Inhibitor zpětného vychytávání dopaminu - Dopamine reuptake inhibitor - Wikipedia

„DARI“ přeadresuje tady. Pro další použití viz Dari (disambiguation).

A inhibitor zpětného vychytávání dopaminu (DRI) je třída lék který funguje jako inhibitor zpětného vychytávání z monoaminový neurotransmiter dopamin blokováním činnosti transportér dopaminu (DAT). Inhibice zpětného vychytávání je dosažena, když extracelulární dopamin není absorbován postsynaptický neuron je blokován zpětný vstup do presynaptický neuron. To má za následek zvýšení extracelulární koncentrace dopaminu a zvýšení dopaminergní neurotransmise.[1]

DRI se používají při léčbě porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a narkolepsie pro jejich psychostimulant účinků a při léčbě obezita a porucha příjmu potravy pro jejich potlačující chuť k jídlu účinky. Někdy se používají jako antidepresiva při léčbě poruchy nálady, ale jejich použití jako antidepresiv je omezené vzhledem k tomu, že silné DRI mají vysoké potenciál zneužití a zákonná omezení o jejich použití. Nedostatek zpětného vychytávání dopaminu a zvýšení extracelulárních hladin dopaminu byly spojeny se zvýšenou náchylností k návykovému chování při zvýšení dopaminergní neurotransmise.[Citace je zapotřebí ] The dopaminergní dráhy jsou považována za silná centra odměn. Mnoho DRI, jako je kokain jsou zneužívání drog v důsledku obohacující účinky vyvolané zvýšenými synaptický koncentrace dopamin v mozek.

Společnost a kultura

Historie použití

Až do padesátých let se předpokládalo, že dopamin pouze přispívá k biosyntéza z norepinefrin a epinefrin. Teprve když byl v mozku nalezen dopamin v podobných úrovních jako norepinefrin, byla zvažována možnost, že jeho biologická role může být jiná než syntéza katecholaminy.[2]

Farmakoterapeutická použití

Následující léky mají účinek DRI a byly nebo jsou klinicky používány speciálně pro tuto vlastnost: amineptin, dexmethylfenidát, difemetorex, fencamfamin, lefetamin, levophacetoperane, medifoxamin, mezokarb, methylfenidát, nomifensin, pipradrol, prolintan, a pyrovaleron. Následující léky jsou nebo byly klinicky používány a mají pouze slabý účinek DRI, který může nebo nemusí být klinicky relevantní: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin, a sibutramin. Následující léky jsou nebo byly klinicky používány, ale pouze shodou okolností mají vlastnosti DRI: benzatropin, difenylpyralin, etybenzatropin, ketamin, nefopam, petidin (meperidin) a tripelennamine. Následuje seznam některých zvláště zneužitých DRI: kokain, ketamin, MDPV, nafyron, a fencyklidin (PCP). Amfetaminy, počítaje v to amfetamin, metamfetamin, MDMA, katinon, methcathinon, mefedron, a methylon, jsou také všechny DRI, ale liší se v tom, že se také chovají a potenciálně účinněji látky uvolňující dopamin (DRA) (kvůli Yerkes – Dodsonův zákon „více silně stimulované“ se nemusí rovnat optimálně funkčně stimulovaným). Existují velmi výrazné rozdíly v mechanismu působení mezi uvolňovači / substráty dopaminu a inhibitory zpětného vychytávání dopaminu; první jsou funkčně entropie -driven (tj. vztahující se hydrofobicita ) a druhé jsou entalpie -driven (tj. týkající konformační změna ).[3][4] Inhibitory zpětného vychytávání, jako je kokain, indukují hyperpolarizaci klonovaného lidského DAT oocyty které se přirozeně nacházejí na neuronech, zatímco uvolňující látky indukují de-polarizaci neuronové membrány.[pochybný – diskutovat][5][6]

The agent podporující bdělost modafinil a jeho analogy (např., adrafinil, armodafinil ) byly schváleny k léčbě narkolepsie a porucha spánku v práci na směny.[7] Působí jako slabé (mikromolární ) DRI,[8] ale tento účinek nekoreluje s účinky podporujícími bdělost, což naznačuje, že účinek je příliš slabý na to, aby měl klinický význam. Závěrem je, že tyto léky podporují bdělost pomocí nějakého jiného mechanismu.[9][sporný – diskutovat]

DRI byly prozkoumány jako potenciál antiadiktivní agenti kvůli jejich schopnosti nahradit účinky odměny získané z jiných drog. DRI byly úspěšně použity jako nikotinová náhrada v případech závislosti na kouření a metadon náhrada v případě závislosti na heroinu. DRI byly prozkoumány jako léčba kokain závislost a prokázaly, že zmírňují chutě a samosprávu.[10]

Inhibitory zpětného vychytávání monoaminu, včetně DRI, také prokázaly účinnost jako terapie nadměrného příjmu potravy a kontroly chuti k jídlu u obézních pacientů. Většina léků uváděných na trh pro tento účel byla stažena nebo ukončena z důvodu nepříznivých vedlejších účinků, jako je zvýšení krevního tlaku i vysoký potenciál zneužití.[11]

Seznam DRI

3D struktura RTI-470, vysoce afinitní a selektivní DAT ligand[12]

