Flunitrazepam - Flunitrazepam
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | /ˌFluːnɪˈtr…zɪp…m/ |
Obchodní názvy | Rohypnol |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Benzodiazepin |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 64–77% (ústy) 50% (čípky) |
Metabolismus | Játra |
Metabolity | 7-aminoflunitrazepam, desmethylflunitrazepam a 3-hydroxydesmethylflunitrazepam |
Odstranění poločas rozpadu | 18–26 hodin |
Vylučování | Ledviny |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.015.089 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C16H12FN3Ó3 |
Molární hmotnost | 313.288 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Flunitrazepam, také známý jako Rohypnol mimo jiné jména,[1] je benzodiazepin používá se k léčbě těžké nespavost a pomáhat s anestézie.[2] Stejně jako u jiných hypnotik bylo doporučeno, aby byl flunitrazepam předepisován pouze pro krátkodobé užívání nebo osobami s chronickou nespavostí příležitostně.[2] Říká se, že je 10krát účinnější než diazepam.[3]
To bylo patentováno v roce 1962 a vstoupilo do lékařského použití v roce 1974.[4] Flunitrazepam byl označován jako a droga na znásilnění,[5][6] ačkoli procento hlášených případů znásilnění, kterých se to týká, je malé.[7]
Použití

V zemích, kde se tento lék používá, se používá k léčbě závažných případů problémy se spánkem, a v některých zemích jako a předeanestetikum.[2][8] To byla také použití, pro která byla původně studována.[9]
Rovněž byl podáván jako souběžná dávka pacientům, kteří užívají ketaminy. Rohypnol snižuje vedlejší účinky anestetika (ketaminu): menší zmatek při probuzení, menší negativní vliv na tepovou frekvenci a menší výkyvy krevního tlaku.[10]
Bylo také prokázáno, že má terapeutické použití při zneužívání více drog v kombinaci s anestetiky, opioidy, ethanolem, kokainem a metamfetaminem.[11]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky flunitrazepamu zahrnují závislost, fyzickou i psychologickou; snížená kvalita spánku vedoucí k spavost; a předávkovat, což vede k nadměrné sedaci, narušení rovnováhy a řeči, dechové depresi nebo kómatu a případně k úmrtí. Kvůli tomu se flunitrazepam běžně používá při sebevraždách. Pokud se použije v pozdním těhotenství, může to způsobit hypotonie plodu.
Závislost
Flunitrazepam, stejně jako u jiných benzodiazepiny, může vést k drogová závislost.[12] Přerušení léčby může mít za následek výskyt abstinenčních příznaků, známých jako syndrom z vysazení benzodiazepinů. Vyznačuje se záchvaty, psychóza nespavost a úzkost. Odskočit nespavost, horší než výchozí nespavost, obvykle nastává po ukončení léčby flunitrazepamem, dokonce i při krátkodobé léčbě jednou večerní dávkou.[13]
Paradoxní účinky
Flunitrazepam může způsobit a paradoxní reakce u některých jedinců způsobujících příznaky včetně úzkosti, agresivita, míchání, zmatek, dezinhibice, ztráta Impulsní řízení, mluvivost, násilný chování, a dokonce křeče. Paradoxní nepříznivé účinky může dokonce vést k kriminální chování.[14]
Hypotonie
Benzodiazepiny, jako je flunitrazepam, jsou lipofilní a rychle pronikají membránami, a proto rychle přecházejí do placenta s významným příjmem drogy. Může dojít k užívání benzodiazepinů včetně flunitrazepamu v pozdním těhotenství, zejména při vysokých dávkách hypotonie, známý také jako syndrom diskety.[15]
jiný
Flunitrazepam narušuje kognitivní funkce. To se může jevit jako nedostatečná koncentrace, zmatek a anterográdní amnézie —Nemožnost vytvářet vzpomínky pod vlivem. Lze jej popsat jako a kocovina -jako účinek, který může přetrvávat do dalšího dne.[16] Také to zhoršuje psychomotorické funguje podobně jako jiné benzodiazepiny a nonbenzodiazepin hypnotický léky; byly často hlášeny pády a zlomeniny kyčle. Kombinace s alkoholem zvyšuje tyto poruchy. K těmto poruchám se vyvíjí částečná, ale neúplná tolerance.[17]
Mezi další nepříznivé účinky patří:
- Nezřetelná řeč
- Gastrointestinální poruchy, trvající 12 a více hodin
- Zvracení
- Respirační deprese ve vyšších dávkách
