Seznam AM kanabinoidů - List of AM cannabinoids - Wikipedia

Alexandros Makriyannis je profesorem na katedře léčivé chemie na Severovýchodní univerzita, kde jeho výzkumná skupina syntetizovala mnoho nových sloučenin kanabinoid aktivita. Některé z nich jsou:

Kanabinoidy a jejich K.i hodnoty
názevTřídaK.i / nM ve společnosti CB1K.i / nM ve společnosti CB2SelektivitaCLogPStruktura
AM-087Dibenzopyran0.436.47AM-087.png
AM-251Pyrazol derivát7.57.08AM2512d.png
AM-279
AM-281
AM-35617.98685.55Methanandamid.svg
AM-374
AM-381
AM-4047.02AM404 skel.svg
AM-4116.8052.0AM-411.png
AM-63032.1CB2 (165x)4.19Struktura AM-630.png
AM-661
AM-6789.00 ± 5.002.94 ± 2.655.68JWH018.svg
AM-67913.549.56.04Struktura AM-679.png
AM-6940.081.44CB1 (18x)5.54AM-694-2D-skeletal.svg
AM-7358.97.4
AM-85522.358.67.1AM-855.svg
AM-8815.395
AM-8839.9226
AM-9051.25.34.98AM-905.svg
AM-9060.89.54.98AM-906.svg
AM-9192.23.46.21AM-919.png
AM-9262.24.3
AM-9381.20.35.92AM-938.png
AM-11167.4
AM-1172
AM-12203.8873.44.73Struktura AM-1220.png
AM-122152.30.28CB2 (187x)Struktura AM-1221.png
AM-12351.520.4CB1 (13x)Struktura AM-1235.png
AM-12413.4CB2 (80x)AM-1241-2D-skeletal.svg
AM-1248Struktura AM-1248.png
AM-1710KanabilaktonCB2 (54x)
AM-1714KanabilaktonCB2 (490x)6.17Struktura AM-1714.png
AM-1902
AM-22011.02.65.18AM-2201.svg
AM-22121.418.9
AM-22133.030CB1 (10x)
AM-22320.281.484.75Struktura AM-2232.png
AM-22331.82.25.09Struktura AM-2233.png
AM-23890.16CB1 (26x)6Struktura AM-2389.png
AM-31023300026000
AM-40300.78.6CB1 (12x)6.17AM-4030.png
AM-40542.2CB1 (40x)
AM-40560.0416.51HU-243 correctstructure.png
AM-4113
AM-65454.06AM-6545.svg
  • AM-087 - an analgetikum CB1 agonista odvozený od Δ8THC nahrazen postranním řetězcem v poloze 3, má a K.i 0,43 nM, což je zhruba stokrát silnější než THC.
  • AM-251 - an inverzní agonista v CB1 kanabinoidní receptor který strukturálně souvisí s SR141716A (rimonabant ), ale má vyšší vazebnou afinitu s K.i hodnota 7,5 nM.[1]
  • AM-279 - látka plánovaná v Alabamě.[2]
  • AM-281 — N- (morfolin-4-yl) -1- (2,4-dichlorfenyl) -5- (4-jodfenyl) -4-methyl-1 H-pyrazol-3-karboxamid[1]
  • AM-356 - synteticky vytvořený stabilní chirální analog anandamid, působí na kanabinoidní receptory s K.i 17,9 nM v CB1 a 868nM v CB2.[3]
  • AM-374 - palmitylsulfonylfluorid[4]
  • AM-381 - stearylsulfonylfluorid
  • AM-404 - aktivní metabolit paracetamolu (acetaminofen ) a pravděpodobný inhibitor amid mastné kyseliny hydroláza (FAAH)
  • AM-411 - an adamantyl -substituovaný derivát A8THC, je to silná a poměrně selektivní CB1 plný agonista s K.i 6,80 nM. Je to také středně silný CB2 agonista s K.i 52,0 nM.
