Rolapitant - Rolapitant
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /roʊˈl…strɪt…nt/ roh-KLÍN-tantant |
| Obchodní názvy | Varubi (USA), Varuby (EU) |
| Ostatní jména | SCH 619734 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a615041 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou (tablety ), intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | téměř 100% |
| Vazba na bílkoviny | 99.8% |
| Metabolismus | CYP3A4 |
| Metabolity | C4-pyrrolidin-hydroxylovaný rolapitant (hlavní) |
| Odstranění poločas rozpadu | 169–183 hodin |
| Vylučování | Výkaly (52–89%), moč (9–20%)[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.243.022  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C25H26F6N2Ó2 |
| Molární hmotnost | 500.485 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Rolapitant (HOSPODA,[2] jméno výrobku Varubi /protiəˈruːbi/ və-ROO-včela v USA a Varuby v Evropské unii) je droga původně vyvinutá společností Schering-Plough a licencován pro klinický vývoj do Tesaro, který funguje jako selektivní NK1 antagonista receptoru (antagonista pro NK1 receptor ).[3] Byl schválen jako lék na léčbu nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) po klinické testy prokázal, že má pro tuto aplikaci podobnou nebo zlepšenou účinnost a určité zlepšení bezpečnosti oproti stávajícím lékům.[4][5][6][7]
Lékařské použití
Rolapitant se používá v kombinaci s jinými antiemetikum (anti-zvracení) látky u dospělých k prevenci opožděné nevolnosti a zvracení spojené s počátečním a opakovaným průběhem emetogenní rakoviny chemoterapie, mimo jiné včetně vysoce emetogenní chemoterapie.[1] Schválená antiemetická kombinace se skládá z rolapitantu plus dexamethason a a 5-HT3 antagonista.[8]
Kontraindikace
Podle souhlasu USA je rolapitant kontraindikován v kombinaci s thioridazin, jejichž inaktivaci lze inhibovat rolapitantem.[1] Podle evropského schválení je kontraindikováno v kombinaci s Třezalka tečkovaná Očekává se, že urychlí inaktivaci rolapitantu.[8]
Vedlejší efekty
Ve studiích porovnávajících chemoterapii a rolapitant, dexamethason a 5-HT3 antagonista chemoterapie plus placebo, dexamethason a 5-HT3 antagonista, většina vedlejších účinků měla srovnatelné frekvence v obou skupinách a lišila se více mezi režimy chemoterapie než mezi skupinami s rolapitantem a placebem. Mezi časté nežádoucí účinky patřila snížená chuť k jídlu (9% u rolapitantu vs. 7% u placeba), neutropenie (9% vs. 8% nebo 7% vs. 6%, v závislosti na druhu chemoterapie), závratě (6% vs. 4%), poruchy trávení a stomatitida (obě 4% vs. 2%).[1]
Předávkovat
Ve studiích bylo bez problémů podáno až osminásobek terapeutických dávek.[8]
Interakce
Rolapitant mírně inhibuje jaterní enzym CYP2D6. Koncentrace CYP2D6 v plazmě Podklad dextromethorfan v kombinaci s rolapitantem se trojnásobně zvýšily; a očekávají se zvýšené koncentrace dalších substrátů. Lék také inhibuje transportní proteiny ABCG2 (protein rezistence na rakovinu prsu, BCRP) a P-glykoprotein (P-gp), u kterého bylo prokázáno, že zvyšuje plazmatické koncentrace substrátu ABCG2 sulfasalazin dvojnásobný a substrát P-gp digoxin o 70%.[8]
Silné induktory jaterního enzymu CYP3A4 snížit plocha pod křivkou rolapitantu a jeho aktivní metabolit (nazývané M19); pro rifampicin, tento účinek byl ve studii téměř 90%. Inhibitory CYP3A4 nemají žádný relevantní účinek na koncentrace rolapitantu.[8]
Farmakologie
Farmakodynamika
Rolapitant i jeho aktivní metabolit M19 blokují NK1 receptor s vysokou afinita a selektivita: blokovat úzce související receptor NK2 nebo jakýkoli jiný ze 115 testovaných receptorů a enzymy je zapotřebí více než 1000násobných terapeutických koncentrací.[9]
Farmakokinetika
Rolapitant je prakticky úplně absorbován ze střeva, nezávisle na příjmu potravy. Neprochází žádným měřitelným efekt prvního průchodu v játrech. Nejvyšší krevní plazma koncentrací je dosaženo přibližně po čtyřech hodinách. V krevním řečišti je vázáno 99,8% látky plazmatické proteiny.[8]
Je metabolizován jaterním enzymem CYP3A4, což vede k hlavnímu aktivnímu metabolitu M19 (C4-pyrrolidin -hydroxylovaný rolapitant) a řada neaktivních metabolitů. Rolapitant se vylučuje hlavně stolicí (52–89%) v nezměněné formě a v menší míře močí (9–20%) ve formě neaktivních metabolitů. Poločas eliminace je asi sedm dní (169 až 183 hodin) v širokém rozmezí dávkování.[8]
Chemie
Lék se používá ve formě rolapitantu hydrochlorid monohydrát, bílá až téměř bílá, mírně hygroskopický krystalický prášek. Jeho maximální rozpustnost ve vodných roztocích je pH 2–4.[9]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E „Varubi-rolapitant tableta“. DailyMed. 6. srpna 2019. Citováno 21. srpna 2020.
- ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN). Doporučené mezinárodní nechráněné názvy (Rec. INN): seznam 59“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. str. 64. Citováno 5. října 2016.
- ^ Duffy RA, Morgan C, Naylor R, Higgins GA, Varty GB, Lachowicz JE, Parker EM (červenec 2012). „Rolapitant (SCH 619734): účinný, selektivní a orálně aktivní antagonista receptoru NK1 neurokininu s centrálně zprostředkovanými antiemetickými účinky u fretek“. Farmakologie, biochemie a chování. 102 (1): 95–100. doi:10.1016 / j.pbb.2012.03.021. PMID 22497992. S2CID 24357198.
- ^ Jordan K, Jahn F, Aapro M (červen 2015). „Poslední vývoj v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV): komplexní přehled“. Annals of Oncology. 26 (6): 1081–90. doi:10.1093 / annonc / mdv138. PMID 25755107.
- ^ Nasir SS, Schwartzberg LS (srpen 2016). „Nedávné pokroky v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií“. Onkologie. 30 (8): 750–62. PMID 27539626.
- ^ Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I (duben 2016). "Účinnost a bezpečnost rolapitantu pro prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií během několika cyklů středně nebo vysoce emetogenní chemoterapie". European Journal of Cancer. 57: 23–30. doi:10.1016 / j.ejca.2015.12.023. PMID 26851398.
- ^ Chasen MR, Rapoport BL (březen 2016). „Rolapitant pro léčbu nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií: přehled klinických důkazů“. Budoucí onkologie. 12 (6): 763–78. doi:10,2217 / fon.16.11. PMID 26842387.
- ^ A b C d E F G h "Varuby: EPAR - Informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2017-05-31.
- ^ A b „Varuby: EPAR - Veřejná hodnotící zpráva“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2017-05-31.
externí odkazy
- "Rolapitant". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- „Rolapitant Injection: MedlinePlus Drug Information“. MedlinePlus. 20. srpna 2020.