Zvláštní opatření
Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatrnost, pokud se používají u starších osob, během těhotenství, u dětí, u osob závislých na alkoholu nebo drogách au osob s komorbid psychiatrické poruchy.[18]
Zhoršení řidičských schopností s výsledným zvýšeným rizikem dopravní nehody je pravděpodobně nejdůležitější nepříznivý účinek. Tento vedlejší účinek není u flunitrazepamu jedinečný, ale vyskytuje se iu jiných hypnotik. Zdá se, že flunitrazepam má ve srovnání s jinými hypnotiky obzvláště vysoké riziko dopravních nehod. Po užití flunitrazepamu by řidiči měli být velmi opatrní.[19][20]
Interakce
Užívání flunitrazepamu v kombinaci s alkoholickými nápoji synergizuje nepříznivé účinky a může vést k toxicita a smrt.[7]
Předávkovat
Flunitrazepam je lék, který se často podílí na intoxikaci drogami, včetně předávkování.[21][22] Předávkování flunitrazepamem může vést k nadměrné sedaci nebo narušení rovnováhy nebo řeči. To může postupovat při závažném předávkování respirační deprese nebo koma a možná smrt. Riziko předávkování se zvyšuje, pokud se flunitrazepam užívá v kombinaci s Látky tlumící CNS jako ethanol (alkohol) a opioidy. Předávkování flunitrazepamem reaguje na GABAA receptor antagonista flumazenil, který tak může být použit jako léčba.
Detekce
Od roku 2016 mohou krevní testy identifikovat flunitrazepam v koncentracích pouhých 4 nanogramů na mililiter; eliminační poločas léčiva je 11–25 hodin. U vzorků moči lze metabolity identifikovat po dobu 60 hodin až 28 dnů, v závislosti na použité dávce a použité analytické metodě. Mohou být analyzovány také vlasy a sliny; vlasy jsou užitečné, když od požití uplynula dlouhá doba, a sliny pro testy na drogy na pracovišti.[23]
Flunitrazepam lze měřit v krvi nebo plazmě, aby se potvrdila diagnóza otravy u hospitalizovaných pacientů, poskytly důkazy o zhoršené zástavě řízení nebo pomohly při vyšetřování smrti v lékařství. Koncentrace flunitrazepamu v krvi nebo plazmě se obvykle pohybují v rozmezí 5–20 μg / l u osob užívajících lék terapeuticky jako noční hypnotikum, 10–50 μg / l u zatčených pro zhoršení řízení a 100–1 000 μg / l u obětí akutní smrtelné předávkování. Moč je často preferovaným vzorkem pro účely rutinního monitorování zneužívání drog. Přítomnost 7-aminoflunitrazepamu, farmakologicky aktivního metabolitu a in vitro produkt degradace, je užitečný pro potvrzení požití flunitrazepamu. V posmrtných vzorcích mohlo být původní léčivo v průběhu času zcela degradováno na 7-aminoflunitrazepam.[24][25][26] Mezi další metabolity patří desmethylflunitrazepam a 3-hydroxydesmethylflunitrazepam.
Farmakologie
Hlavními farmakologickými účinky flunitrazepamu je zvýšení GABA, an inhibiční neurotransmiter, na různých GABA receptory.[7]
Zatímco 80% flunitrazepamu, který se užívá perorálně, je absorbováno, biologická dostupnost v čípkové formě se blíží 50%.[27]
Flunitrazepam má dlouhý poločas rozpadu 18–26 hodin, což znamená, že účinky flunitrazepamu po nočním podání přetrvávají po celý další den.[16] To je způsobeno produkcí aktivních metabolitů. Tyto metabolity dále prodlužují trvání účinku léku ve srovnání s benzodiazepiny, které produkují neaktivní metabolity.[28]
Flunitrazepam je lipofilní a je metabolizován v játrech oxidačními cestami. Enzym CYP3A4 je hlavním enzymem ve svém metabolismus fáze 1 v lidských jaterních mikrozomech.[29]
Chemie
Flunitrazepam je klasifikován jako nitro-benzodiazepin. To je fluorované N-methylový derivát nitrazepam. Mezi další nitro-benzodiazepiny patří nitrazepam (mateřská sloučenina), nimetazepam (methylaminoderivát) a klonazepam (2ʹ-chlorovaný derivát).[30]
Dějiny
Flunitrazepam byl objeven v Roche jako součást benzodiazepinových prací vedených Leo Sternbach; patentová přihláška byla podána v roce 1962 a poprvé byla uvedena na trh v roce 1974.[31][32]