  • AM-630 - silný a selektivní inverzní agonista kanabinoidního receptoru CB2, s K.i 32,1 nM v CB2 a 165x selektivita oproti CB1, ve kterém působí jako slabý částečný agonista.
  • AM-661 — 1-(N-methyl-2-piperidin) methyl-2-methyl-3- (2-jod) benzoylindol[5]
  • AM-678 - jiný název pro JWH-018, je to plný agonista na obou kanabinoidních receptorech s určitou selektivitou pro CB2.
  • AM-679 - jodbenzoylindol, který působí jako středně silný agonista pro kanabinoidní receptory, s Ki 13,5 nM v CB1 a 49,5 nM v CB2.
  • AM-694 - jodbenzoylindol, který působí jako silný a selektivní agonista pro CB1 kanabinoidní receptor, s K.i 0,08 nM při CB1 a 18násobná selektivita oproti souvisejícímu CB2 receptor (1,44 nM).[6]
  • AM-735 - 3-bornyl-Δ8-THC, smíšený CB1 / CB2 agonista s K.i 8,9 nM v CB1 a 7,4 nM v CB2.[7]
  • AM-855 - analgetický derivát Δ8tetrahydrokanabinol, je to agonista u obou CB1 a CB2 se střední selektivitou pro CB1, s K.i 22,3 nM v CB1 a 58,6 nM v CB2.
  • AM-881 - chlorem substituovaný stereoizomer anandamidu, jehož Ki = 5,3 nM při CB1 a 95 nM v CB2.[3]
  • AM-883 - allylem substituovaný stereoizomer anandamidu, jehož Ki = 9,9 nM při CB1 a 226nM v CB2.[3]
  • AM-905 - silný a přiměřeně selektivní agonista pro CB1 kanabinoidní receptor, s K.i 1,2 nM v CB1 a 5,3 nM v CB2.
  • AM-906 - silný a dodekálně selektivní agonista pro CB1 kanabinoidní receptor, s K.i 0,8 nM v CB1 a 9,5 nM v CB2.
  • AM-919 - silný agonista na obou CB1 a CB2 se střední selektivitou pro CB1, s K.i 2,2 nM v CB1 a 3,4 nM v CB2. Je to derivát HU-210 a představuje hybridní strukturu mezi klasický a neklasické rodiny kanabinoidů.
  • AM-926 - silný agonista na obou CB1 a CB2 se střední selektivitou pro CB1, s K.i 2,2 nM v CB1 a 4,3 nM v CB2. Jedná se o derivát HU-210 a představuje hybridní strukturu mezi klasickými a neklasickými rodinami kanabinoidů.
  • AM-938 - silný agonista na obou CB1 a CB2 se čtyřnásobnou selektivitou pro CB2, s K.i 1,2 nM v CB1 a 0,3 nM při CB2. Jedná se o derivát HU-210 a představuje hybridní strukturu mezi klasickými a neklasickými rodinami kanabinoidů.
  • AM-1116 - dimethylovaný stereoizomer anandamidu, jehož Ki = 7,4 nM při CB1.[3]
  • AM-1172 - endokanabinoidový analog speciálně navržený tak, aby byl silný a selektivní inhibitor absorpce AEA který je odolný vůči hydrolýze FAAH.
  • AM-1220 - silná a selektivní analgetická CB1 agonista (jako racemát ) s K.i 3,88 nM v CB1 a 73,4 nM v CB2, což mu dává 19x selektivitu pro CB1. (R) enantiomer má přibližně 1 000krát vyšší afinitu k CB1 než (S) enantiomer.[8][9]
  • AM-1221 - silná a selektivní CB2 agonista s K.i 0,28 nM při CB2 a 52,3 nM v CB1, což mu dává téměř 187násobnou selektivitu.
