O-1269 - O-1269

O-1269
O-1269 structure.png
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H22Cl3N3Ó
Molární hmotnost450.79 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)

O-1269 je léčivo, které je diarylpyrazolovým derivátem, příbuzné silně antagonista kanabinoidů léky jako rimonabant a surinabant. Bylo však neočekávaně zjištěno, že O-1269 a několik souvisejících léků působí jako plné nebo částeční agonisté na kanabinoidní receptory spíše než antagonisty, a tak vyvolávají obvyklé účinky očekávané od agonistů kanabinoidů při zkouškách na zvířatech, jako jsou sedace a analgetikum účinky. The N-heptyl homolog O-1270 a N-propyl homolog O-1399 také působí jako agonisté kanabinoidů s podobnou účinností in vivonavzdory slabší vazebné afinitě na kanabinoidní receptory ve srovnání s pentyl homologem O-1269.[1][2][3] Agonistická a atypická kanabinoidní aktivita byla také pozorována u řady příbuzných sloučenin.[4][5]

Reference

  1. ^ USA 6509367, Billy R. Martin, Raj K. Razdan, Anu Mahadevan, „agonista a antagonisté kanabinoidů pyrazolu“ 
  2. ^ Shim JY, Welsh WJ, Cartier E, Edwards JL, Howlett AC (březen 2002). „Molekulární interakce antagonisty N- (piperidin-l-yl) -5- (4-chlorfenyl) -1- (2,4-dichlorfenyl) -4-methyl-lH-pyrazol-3-karboxamidu s kanabinoidním receptorem CB1 ". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (7): 1447–59. doi:10.1021 / jm010267o. PMID  11906286.
  3. ^ Francisco ME, Seltzman HH, Gilliam AF, Mitchell RA, Rider SL, Pertwee RG a kol. (Červen 2002). „Syntéza a vztahy mezi strukturou a aktivitou amidových a hydrazidových analogů antagonisty kanabinoidního receptoru CB (1) N- (piperidinyl) - 5- (4-chlorfenyl) -1- (2,4-dichlorfenyl) -4-methyl-1H -pyrazol-3-karboxamid (SR141716) ". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (13): 2708–19. doi:10.1021 / jm010498v. PMID  12061874.
  4. ^ Thomas BF, Francisco ME, Seltzman HH, Thomas JB, Fix SE, Schulz AK a kol. (Září 2005). „Syntéza amidových analogů s dlouhým řetězcem antagonisty kanabinoidního receptoru CB1 N- (piperidinyl) -5- (4-chlorfenyl) -1- (2,4-dichlorfenyl) -4-methyl-1 H-pyrazol-3-karboxamidu ( SR141716) s jedinečnými vazebnými selektivitami a farmakologickými aktivitami ". Bioorganická a léčivá chemie. 13 (18): 5463–74. doi:10.1016 / j.bmc.2005.06.005. PMID  15994087.
  5. ^ Wiley JL, Selley DE, Wang P, Kottani R, Gadthula S, Mahadeven A (únor 2012). „3-Substituované analogy pyrazolu kanabinoidního receptoru typu 1 (CB₁), antagonista rimonabantu: účinky podobné kanabinoidním agonistům u myší prostřednictvím mechanismu bez CB₁, bez CB₂. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 340 (2): 433–44. doi:10.1124 / jpet.111.187815. PMC  3263966. PMID  22085649.