seznamu III Jednotná úmluva o omamných látkách, pouze ve formách, které podle žlutého seznamu obsahují: „ne více než 2,5 miligramů difenoxylátu v přepočtu na bázi a množství atropin sulfátu odpovídající alespoň 1 procentu dávky difenoxylátu“.[8]
Výzkum
Difenoxylát a atropin byly studovány v malých studiích jako léčba fekální inkontinence; zdá se, že je méně účinný a má více nepříznivých účinků ve srovnání s loperamidem nebo kodeinem.[9]
Reference
- ^ A b C d E F G h i „US label: Diphenoxylate hydrochloride and atropine sulfate tablety“ (PDF). FDA. 12. února 2018. Aktualizace štítků viz Stránka indexu FDA pro NDA 012462
- ^ Stern J, Ippoliti C (listopad 2003). "Řízení akutního průjmu vyvolaného léčbou rakoviny". Semináře z ošetřovatelství onkologie. 19 (4 Suppl 3): 11–6. doi:10.1053 / j.soncn.2003.09.009. PMID 14702928.
- ^ Florey K (1991). Profily drogových látek, pomocných látek a související metodologie, svazek 19. Akademický tisk. str. 342. ISBN 9780080861142.
- ^ Casy AF, Parfitt RT (2013). Opioidní analgetika: Chemie a receptory. Springer Science & Business Media. str. 312. ISBN 9781489905857.
- ^ Patrick GL (2013). Úvod do léčivé chemie. OUP Oxford. str. 644. ISBN 9780199697397.
- ^ Crow D (20. srpna 2017). „Hikma zvyšuje cenu amerických léků až o 430%“. Financial Times.
- ^ „Difenoxylát“. MedlinePlus. 15. dubna 2018. Citováno 10. května 2018.
- ^ „Žlutý seznam: Seznam omamných látek pod mezinárodní kontrolou, 50. vydání“ (PDF). Mezinárodní rada pro kontrolu narkotik. 2011. s. 8. Citováno 10. května 2018.
- ^ Omar MI, Alexander CE (červen 2013). „Léčba inkontinence stolicí u dospělých“. Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD002116. doi:10.1002 / 14651858.CD002116.pub2. PMC 7098421. PMID 23757096.