  • AM-1235 - mírně CB1 selektivní agonista s K.i 1,5 nM v CB1 a 20,4 nM v CB2, což mu dává selektivitu kolem 13x.[10]
  • AM-1241 - silná a selektivní analgetická CB2 agonista s K.i 3,4 nM v CB2 a 80x selektivita oproti CB1.[11]
  • AM-1248 - středně silný agonista s určitou selektivitou pro CB1obsahující neobvyklou substituci 3- (adamant-1-oyl) na indolovém kruhu.
  • AM-1710 - CB2 selektivní kanabilakton s 54násobnou selektivitou oproti CB1.[12] Působí jako duální CB2 agonista / CB1 antagonista.[13]
  • AM-1714 - CB2 selektivní kanabilakton se 490x selektivitou oproti CB1.[12]
  • AM-1902 - neklasický kanabinoid[14]
  • AM-2201 - silný agonista na obou CB1 a CB2 se střední selektivitou pro CB1, s K.i 1,0 nM v CB1 a 2,6 nM v CB2.
  • AM-2212 - silný agonista na obou CB1 a CB2 s dodekální selektivitou pro CB1, s K.i 1,4 nM v CB1 a 18,9 nM v CB2.[5]
  • AM-2213 - silný agonista na obou CB1 a CB2 s 10x selektivitou pro CB1, s K.i 3,0 mil. v CB1 a 30 nM v CB2.[5]
  • AM-2232 - silný agonista na obou CB1 a CB2, s K.i 0,28 nM při CB1 a 1,48 nM v CB2.[10]
  • AM-2233 - (R) enantiomer je silný a selektivní CB1 agonista použitý v 131Já radioaktivně značené formulář pro mapování distribuce CB1 receptory v mozku.[15][16][17][18][19][20]
  • AM-2389 - klasický derivát kanabinoidu s 26násobnou selektivitou pro CB1.
  • AM-3102 - analog oleoylethanolamid, endogenní agonista pro proliferátorem aktivovaný receptor α (PPARα ). Působí také jako slabý agonista kanabinoidů s K.i hodnoty 33μM na CB1 a 26 μM v CB2.
  • AM-4030 - silný agonista na obou CB1 a CB2, je pro CB dodekálně selektivní1, s K.i 0,7 nM v CB1 a 8,6 nM v CB2. Jedná se o derivát HU-210 a představuje hybridní strukturu mezi klasickými a neklasickými rodinami kanabinoidů.
  • AM-4054 - silný, ale pomalu se rozvíjející agonista s CB1 afinita 2,2 nM a 40násobná selektivita pro CB1 přes CB2.[21][22]
  • AM-4056 - Jiný název pro HU-243, je to silný agonista v obou CB1 a CB2 receptory, s vazebnou afinitou 0,041 nM na CB1 receptor.
  • AM-4113 - CB1 selektivní neutrální antagonista.[23]
  • AM-6545 - periferně selektivní tichý protivník CB1 receptory.
  • AM-7438 - silný agonista CB1 a CB2 se sníženou dobou působení.[24]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Lan, Ruoxi; Lu, Qian; Ventilátor, Pusheng; Gatley, John; Volkow, Nora D .; Fernando, Susanthi R .; Pertwee, Roger; Makriyannis, Alexandros (1999). „Návrh a syntéza selektivního antagonisty kanabinoidů CB1 AM281: potenciální lidský ligand SPECT“. AAPS PharmSci. 1 (2): 39–45. doi:10.1208 / ps010204. PMC  2761119. PMID  11741201.
  2. ^ „Alabamský senátní návrh zákona 333 - Kontrolované látky, Příloha I, další syntetické regulované látky a analogické látky, obchodování s analogy regulovaných látek, zvýšení požadované hmotnosti, § 13A-12-231, 20-2-23 am'd“. Březen 2014. Citováno 28. září 2015.
  3. ^ A b C d Selwood, D. (2009). „Kanabinoidní receptory. Upravil Patricia H. Reggio“. ChemMedChem. 4: 1949. doi:10,1002 / cmdc.200900286.