Z důvodu zneužívání drogy pro znásilnění na schůzce a Rekreace, v roce 1998 společnost Roche upravila formulaci tak, aby poskytovala nižší dávky, aby byla méně rozpustná a přidala modré barvivo pro snazší detekci v nápojích.[23] Nikdy nebyl uveden na trh ve Spojených státech a do roku 2016 byl stažen z trhů ve Španělsku, Francii, Norsku, Německu a Velké Británii.[23]
Společnost a kultura
Rekreační a nelegální použití


Rekreační využití
Článek z roku 1989 v Evropský žurnál klinické farmakologie uvádí, že benzodiazepiny představovaly 52% padělků na předpis, což naznačuje, že benzodiazepiny byly hlavní třídou zneužívání léků na předpis. Nitrazepam tvořily 13% padělaných receptů.[33]
Flunitrazepam a další sedativní hypnotika jsou často detekovány u osob podezřelých z řízení pod vlivem drog. Jiné benzodiazepiny a nebenzodiazepiny (anxiolytikum nebo hypnotický ) jako zolpidem a zopiklon (stejně jako cyklopyrrolony, imidazopyridiny, a pyrazolopyrimidiny ) jsou také nalezeny ve vysokém počtu podezřelých řidičů pod vlivem drog. Mnoho řidičů má hladinu v krvi daleko přesahující rozmezí terapeutických dávek, což naznačuje vysoký stupeň potenciál zneužití pro benzodiazepiny a podobné léky.[34]
Sebevražda
Ve studiích ve Švédsku byl flunitrazepam druhým nejčastějším lékem užívaným při sebevraždách, byl nalezen v přibližně 16% případů.[35] V retrospektivní švédské studii o 1587 úmrtích bylo ve 159 případech nalezeno benzodiazepiny. U sebevražd, kdy byly zahrnuty benzodiazepiny, se benzodiazepiny flunitrazepam a nitrazepam vyskytovaly ve významně vyšších koncentracích ve srovnání s přirozenými úmrtími. Ve 4 ze 159 případů, kde byly nalezeny benzodiazepiny, byly jedinou příčinou smrti samotné benzodiazepiny. Byl vyvozen závěr, že flunitrazepam a nitrazepam mohou být toxičtější než jiné benzodiazepiny.[36][37]
Drogové sexuální napadení
Je známo, že flunitrazepam indukuje anterográdní amnézie v dostatečných dávkách; jednotlivci si nedokážou vzpomenout na určité události, které zažili pod vlivem drogy, což komplikuje vyšetřování.[38][39] Tento účinek by mohl být obzvláště nebezpečný, pokud je flunitrazepam použit jako pomoc při spáchání sexuální napadení; oběti nemusí být schopny jasně si vzpomenout na útok, útočníka nebo události kolem útoku.[23]
Zatímco užívání flunitrazepamu při sexuálním napadení bylo v médiích prominentní, od roku 2015 se zdá být poměrně vzácné a užívání alkoholu a jiných benzodiazepinových drog v období znásilnění se jeví jako větší, ale nedostatečně hlášený problém.[7]
Loupež s drogami
Ve Spojeném království bylo užívání flunitrazepamu a dalších drog „na znásilnění“ spojeno také s krádeží sedativních obětí. Aktivista citovaný britskými novinami odhadoval, že každý rok po oklepání silnými sedativy je okradeno až 2 000 jedinců,[40] dělat loupež s pomocí drog častěji hlášeným problémem než znásilnění s pomocí drog.
Regionální použití
Flunitrazepam je Příloha III droga pod mezinárodní Úmluva o psychotropních látkách z roku 1971.[41]
- V Austrálii byl od roku 2013 přípravek povolen k předepisování pro závažné případy nespavosti, ale byl omezen jako Plán 8 lék.[2][42]
- Ve Francii nebyl flunitrazepam od roku 2016 uveden na trh.[23]
- V Německu je flunitrazepam od roku 2016 Anlage III Betäubungsmittel (regulovaná látka, kterou je povoleno prodávat a předepisovat lékaři podle zvláštních ustanovení) a je k dispozici na speciální předpis pro narkotika jako Rohypnol 1 mg potahované tablety a několik generických přípravků (listopad 2016).[43]
- V Irsku je flunitrazepam regulovanou látkou podle seznamu 3 s přísnými omezeními.[44]
- V Japonsku prodává flunitrazepam japonská farmaceutická společnost Chugai pod obchodním názvem Rohypnol a je určen k léčbě nespavosti a také k předeanestetické léčbě.[8]
- V Mexiku je přípravek Rohypnol schválen pro lékařské použití.[Citace je zapotřebí ]
- V Norsku byl 1. ledna 2003 flunitrazepam posunut o jednu úroveň v plánu kontrolovaných léků a 1. srpna 2004 výrobce Roche úplně odstranil Rohypnol z tamního trhu.[45]
- V Jižní Africe je Rohypnol klasifikován jako droga podle plánu 6.[46] Je dostupný pouze na lékařský předpis a je omezen na dávky 1 mg.

