NAGly receptor - NAGly receptor

GPR18
Identifikátory
AliasyGPR18Receptor spojený s G proteinem 18
Externí IDOMIM: 602042 MGI: 107859 HomoloGene: 18814 Genové karty: GPR18
Umístění genu (člověk)
Chromozom 13 (lidský)
Chr.Chromozom 13 (lidský)[1]
Chromozom 13 (lidský)
Genomické umístění pro GPR18
Genomické umístění pro GPR18
Kapela13q32.3Start99,254,714 bp[1]
Konec99,261,744 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE GPR18 210279 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2841

110168

Ensembl

ENSG00000125245

ENSMUSG00000050350

UniProt

Q14330

Q8K1Z6

RefSeq (mRNA)

NM_001098200
NM_005292

NM_182806

RefSeq (protein)

NP_001091670
NP_005283

NP_877958

Místo (UCSC)Chr 13: 99,25 - 99,26 MbChr 14: 121,91 - 121,92 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

N-Arachidonyl glycinový receptor (NAGly receptor), také známý jako Receptor spojený s G proteinem 18 (GPR18), je protein že u lidí je kódován GPR18 gen.[5][6] Spolu s dalšími dříve „osiřelými“ receptory GPR55 a GPR119 Bylo zjištěno, že GPR18 je receptorem pro endogenní lipidové neurotransmitery, z nichž několik se také váže na kanabinoidní receptory.[7][8][9]

Výzkum podporuje hypotézu, že GPR18 je abnormální kanabidiol receptor a N-arachidonoylglycin, endogenní lipidový metabolit anandamid, iniciuje režii mikrogliální migrace v CNS aktivací GPR18,[10] ačkoli nedávné důkazy ukazují, že NAGly nebyl prokázán jako agonista GPR18 v sympatických neuronech potkanů.[11]

Resolvin D2 (RvD2), člen specializované předřešení mediátorů (SPM) třída polynenasycená mastná kyselina metabolity, je aktivační ligand pro GPR18; RvD2 a jeho aktivace GPR18 přispívají k vyřešení zánětlivých odpovědí, jakož i zánětlivých a jiných onemocnění na zvířecích modelech a navrhuje se, aby tak činily u lidí.[12] RvD2 je dále metabolitem omega-3 mastné kyseliny, kyselina dokosahexaenová (DHA); metabolismus DHA na RvD2 a aktivace RvD2 na GPR18 je navržena jako jeden z mnoha dalších mechanismů protizánětlivých a dalších příznivých účinků přisuzovaných dietám bohatým na omega-3 mastné kyseliny[13]

Ligandy

Agonisté

Ligandy, které se vážou na GPR18 jako agonisté, zahrnují:[10][14]

