Riluzol - Riluzole

Riluzol
Riluzole2DACS.svg
Model Riluzole ball-and-stick model.png
Klinické údaje
Obchodní názvyRilutek, Teglutik, Exservan a další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa696013
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost60±18%[1]
Vazba na bílkoviny97%[1]
MetabolismusJaterní (CYP1A2 )[1]
Odstranění poločas rozpadu9–15 hodin[1]
VylučováníMoč (90%)[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.124.754 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H5F3N2ÓS
Molární hmotnost234.20 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Riluzol je léky používá se k léčbě Amyotrofní laterální skleróza. Riluzol oddaluje nástup ventilátor -závislost nebo tracheostomie u některých lidí a může zvýšit přežití o dva až tři měsíce.[2] Riluzol je dostupný v tabletové a tekuté formě.

Lékařské použití

Amyotrofní laterální skleróza

Riluzol byl ve Spojených státech schválen pro léčbu ALS v USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1995.[3] A Cochrane knihovna recenze uvádí 9% nárůst pravděpodobnosti přežití jednoho roku.[2]

Nepříznivé účinky

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří: neurologické a psychiatrické příznaky, akutní toxická encefalopatie se stuporem, kóma a methemoglobinemie.[1] Těžká methemoglobinemie může být po léčbě methylenovou modří rychle reverzibilní.[1]

Kontraindikace

Kontraindikace riluzolu zahrnují: známou předchozí přecitlivělost na riluzol nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravcích, onemocnění jater, těhotenství nebo kojení.[1]

Interakce

CYP1A2 substráty, inhibitory a induktory by pravděpodobně interagovaly s riluzolem, kvůli jeho metabolické závislosti na tomto cytochromu.[1]

Mechanismus účinku

Riluzol přednostně blokuje TTX -citlivý sodíkové kanály, které jsou spojeny s poškozenými neurony.[6][7] Rovněž se uvádí, že riluzol přímo inhibuje kainate a NMDA receptory.[8] Ukázalo se také, že droga postsynapticky zesiluje GABAA receptory prostřednictvím alosterického vazebného místa.[9] Působení riluzolu však na glutamátové receptory byl kontroverzní, protože pro ně nebyla prokázána žádná vazba léku na žádná známá místa.[10][11] Navíc, protože jeho antiglutamatergický účinek je stále detekovatelný v přítomnosti blokátorů sodíkových kanálů, není také jisté, zda tímto způsobem působí. Spíše se zdá, že jeho schopnost stimulovat absorpci glutamátu zprostředkovává mnoho z jeho účinků.[12][13] Kromě své role při urychlování clearance glutamátu ze synapsy může riluzol také bránit uvolňování glutamátu z presynaptických zakončení.[14] Od té doby CK1δ hraje klíčovou roli v proteinopatii TDP-43, což je patologický znak ALS, mohlo by to pomoci lépe dešifrovat mechanismus účinku léku.

Syntéza

Riluzol může být připraven počínaje reakcí 4- (trifluormethoxy) anilinu s thiokyanát draselný následuje reakce s bromem za vzniku thiazol prsten.[15][16][17]

Syntéza riluzolu

Společnost a kultura

Právní status

Riluzol byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v říjnu 1996.[18]

Výzkum

Řada nedávných[když? ] případové studie uvedli, že riluzol může užívat v náladě a úzkostné poruchy.[19]

Přeformulování riluzolu, které vzniklo v univerzita Yale a je známá pod krycím názvem BHV-0223[20] je ve vývoji[když? ] pro léčbu generalizovaná úzkostná porucha a poruchy nálady od Biohaven Pharmaceuticals.[21]