  4. ^ Pacher, P .; Bátkai, S; Kunos, G (2006). „Endokanabinoidní systém jako rozvíjející se cíl farmakoterapie“. Farmakologické recenze. 58 (3): 389–462. doi:10.1124 / pr.58.3.2. PMC  2241751. PMID  16968947.
  5. ^ A b C Hongfeng Deng. Návrh a syntéza selektivních ligandů kanabinoidních receptorů: Aminoalkylindol a další heterocyklické analogy. Disertační práce, University of Connecticut, 2000.
  6. ^ WO patent 200128557, Makriyannis A, Deng H, „Cannabimimetické indolové deriváty“, uděleno 06.06.2001 
  7. ^ Lu, D; Guo, J; Duclos, RI ml .; Bowman, AL; Makriyannis, A (říjen 2008). „Bornyl- a isobornyl-Delta8-tetrahydrokanabinoly: nová třída kanabinergních ligandů“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (20): 6393–9. doi:10.1021 / jm8005299. PMC  3700413. PMID  18826296.
  8. ^ D'ambra, T. (1996). "C-Attached aminoalkylindoles: potent cannabinoid mimetics". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 6: 17–22. doi:10.1016 / 0960-894X (95) 00560-G.
  9. ^ Willis, P. G .; Pavlova, O. A .; Chefer, S. I .; Vaupel, D. B .; Mukhin, A. G .; Horti, A. G. (2005). „Syntéza a vztah mezi strukturou a aktivitou nové řady aminoalkylindolů s potenciálem pro zobrazování neuronového kanabinoidního receptoru pozitronovou emisní tomografií“. Journal of Medicinal Chemistry. 48 (18): 5813–22. doi:10.1021 / jm0502743. PMID  16134948.
  10. ^ A b US patent 7241799, Makriyannis A, Deng H, „Cannabimimetické indolové deriváty“, uděleno 10. července 2007 
  11. ^ Poso, A .; Huffman, J. W. (2008). „Cílení na kanabinoidní receptor CB2: modelování a strukturní determinanty selektivních ligandů CB2“. British Journal of Pharmacology. 153 (2): 335–46. doi:10.1038 / sj.bjp.0707567. PMC  2219524. PMID  17982473.
  12. ^ A b Khanolkar, AD; Lu, D; Ibrahim, M; Duclos, RI ml .; Thakur, GA; Malan, TP; Porreca, F; Veerappan, V; Tian, ​​X; George, C; Parrish, DA; Papahatjis, DP; Makriyannis, A (prosinec 2007). "Cannabilactones: nová třída selektivních agonistů CB2 s periferní analgetickou aktivitou". Journal of Medicinal Chemistry. 50 (26): 6493–500. doi:10.1021 / jm070441u. PMID  18038967.
  13. ^ Dhopeshwarkar, Amey; Murataeva, Natalia; Makriyannis, Alex; Straiker, Alex; Mackie, Ken (07.12.2016). „Dva kanabinoidy Janus, které jsou jak agonisty CB2, tak antagonisty CB1“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Americká společnost pro farmakologii a experimentální terapeutika (ASPET). 360 (2): 300–311. doi:10.1124 / jpet.116.236539. ISSN  0022-3565. PMID  27927913.
  14. ^ Luk, T; Jin, W; Zvonok, A; Lu, D; Lin, XZ; Chavkin, C; Makriyannis, A; Mackie, K (červen 2004). „Identifikace silného a vysoce účinného, ​​ale pomalu desenzibilizujícího agonisty kanabinoidního receptoru CB1“. Br J Pharmacol. 142 (3): 495–500. doi:10.1038 / sj.bjp.0705792. PMC  1574962. PMID  15148260.
