Levacetylmethadol - Levacetylmethadol

"LAAM" přeadresuje tady. Pro další použití viz Laam (disambiguation).
Levacetylmethadol
Levacetylmethadol vzorec V.1.svg
LAAM-3D-vdW.png
Klinické údaje
Obchodní názvyOrLAAM
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny~80%
MetabolismusCYP3A4
Odstranění poločas rozpadu2,6 dne
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H31NÓ2
Molární hmotnost353,498 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Levacetylmethadol (HOSPODA ), levometadyl-acetát (USAN ), OrLAAM (obchodní název) nebo levo-α-acetylmethadol (LAAM)[1][2] je syntetický opioid ve struktuře podobné metadon. Díky své aktivitě má dlouhou dobu působení metabolity.

Lékařské použití

LAAM je indikován jako léčba druhé linie pro léčbu a léčbu závislost na opioidech pokud pacienti nereagují na léky jako metadon nebo buprenorfin.

LAAM se používá jako ústní řešení LAAMA hydrochlorid v koncentraci 10 mg / ml ve lahvích 120 a 500 ml pod značkou Orlaam. První dávka LAAM pro pacienty, kteří nezačali léčbu metadon je 20–40 mg. První dávka pro pacienty, kteří dostávali metadon bude o něco vyšší než množství metadonu užívaného každý den, ale ne více než 120 mg. Poté může být dávka podle potřeby upravena. Na rozdíl od metadonu, který vyžaduje každodenní podávání, se LAAM podává dvakrát až třikrát týdně.

Farmakologie

Farmakodynamika

LAAM funguje jako μ-opioidní receptor agonista. Funguje také jako silný, nesoutěžní α3β4 neuronální nikotinový acetylcholinový receptor antagonista.[3]

Farmakokinetika

LAAM prochází rozsáhlou metabolismus prvního průchodu na aktivní demethylovaný metabolit nor-LAAM, který je dále demethylován na druhý aktivní metabolit, dinor-LAAM. Tyto metabolity jsou účinnější než mateřská droga.

Chemie

LAAM nebo levomethadyl-acetát je levo izomer z acetylmethadol nebo a-metadyl-acetát. The dextro izomer, d-alphacetylmethadol (d-α-acetylmethadol), je účinnější, ale má kratší účinek. The levo isomer je také méně toxický s LD50 u myší 110 mg / kg s.c. a 172,8 mg / kg orálně oproti LD50s 61 mg / kg s.c. a 118,3 mg / kg orálně pro dl-α-metadyl-acetát. Má to bod tání 215 ° C a molekulární váha 353,50. β-metadyl-acetát také existuje, ale je jich více toxický a méně aktivní než α-metadyl-acetát a v současnosti nemá žádné lékařské použití.

Dějiny

LAAM byl schválen v roce 1993 US Food and Drug Administration pro použití při léčbě závislost na opioidech. V roce 2001 byl LAAM odstraněn z evropského trhu kvůli zprávám o ohrožení života poruchy komorového rytmu.[4] V roce 2003 společnost Roxane Laboratories, Inc. ukončila činnost společnosti Orlaam v USA.[5]

Společnost a kultura

Právní status

Před srpnem 1993 byl LAAM klasifikován jako plán I droga ve Spojených státech. LAAM není schválen pro použití v Austrálie a Kanada. V současné době se jedná o látku kontrolovanou narkotiky podle plánu II ve Spojených státech s DEA ACSCN 9648 a národní souhrnnou roční výrobní kvótou 4 gramy od roku 2013.

Reference

  1. ^ USA 3021360 „Pholand A,„ 3-Acetoxy-4,4-difenyl-6-methylaminoheptan “, vydaný 12. února 1962, přidělen Eli Lilly and Company 
  2. ^ USA 2565592, Clark RL, „Alpha-d1-4-acetoxy-1-methyl-3,3-difenylhexylamin a jeho soli“, vydaný 28. srpna 1951, přidělen společnosti Merck & Company 
  3. ^ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (říjen 2001). „Blokování funkce nikotinového receptoru potkaního α3β4 metadonem, jeho metabolity a strukturními analogy“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (1): 366–71. PMID  11561100.
  4. ^ „Veřejné prohlášení EMEA k doporučení pozastavit registraci přípravku Orlaam (Levacetylmethadol) v Evropské unii“ (PDF). Evropská agentura pro hodnocení léčivých přípravků. 19. dubna 2001.
  5. ^ „Orlaam (hydrochlorid levometadyl-acetátu)“. Bezpečnostní upozornění USA FDA. 20. srpna 2013. Archivovány od originál dne 10. října 2013.

Další čtení

externí odkazy