- Na Islandu je Flunitrazepam regulovaná látka dostupná od Mylan. Je předepsán pro těžkou nespavost a někdy se používá před operací k navození klidného a uvolněného stavu mysli pacienta.[47]
- Ve Švédsku je flunitrazepam dostupný od společnosti Mylan.[48] Je uveden jako seznam II (plán II) podle zákona o kontrole narkotik (1968).[Citace je zapotřebí ]
- Ve Velké Británii nemá flunitrazepam licenci pro lékařské použití[20][23] a je kontrolovanou drogou pod Příloha 3 a Třída C..[49]
- Ve Spojených státech nebyla droga schválena Úřad pro kontrolu potravin a léčiv a je považován za nelegální droga; od roku 2016 to je Rozvrh IV.[23][50] 21 USA § 841 a 21 USA § 952 stanovit trest za dovoz a distribuci až 20 let vězení a pokutu; držení se trestá třemi roky a pokutou.[12] Cestující cestující do Spojených států jsou omezeni na 30denní nabídku. Droga musí být deklarována Celní úřad USA při příjezdu. Pokud nelze předložit platný předpis, může se na léčivo vztahovat clo vyhledávání a zabavení a cestující může být obviněn z trestného činu nebo deportace.
Jména
Flunitrazepam je prodáván pod mnoha značkami v zemích, kde je legální.[1] Má také mnoho názvů ulic, včetně „roofie“ a „ruffie“.[12] Je také známý jako Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 a Roach 2.[51]
Reference
- ^ A b Drugs.com Mezinárodní značky pro Flunitrazepam Stránka přístupná 13. dubna 2016
- ^ A b C d „Předepisování benzodiazepinů alprazolamu a flunitrazepamu“ (PDF). Pobočka farmaceutických služeb. Zdraví Nového Jižního Walesu. Listopad 2013.
- ^ Lloyd, Jennifer. „Informační list o rohypnolu“. Národní trestní soudní referenční služba. Citováno 18. října 2020.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 53X. ISBN 9783527607495.
- ^ Schwartz, R. H .; Milteer, R .; LeBeau, M. A. (červen 2000). „Drogové sexuální napadení („ znásilnění “).“ Southern Medical Journal. 93 (6): 558–561. doi:10.1097/00007611-200093060-00002. ISSN 0038-4348. PMID 10881768.
- ^ Gautam, Lata; Sharratt, Sarah D .; Cole, Michael D. (19. února 2014). „Drogově zprostředkovaný sexuální útok: Detekce a stabilita benzodiazepinů v obohacených nápojích pomocí plynové chromatografie - hmotnostní spektrometrie“. PLOS ONE. 9 (2): e89031. Bibcode:2014PLoSO ... 989031G. doi:10.1371 / journal.pone.0089031. ISSN 1932-6203. PMC 3929633. PMID 24586489.
- ^ A b C d Evropské monitorovací centrum pro drogy a drogovou závislost Profil léků benzodiazepiny. Stránka byla naposledy aktualizována 8. ledna 2015
- ^ A b „Informační list o drogách Kusuri-no-Shiori“. Rada RAD-AR, Japonsko. Říjen 2015. Citováno 13. června 2016.
- ^ Mattila, MA; Larni, HM (listopad 1980). „Flunitrazepam: přehled jeho farmakologických vlastností a terapeutického použití“. Drogy. 20 (5): 353–74. doi:10.2165/00003495-198020050-00002. PMID 6108205. S2CID 25151953.
- ^ Freuchen, I. (1976). „Snížení psychotomimetických vedlejších účinků přípravku Ketalar® (ketamin) přípravkem Rohypnol® (Flunitrazepam), randomizovaná, dvojitě zaslepená studie“. Acta Anesthesiologica Scandinavica. 20 (2): 97–103. doi:10.1111 / j.1399-6576.1976.tb05015.x. PMID 7095. S2CID 46172276.