  15. ^ Deng H, Gifford AN, Zvonok AM, Cui G, Li X, Fan P, Deschamps JR, Flippen-Anderson JL, Gatley SJ, Makriyannis A (říjen 2005). „Silné kanabinergní analogy indolu jako radioaktivně jodovatelná činidla pro zobrazování mozku pro kanabinoidní receptor CB1“. Journal of Medicinal Chemistry. 48 (20): 6386–92. doi:10.1021 / jm050135l. PMID  16190764.
  16. ^ Hanuš, L. R. O .; Mechoulam, R. (2005). „Chemie kanabinoidů: přehled“. Kanabinoidy jako terapeutika. Milníky v protidrogové terapii MDT. p. 23. doi:10.1007 / 3-7643-7358-X_2. ISBN  3-7643-7055-6.
  17. ^ Shen CP, Xiao JC, Armstrong H, Hagmann W, Fong TM (únor 2006). „Substituce F200A ve třetí transmembránové šroubovici lidského kanabinoidního receptoru CB1 konvertuje AM2233 z agonisty receptoru na inverzního agonistu“. European Journal of Pharmacology. 531 (1–3): 41–6. doi:10.1016 / j.ejphar.2005.12.026. PMID  16438957.
  18. ^ Dhawan, J .; Deng, H .; Gatley, S. J .; Makriyannis, A .; Akinfeleye, T .; Bruneus, M .; Dimaio, A. A .; Gifford, A. N. (2006). „Hodnocení obsazení receptoru in vivo z hlediska behaviorálních účinků kanabinoidů pomocí radioaktivně značeného agonisty kanabinoidního receptoru, R- [125 / 131I] AM2233“. Synapse. 60 (2): 93–101. doi:10.1002 / syn.20277. PMID  16715483.
  19. ^ Leung K (12. prosince 2006). „R-2- [131I] jodfenyl- (l- (l-methylpiperidin-2-ylmethyl) -lH-indol-3-yl) methanon". Databáze agentů pro molekulární zobrazování a kontrast (MICAD) [Internet]. PMID  20641836.
  20. ^ Pei, Y .; et al. (2008). „Ligand-Binding Architecture of human CB2 Cannabinoid Receptor: Evidence for Receptor Subtype-specific Binding Motif and Modeling GPCR Activation“. Chemie a biologie. 15 (11): 1207–1219. doi:10.1016 / j.chembiol.2008.10.011. PMC  3700404. PMID  19022181.
  21. ^ [Paronis CA, Thakur GA, Vemuri K, Makriyannis A, Bergman J. Účinky selektivního agonisty a antagonisty kanabinoidů na tělesnou teplotu u potkanů. FASEB Journal. Duben 2007 21 (Dodatek ke schůzce) A409. http://www.fasebj.org/cgi/content/meeting_abstract/21/5/A409 ]
  22. ^ Paronis, C. A .; Thakur, G. A .; Bajaj, S .; Nikas, S. P .; Vemuri, V. K .; Makriyannis, A .; Bergman, J. (2012). „Diuretické účinky kanabinoidů“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 344 (1): 8–14. doi:10.1124 / jpet.112.199331. PMC  3533417. PMID  23019138.
  23. ^ Seely, KA; Prather, PL; James, LP; Moran, JH (únor 2011). „Drogy založené na marihuaně: inovativní terapeutika nebo značkové drogy zneužívání?“. Molekulární intervence. 11 (1): 36–51. doi:10,1124 / mi. 11.1.6. PMC  3139381. PMID  21441120.
  24. ^ Nikas SP, Sharma R, Paronis CA, Kulkarni S, Thakur GA, Hurst D, Wood JT, Gifford RS, Rajarshi G, Liu Y, Raghav JG, Guo JJ, Järbe TU, Reggio PH, Bergman J, Makriyannis A. Probing the karboxyesterový postranní řetězec v kontrolované deaktivaci (-) - δ (8) -tetrahydrokanabinolů. J Med Chem. 2015 22. ledna; 58 (2): 665-81. doi:10.1021 / jm501165d PMID  25470070