Difenoxylát - Diphenoxylate - Wikipedia

Difenoxylát
Kosterní vzorec difenoxylátu
Kuličkový model difenoxylátu
Klinické údaje
Ostatní jménaR-1132, NIH-756
AHFS /Drugs.comMonografie
Trasy z
správa
Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S8 (Kontrolovaná droga)
  • CA: Rozvrh I
  • DE: Pouze na předpis (Anlage II pro vyšší dávky) v kombinaci s atropin-sulfátem
  • Spojené království: Třída A
  • NÁS: Příloha II (samostatně) a V (s atropinem)
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny74–95%
Odstranění poločas rozpadu12–14 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.011.837 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC30H32N2Ó2
Molární hmotnost452.598 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Difenoxylát je centrálně aktivní opioid lék z fenylpiperidin série, která se používá v a kombinovaný lék s atropin pro léčbu průjem. Difenoxylát je opioid a jedná zpomalením střevní kontrakce; atropin je přítomen jako prevence zneužívání drog a předávkování. Neměl by být podáván dětem kvůli riziku, že přestanou dýchat, a neměl by být používán u lidí Clostridium difficile infekce.

Lékařské použití

K léčbě se používá difenoxylát průjem u dospělých; je k dispozici pouze jako kombinovaný lék se subterapeutickou dávkou atropin zabránit zneužívání.[1]

Neměl by být používán u dětí kvůli riziku respirační deprese.[1] Nezdá se, že by to bylo pro plod škodlivé, ale rizika nebyla plně prozkoumána.[1]

Nemělo by se brát s jinými centrálními depresory jako alkohol, protože mohou zvýšit jeho rizika.[1]

Neměl by být používán u lidí s průjmem způsobeným infekcí, například s Clostridium difficile infekce, protože zpomalení peristaltiky může zabránit čištění infekčního organismu.[1]

Nepříznivé účinky

Štítek s drogami obsahuje varování týkající se rizika respirační deprese, anticholinergní toxicita a předávkování opioidy, riziko dehydratace a nerovnováhy elektrolytů, které lidé s těžkým průjmem vždy podstupují, a toxický megakolon u lidí s ulcerózní kolitida.[1]

Mezi další nepříznivé účinky patří necitlivost rukou a nohou, euforie, deprese, letargie, zmatenost, ospalost, závratě, neklid, bolesti hlavy, halucinace, otoky, kopřivka, oteklé dásně, svědění, zvracení, nevolnost, ztráta chuti k jídlu a bolest žaludku.[1]

Farmakologie

Difenoxylát je rychle metabolizován na difenoxin; vylučuje se většinou stolicí, ale také močí.[1]

Jako ostatní opioidy, difenoxylát působí zpomalením střevní kontrakce, umožňující tělu konsolidovat střevní obsah a prodloužit dobu průchodu, což umožňuje střevům z nich odvádět vlhkost normální nebo vyšší rychlostí, a proto zastavit tvorbu volné a tekuté stolice; atropin je anticholinergikum a je přítomen k prevenci zneužívání drog a předávkování.[2]

Historie a chemie

Difenoxylát byl nejprve syntetizován Paul Janssen na Janssen Pharmaceutica v roce 1956 jako součást vyšetřování opioidů pomocí lékařské chemie.[3]

Difenoxylát se vyrábí kombinací předchůdce normethadon s norpethidin. Loperamid (Imodium) a bezitramid jsou analogy.[4] Stejně jako loperamid má metadon -jako struktura a piperidin skupina.[5]

Společnost a kultura

Ceny

V roce 2017 Hikma Pharmaceuticals zvýšila cenu své tekuté formulace generického difenoxylát-atropinu v USA o 430% ze 16 $ na 84,00 $.[6]

Nařízení

Ve Spojených státech jsou léky obsahující difenoxylát kombinovány s atropin soli jsou klasifikovány jako Plán V regulované látky.[7][1] (Diphenoxlate sám o sobě je Příloha II regulovaná látka.)

Je na seznamu III Jednotná úmluva o omamných látkách, pouze ve formách, které podle žlutého seznamu obsahují: „ne více než 2,5 miligramů difenoxylátu v přepočtu na bázi a množství atropin sulfátu odpovídající alespoň 1 procentu dávky difenoxylátu“.[8]

Výzkum

Difenoxylát a atropin byly studovány v malých studiích jako léčba fekální inkontinence; zdá se, že je méně účinný a má více nepříznivých účinků ve srovnání s loperamidem nebo kodeinem.[9]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i „US label: Diphenoxylate hydrochloride and atropine sulfate tablety“ (PDF). FDA. 12. února 2018. Aktualizace štítků viz Stránka indexu FDA pro NDA 012462
  2. ^ Stern J, Ippoliti C (listopad 2003). "Řízení akutního průjmu vyvolaného léčbou rakoviny". Semináře z ošetřovatelství onkologie. 19 (4 Suppl 3): 11–6. doi:10.1053 / j.soncn.2003.09.009. PMID  14702928.
  3. ^ Florey K (1991). Profily drogových látek, pomocných látek a související metodologie, svazek 19. Akademický tisk. str. 342. ISBN  9780080861142.
  4. ^ Casy AF, Parfitt RT (2013). Opioidní analgetika: Chemie a receptory. Springer Science & Business Media. str. 312. ISBN  9781489905857.
  5. ^ Patrick GL (2013). Úvod do léčivé chemie. OUP Oxford. str. 644. ISBN  9780199697397.
  6. ^ Crow D (20. srpna 2017). „Hikma zvyšuje cenu amerických léků až o 430%“. Financial Times.
  7. ^ „Difenoxylát“. MedlinePlus. 15. dubna 2018. Citováno 10. května 2018.
  8. ^ „Žlutý seznam: Seznam omamných látek pod mezinárodní kontrolou, 50. vydání“ (PDF). Mezinárodní rada pro kontrolu narkotik. 2011. s. 8. Citováno 10. května 2018.
  9. ^ Omar MI, Alexander CE (červen 2013). „Léčba inkontinence stolicí u dospělých“. Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD002116. doi:10.1002 / 14651858.CD002116.pub2. PMC  7098421. PMID  23757096. otevřený přístup