Riluzol, což je neuroprotektivní a a glutamát modulátor by mohl být použit pro psychiatrické problémy, i když selhal ve studiích Huntingtonova choroba a Parkinsonova choroba.[22]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i „INFORMACE O PRODUKTU Tablety RILUTEK® (riluzol)“ (PDF). Služby eBusiness TGA. sanofi-aventis australia pty ltd. 6. ledna 2009. Citováno 18. února 2014.
  2. ^ A b Miller, RG; Mitchell, JD; Moore, DH (14. března 2012). „Riluzol pro amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) / onemocnění motorických neuronů (MND)“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD001447. doi:10.1002 / 14651858.CD001447.pub3. PMC  7055506. PMID  22419278.
  3. ^ "Riluzole".
  4. ^ „Dávkování Rilutek (riluzol), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 18. února 2014.
  5. ^ A b C Rossi, S, ed. (2013). Příručka australských léčivých přípravků (Vyd. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  6. ^ Song, JH; Huang, CS; Nagata, K; Yeh, JZ; Narahashi, T (srpen 1997). „Diferenciální účinek riluzolu na sodíkové kanály citlivé na tetrodotoxin a tetrodotoxin rezistentní“ (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282 (2): 707–14. PMID  9262334.
  7. ^ Bellingham, MC (únor 2011). „Přehled nervových mechanismů působení a klinické účinnosti riluzolu při léčbě amyotrofické laterální sklerózy: co jsme se naučili za poslední desetiletí?“. CNS Neuroscience & Therapeutics. 17 (1): 4–31. doi:10.1111 / j.1755-5949.2009.00116.x. PMC  6493865. PMID  20236142.
  8. ^ Debono MW, Le Guern J, Canton T, Doble A, Pradier L (duben 1993). „Inhibice riluzolu elektrofyziologických odpovědí zprostředkovaných krysím kainátem a NMDA receptory exprimovanými v oocytech Xenopus“. Eur. J. Pharmacol. 235 (2–3): 283–9. doi:10.1016 / 0014-2999 (93) 90147-a. PMID  7685290.
  9. ^ Ahoj.; Benz, A .; Fu, T .; Wang, M .; Covey, D.F .; Zorumski, C.F .; Mennerick, S. (2002). „Neuroprotektivní látka riluzol potencuje postsynaptickou funkci receptoru GABAA“. Neurofarmakologie. 42 (2): 199–209. doi:10.1016 / s0028-3908 (01) 00175-7. PMID  11804616. S2CID  24194421.
  10. ^ Wokke, J (21. září 1996). „Riluzole“. Lanceta. 348 (9030): 795–9. doi:10.1016 / S0140-6736 (96) 03181-9. PMID  8813989. S2CID  208788906.
  11. ^ Kretschmer BD, Kratzer U, Schmidt WJ (srpen 1998). "Riluzol, inhibitor uvolňování glutamátu a motorické chování". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 358 (2): 181–90. doi:10.1007 / pl00005241. PMID  9750003. S2CID  5887788.
  12. ^ Azbill, RD; Mu, X; Springer, JE (červenec 2000). „Riluzol zvyšuje absorpci glutamátu s vysokou afinitou v synaptosomech míchy potkanů“. Brain Res. 871 (2): 175–80. doi:10.1016 / S0006-8993 (00) 02430-6. PMID  10899284. S2CID  23849619.
  13. ^ Dunlop, J; Beal McIlvain, H; Ona, Y; Howland, DS (1. března 2003). „Porucha transportní kapacity glutamátu míchy a snížená citlivost na riluzol v modelu amyotrofické laterální sklerózy transgenní superoxiddismutázy u potkana“. J. Neurosci. 23 (5): 1688–96. doi:10.1523 / JNEUROSCI.23-05-01688.2003. PMC  6741992. PMID  12629173.
  14. ^ Wang, S.J (leden 2004). "Mechanismy, které jsou základem riluzolové inhibice uvolňování glutamátu z potkaních nervových zakončení mozkové kůry krysy (synaptosomy)". Neurovědy. 125 (1): 191–201. doi:10.1016 / j.neuroscience.2004.01.019. PMID  15051158. S2CID  35667296.
  15. ^ L. M. Yagupol'skii, L. Z. Gandel'sman, Zh. Obshch. Khim. 33, 2301 (1963), C.A. 60, 692a (1964).
  16. ^ J. Mizoule, EP 50551 ; idem, US patent 4370338 (1982, 1983 oba Pharmindustrie).
  17. ^ US patent 4826860
  18. ^ „Rilutek EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 1. října 2020.
  19. ^ Grant, P; Píseň, JY; Swedo, SE (2010). „Přehled použití antagonisty glutamátu riluzolu u psychiatrických poruch a popis nedávného použití u dětství s obsedantně-kompulzivní poruchou“. J Child Adolesc Psychopharmacol. 20 (4): 309–15. doi:10.1089 / cap. 2010.0009. PMC  2958461. PMID  20807069.
  20. ^ „BHV 0223 - AdisInsight“. Adisinsight.springer.com. Citováno 20. května 2016.
  21. ^ Harris, Elaine (2015). „Aktualizace v oboru: nejnovější vývoj v terapeutickém podávání“. Terapeutické dodání. 6 (6): 647–652. doi:10,4155 / tde.15.44. ISSN  2041-5990.
  22. ^ [Citace je zapotřebí ]Zarate CA, Manji HK (září 2008). „Riluzol v psychiatrii: systematický přehled literatury“. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 4 (9): 1223–34. doi:10.1517/17425255.4.9.1223. PMC  2587133. PMID  18721116.

externí odkazy