- ^ Turina, Anahi (2016). „Kapitola 41 - Flunitrazepam – vazba na membránu: Senzor pro změny GABAA-R a membránové struktury vyvolané drogami“. Neuropatologie drogových závislostí a zneužívání návykových látek. 2: 445. doi:10.1016 / C2013-0-14226-2. ISBN 9780128002124.
- ^ A b C Centrum pro výzkum zneužívání návykových látek na University of Maryland Flunitrazepam (Rohypnol) Naposledy aktualizováno v úterý 29. října 2013
- ^ Kales A; Scharf MB; Kales JD; Soldatos CR (20. dubna 1979). "Odrazená nespavost. Potenciální riziko po vysazení určitých benzodiazepinů." Journal of the American Medical Association. 241 (16): 1692–5. doi:10.1001 / jama.241.16.1692. PMID 430730.
- ^ Bramness JG, Skurtveit S, Mørland J (červen 2006). „Flunitrazepam: psychomotorické poškození, neklid a paradoxní reakce“. Forensic Science International. 159 (2–3): 83–91. doi:10.1016 / j.forsciint.2005.06.009. PMID 16087304.
- ^ Kanto JH (květen 1982). "Užívání benzodiazepinů během těhotenství, porodu a laktace, se zvláštním ohledem na farmakokinetické úvahy". Drogy. 23 (5): 354–80. doi:10.2165/00003495-198223050-00002. PMID 6124415. S2CID 27014006.
- ^ A b Vermeeren A. (2004). "Zbytkové účinky hypnotik: epidemiologie a klinické důsledky". Léky na CNS. 18 (5): 297–328. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID 15089115. S2CID 25592318.
- ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Verster, JC. (Únor 2010). „Účinek hypnotik na rovnováhu těla a stálost ve stoje“. Recenze spánkové medicíny. 14 (4): 259–67. doi:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID 20171127.
- ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Eschalier, A. (listopad 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
- ^ Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S, Engeland A, Neutel I, Mørland J (prosinec 2008). „Riziko dopravní nehody související s předpisy hypnotik zopiklon, zolpidem, flunitrazepam a nitrazepam“. Sleep Medicine. 9 (8): 818–22. doi:10.1016 / j. Spánek.2007.11.011. hdl:10852/34650. PMID 18226959.
- ^ A b UK Department of Transport. Červenec 2014. Pokyny pro zdravotnické pracovníky v oblasti řízení drog
- ^ Zevzikovas, A; Kiliuviene G; Ivanauskas L; Dirse V. (2002). "Analýza směsi benzodiazepinových derivátů plynovou chromatografií". Medicina (Kaunas). 38 (3): 316–20. PMID 12474705.
- ^ Jonasson B, Saldeen T (březen 2002). "Citalopram v případech smrtelné otravy". Forensic Science International. 126 (1): 1–6. doi:10.1016 / S0379-0738 (01) 00632-6. PMID 11955823.
- ^ A b C d E F G Kiss, B a kol. Testy na flunitrazepam. Kapitola 48 v Neuropatologii drogových závislostí a zneužívání návykových látek, svazek 2: Stimulanty, klubové a disociační léky, halucinogeny, steroidy, inhalační látky a mezinárodní aspekty. Editor, Victor R. Preedy. Academic Press, 2016 ISBN 9780128003756 Stránka 513ff
- ^ Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC. Koncentrace plánovaných léků na předpis v krvi postižených řidičů: úvahy pro interpretaci výsledků. Ther. Drug Monit. 29: 248–260, 2007.
- ^ Robertson MD, bubeník OH. Stabilita nitrobenzodiazepinů v posmrtné krvi. J. Pro. Sci. 43: 5–8, 1998.
- ^ R. Baselt, Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka, 8. vydání, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, s. 633–635.
- ^ Cano J. P .; Soliva, M .; Hartmann, D .; Ziegler, W. H .; Amrein, R. (1977). "Biologická dostupnost z různých galenických formulací flunitrazepamu". Arzneimittelforschung. 27 (12): 2383–8. PMID 23801. rohypnol.
- ^ Charles, Griffin, E. (2014). „Farmakologie benzodiazepinů a účinky zprostředkované centrálním nervovým systémem“. Ochsnerův deník. 13 (2): 214. PMID 23789008.
- ^ Hesse LM, Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Shader RI, Greenblatt DJ (1. února 2001). „CYP3A4 je hlavní izoforma CYP zprostředkující in vitro hydroxylaci a demethylaci flunitrazepamu“. Metabolismus a dispozice léků. 29 (2): 133–40. PMID 11159802.
