RB-120 - RB-120 - Wikipedia

RB-120
RB120 Mesylate.png
Identifikátory
PubChem CID
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC25H34N2Ó3S3
Molární hmotnost506.74 g · mol−1
3D model (JSmol )

RB-120 (benzyl (2S) -2 - {[(2S) -2 - ({[(2S) -2-amino-4-methylsulfanylbutyl] disulfanyl} methyl) -3-fenylpropanoyl] amino} propanoát) je orálně aktivní analogový drogy RB-101.[1] Působí jako inhibitor enkefalinázy, který se používá ve vědeckém výzkumu. Při intravenózním podání je přibližně třikrát účinnější než RB-101 nebo dvakrát účinnější než izolovaný (S, S) izomer RB101. Nicméně prostřednictvím i.p. správa je přibližně dvakrát tak silný jako racemický RB-101 a přibližně stejně silný jako izolovaný (S, S) izomer RB101. V době i.v. správa RB120 je přibližně dvakrát slabší než morfium ve smyslu analgezie, avšak během i.p. je 16x slabší a p.o. správa.[1]

Dávkování

RB 120 produkuje významnou na dávce závislou antinociceptivní reakci v testu švihnutí ocasem potkana 10 a 25 minut po i.v. podání v dávkách 12,5, 25 a 50 mg / kg.[1] (ekvivalent 2,0, 4,0 a 8,1 mg / kg u lidí).[2]

Analgetický účinek nastal s pomalejším nástupem ve srovnání s typickými IV opioidy pravděpodobně kvůli skutečnosti, že po inhibici enkefalinázy může nějakou dobu trvat, než se endogenní enkefalin akumuluje bez degradace, dokud není dosaženo dostatečné koncentrace pro analgetický účinek, zatímco u opioidů nástup vyžaduje pouze vstup do mozku prostřednictvím hematoencefalická bariéra který se rychle vyskytuje u lipofilních molekul a vazba na opioidní receptor produkuje téměř okamžitou reakci zprostředkovanou G-proteinem a produkci druhého posla, bez nutnosti de novo syntézy jakýchkoli neurotransmiterů.

Reference

  1. ^ A b C Noble F, Smadja C, Valverde O, Maldonado R, Coric P, Turcaud S, et al. (Prosinec 1997). „Účinky potlačující bolest na různé nociceptivní podněty (tepelné, chemické, elektrické a zánětlivé) prvního perorálně aktivního inhibitoru enzymu metabolizujícího enkefalin RB 120“. Bolest. 73 (3): 383–91. doi:10.1016 / S0304-3959 (97) 00125-5. PMID  9469529.
  2. ^ Nair AB, Jacob S (březen 2016). „Jednoduchý praktický průvodce pro převod dávky mezi zvířaty a člověkem“. Journal of Basic and Clinical Pharmacy. 7 (2): 27–31. doi:10.4103/0976-0105.177703. PMC  4804402. PMID  27057123.