Antagonisté

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000125245 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000050350 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Gantz I, Muraoka A, Yang YK, Samuelson LC, Zimmerman EM, Cook H, Yamada T (září 1997). „Klonování a chromozomální lokalizace genu (GPR18) kódujícího nový sedm transmembránových receptorů vysoce exprimovaných ve slezině a varlatech“. Genomika. 42 (3): 462–6. doi:10.1006 / geno.1997.4752. PMID  9205118.
  6. ^ „Entrez Gene: GPR18 G protein-coupled receptor 18“.
  7. ^ Kohno M, Hasegawa H, Inoue A, Muraoka M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (září 2006). „Identifikace N-arachidonylglycinu jako endogenního ligandu pro receptor GPR18 spojený s osiřelým G-proteinem“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 347 (3): 827–32. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.06.175. PMID  16844083.
  8. ^ Burstein S (prosinec 2008). "Kyseliny elmirové: biologicky aktivní analogy anandamidu". Neurofarmakologie. 55 (8): 1259–64. doi:10.1016 / j.neuropharm.2007.11.011. PMC  2621443. PMID  18187165.
  9. ^ Bradshaw HB, Lee SH, McHugh D (září 2009). „Osiřelé endogenní lipidy a osiřelé GPCRS: dobrá shoda“. Prostaglandiny Jiné lipidové léky. 89 (3–4): 131–4. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2009.04.006. PMC  2740803. PMID  19379823.
  10. ^ A b McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (2010). „N-arachidonoylglycin, hojný endogenní lipid, účinně řídí řízenou buněčnou migraci prostřednictvím GPR18, domnělého abnormálního kanabidiolového receptoru“. BMC Neurosci. 11: 44. doi:10.1186/1471-2202-11-44. PMC  2865488. PMID  20346144.
  11. ^ Lu VB, Puhl HL, Ikeda SR (leden 2013). „N-arachidonylglycin neaktivuje signalizaci receptoru 18 spojeného s G proteinem kanonickými cestami“. Molekulární farmakologie. 83 (1): 267–82. doi:10,1124 / mol. 112,081182. PMC  3533477. PMID  23104136.
  12. ^ Shinohara M, Serhan CN (2016). „Nové endogenní předrozlišující molekuly: esenciální deriváty mastných kyselin a plynné mediátory při řešení zánětu“. Journal of Atherosclerosis and Trombosis. 23 (6): 655–64. doi:10,5551 / jat.33928. PMID  27052783.
  13. ^ Calder PC (2015). „Marine omega-3 mastné kyseliny a zánětlivé procesy: účinky, mechanismy a klinický význam“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 469–84. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.08.010. PMID  25149823.
  14. ^ McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB (květen 2011). „Δ (9) -THC a N-arachidonylglycin jsou úplnými agonisty na GPR18 a způsobují migraci v lidské endometriální buněčné linii, HEC-1B“. Br J Pharmacol. 165 (8): 2414–24. doi:10.1111 / j.1476-5381.2011.01497.x. PMC  3423258. PMID  21595653.
  15. ^ Ashton JC (2012). „Atypický kanabinoid o-1602: Cíle, akce a centrální nervový systém“. Agenti centrálního nervového systému v léčivé chemii. 12 (3): 233–239. doi:10.2174/187152412802430156. PMID  22831390.
  16. ^ McHugh D, Bradshaw HB (2012). „Signalizace GPR18 a NAGly: Noví členové rodiny endokanabinoidů nebo vzdálení bratranci?“. In Abood ME (ed.). endoCANNABINOIDY: účinky na kanabinoidní receptory jiné než CB1 / CB2. New York: Springer. ISBN  978-1-4614-4668-2.
  17. ^ Chiang N, Dalli J, Colas RA, Serhan CN (2015). „Identifikace receptoru resolvinu D2 zprostředkující řešení infekcí a ochrana orgánů“ (PDF). J. Exp. Med. 212 (8): 1203–1217. doi:10.1084 / jem.20150225. PMC  4516788. PMID  26195725.
  18. ^ Schoeder CT, Kaleta M, Mahardhika AB, Olejarz-Maciej A, Łażewska D, Kieć-Kononowicz K, Müller CE (červenec 2018). „Vztahy mezi strukturou a aktivitou imidazothiazinonů a analogů jako antagonistů kanabinoidem aktivovaného receptoru spřaženého s G proteinem GPR18“. European Journal of Medicinal Chemistry. 155: 381–397. doi:10.1016 / j.ejmech.2018.05.050. PMID  29902723.
  19. ^ Rempel V, Atzler K, Behrenswerth A, Karcz T, Schoeder C, Hinz S a kol. (2014). „Bicyklické deriváty imidazol-4-onu: nová třída antagonistů receptorů spřažených se sirotkovým G proteinem GPR18 a GPR55“. Med. Chem. Commun. 5 (5): 632–649. doi:10.1039 / C3MD00394A.

Další čtení

  • Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (2002). "Hodnocení shromáždění přibližně 15 Mb oblasti na lidském chromozomu 13q32-q33 spojené s bipolární poruchou a schizofrenií". Genomika. 79 (5): 635–56. doi:10.1006 / geno.2002.6765. PMID  11991713.
  • Kohno M, Hasegawa H, Inoue A, Muraoka M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (2006). „Identifikace N-arachidonylglycinu jako endogenního ligandu pro receptor GPR18 spojený s osiřelým G-proteinem“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 347 (3): 827–32. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.06.175. PMID  16844083.