- ^ Robertson MD; Bubeník OH (květen 1995). "Posmrtný metabolismus léků bakteriemi". Journal of Forensic Sciences. 40 (3): 382–6. doi:10.1520 / JFS13791J. PMID 7782744.
- ^ Erika M. Alapi a Janos Fischer. Tabulka vybraných analogových tříd. Část III publikace Analogue Drug Discovery Eds Janos Fischer, C. Robin Ganellin. John Wiley & Sons, 2006 ISBN 9783527607495 Str. 537 který odkazuje na US patent 3 116 203 Olejnaté systémy
- ^ Jenny Bryan pro The Pharmaceutical Journal. 18. září 2009 Mezníkové léky: Objev benzodiazepinů a nepříznivá publicita, která následovala
- ^ Bergman U; Dahl-Puustinen ML. (Listopad 1989). "Použití padělků na předpis v síti pro sledování zneužívání drog". Evropský žurnál klinické farmakologie. 36 (6): 621–3. doi:10.1007 / BF00637747. PMID 2776820. S2CID 19770310.
- ^ Jones AW; Holmgren A; Kugelberg FC. (Duben 2007). „Koncentrace plánovaných léků na předpis v krvi postižených řidičů: úvahy pro interpretaci výsledků“. Terapeutické monitorování léčiv. 29 (2): 248–60. doi:10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04. PMID 17417081. S2CID 25511804.
- ^ Jonasson B, Jonasson U, Saldeen T (leden 2000). „Mezi smrtelnými otravami převažuje dextropropoxyfen u mladších lidí, antidepresiva ve středním věku a sedativa u starších lidí“. Journal of Forensic Sciences. 45 (1): 7–10. doi:10.1520 / JFS14633J. PMID 10641912.
- ^ Ericsson HR, Holmgren P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (10. listopadu 1993). „Nálezy benzodiazepinů v pitevním materiálu. Studie ukazuje interakční faktory ve smrtelných případech“. Läkartidningen. 90 (45): 3954–7. PMID 8231567.
- ^ Bubeník OH, Syrjanen ML, Cordner SM (září 1993). "Úmrtí zahrnující benzodiazepin flunitrazepam". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 14 (3): 238–243. doi:10.1097/00000433-199309000-00012. PMID 8311057. S2CID 28937806.
- ^ „Bankrånare stärkte sig med Rohypnol?“. DrugNews. Archivovány od originál 29. září 2007. Citováno 19. května 2006.
- ^ „Mijailovic var påverkad av våldsdrog“. Expressen.
- ^ Thompson, Tony (19. prosince 2004). "'Znásilněná droga „vyloupila tisíce“. Opatrovník. Londýn. Citováno 2. května 2010.
- ^ Mezinárodní rada pro kontrolu narkotik Seznam psychotropních látek pod mezinárodní kontrolou Zelený seznam, 26. vydání, 2015
- ^ „Oprávnění vydávat nebo předepisovat léky na závislost: Flunitrazepam“. Zákonná lékařská oznámení. Ministerstvo zdravotnictví, vláda západní Austrálie. 13. srpna 2004. Archivovány od originál 28. srpna 2006. Citováno 13. března 2006.
- ^ [1]
- ^ Irish Statute Book, Statutory Instruments, S.I. no. 342/1993 - Předpisy o zneužití drog (dodatek), 1993
- ^ Bramness JG; Skurtveit S; Furu K; Engeland A; Sakshaug S; Rønning M. (23. února 2006). "[Změny v prodeji a používání flunitrazepamu v Norsku po roce 1999]". Tidsskr ani Laegeforen. 126 (5): 589–90. PMID 16505866.
- ^ „Drogové války - o drogách“. 11. října 2006.
- ^ „Flunitrazepam Mylan“. Lyfja - Lifið heil (v islandštině). Citováno 27. února 2020.
- ^ http://www.fass.se/LIF/produktfakta/substance_products.jsp?substanceId=IDE4POCOU9OKGVERT1
- ^ Seznam nejčastěji se vyskytujících drog, které jsou v současnosti kontrolovány na základě právních předpisů o zneužívání drog Publikováno 26. května 2016
- ^ DEA [Seznamy akcí plánování regulovaných látek regulovaných chemikálií květen 2016]
- ^ „Rohypnol“. Americká protidrogová správa. Citováno 18. října 2020.