Pouze DRI, které jsou selektivní pro DAT oproti druhému transportéry monoaminů (MAT) jsou uvedeny níže. Seznam DRI, které fungují na více MAT, najdete v části další inhibitor zpětného vychytávání monoaminu stránky jako NDRI a SNDRI.[sporný – diskutovat]

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání dopaminu

Inhibitory transportéru neurotransmiterů
  Dopamin inhibitory transportéru

DRI se značnou aktivitou na jiných místech

Ostatní DRI

Viz také

Reference

  1. ^ Song, R .; Zhang, H.-Y .; Li, X .; Bi, G.-H .; Gardner, E. L .; Xi, Z.-X. (2012). „Zvýšená zranitelnost vůči kokainu u myší bez receptorů dopaminu D3“. Sborník Národní akademie věd. 109 (43): 17675–17680. doi:10.1073 / pnas.1205297109. ISSN  0027-8424. PMC  3491487. PMID  23045656.
  2. ^ Jack R. Cooper; Floyd E. Bloom; Robert H. Roth (1996). „9“. Biochemické základy neurofarmakologie (7. vydání). Oxford University Press, Inc. str. 293.
  3. ^ Singh Satendra (2010). „ChemInform Abstract: Chemistry, Design, and Structure-Activity Relationship of Cocaine Antagonists“ (PDF). ChemInform. 31 (20). doi:10,1002 / brada. 200020238.. Strana 928 (4. článek) 1. odstavec. Řádky 8—11. Zrcadlový hotlink.
  4. ^ Bonnet JJ, Benmansour S, Costentin J, Parker EM, Cubeddu LX (1990). „Termodynamické analýzy vazby substrátů a inhibitorů absorpce na neuronovém nosiči dopaminu značeného [3H] GBR 12783 nebo [3H] mazindolem.“ J. Pharmacol. Exp. Ther. 253 (3): 1206–14. PMID  2141637.
  5. ^ Cameron K, Kolanos R, Vekariya R, De Felice L, Glennon RA (2013). „Mefedron a methylendioxypyrovaleron (MDPV), hlavní složky„ koupelových solí “, mají opačný účinek na lidský transportér dopaminu.“. Psychofarmakologie. 227 (3): 493–9. doi:10.1007 / s00213-013-2967-2. PMC  3881434. PMID  23371489.
  6. ^ Lacey MG, Mercuri NB, North RA (duben 1990). „Působení kokainu na dopaminergní neurony potkanů ​​in vitro“. Br. J. Pharmacol. 99 (4): 731–5. doi:10.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x. PMC  1917549. PMID  2361170.
  7. ^ Kesselheim AS, Myers JA, Solomon DH, Winkelmayer WC, Levin R, Avorn J (2012). „Prevalence a náklady na neschválené použití nejprodávanějších léčivých přípravků pro vzácná onemocnění“. PLOS ONE. 7 (2): e31894. doi:10.1371 / journal.pone.0031894. PMC  3283698. PMID  22363762.
  8. ^ Loland, C.J .; M. Mereu; O.M. Okunola; J. Cao; T.E. Prisinzano; T. Kopajtic; L. Shi; J.L. Katz; G. Tanda; A.H. Newman (1. září 2012). „R-modafinil (armodafinil): jedinečný inhibitor vychytávání dopaminu a potenciální lék na zneužívání psychostimulantů“. Biol. Psychiatrie. 72 (5): 405–13. doi:10.1016 / j.biopsych.2012.03.022. PMC  3413742. PMID  22537794.
  9. ^ Wise RA (1996). „Neurobiologie závislosti“. Curr. Opin. Neurobiol. 6 (2): 243–51. doi:10.1016 / S0959-4388 (96) 80079-1. PMID  8725967.
  10. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006). „Vývoj selektivního transportéru dopaminu RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. AAPS J. 8 (1): E196–203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  11. ^ Kintscher, U (2012). Inhibitory zpětného vychytávání dopaminu, noradrenalinu a seratoninu. Příručka experimentální farmakologie. 209. 339–347. doi:10.1007/978-3-642-24716-3_15. ISBN  978-3-642-24715-6. PMID  22249822.
  12. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006). „Vývoj selektivního transportéru dopaminu RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. AAPS J. 8 (1): E196–203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  13. ^ Zhao G, Jiang ZH, Zheng XW, Zang SY, Guo LH (září 2008). "Dopaminový transportér inhibující a antiparkinsonický účinek extraktu z běžné kdoule kvetoucí". Farmakologická biochemie a chování. 90 (3): 363–71. doi:10.1016 / j.pbb.2008.03.014. PMID  18485464.
  14. ^ Yoon, Seo Young; dela Peña, Ike; Kim, Sung Mok; Woo, Tae Sun; Shin, Chan Young; Son, Kun Ho; Park, Haeil; Lee, Yong Soo; Ryu, Jong Hoon; Jin, Mingli; Kim, Kyeong-Man; Cheong, Jae Hoon (2013). „Oroxylin A zlepšuje chování podobné hyperaktivitě s poruchou pozornosti u spontánně hypertenzních potkanů ​​a inhibuje zpětné vychytávání dopaminu in vitro.“ Archivy farmaceutického výzkumu. 36 (1): 134–140. doi:10.1007 / s12272-013-0009-6. ISSN  0253-6269. PMID  23371806.