Cholinový transportér - Choline transporter - Wikipedia

SLC5A7
Identifikátory
AliasySLC5A7, CHT, CHT1, HMN7A, hCHT, cholinový transportér, rodina nosičů solutů 5 členů 7, CMS20
Externí IDOMIM: 608761 MGI: 1927126 HomoloGene: 32516 Genové karty: SLC5A7
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro SLC5A7
Genomické umístění pro SLC5A7
Kapela2q12.3Start107,986,523 bp[1]
Konec108,013,994 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

60482

63993

Ensembl

ENSG00000115665

ENSMUSG00000023945

UniProt

Q9GZV3
Q2T9H3

Q8BGY9

RefSeq (mRNA)

NM_001305005
NM_001305006
NM_001305007
NM_021815

NM_022025

RefSeq (protein)

NP_001291934
NP_001291935
NP_001291936
NP_068587
NP_001291936.1

NP_071308

Místo (UCSC)Chr 2: 107,99 - 108,01 MbChr 17: 54,27 - 54,3 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The transportér cholinu s vysokou afinitou (ChT) také známý jako rodina nosiče rozpuštěné látky 5 členů 7 je protein u lidí, který je kódován SLC5A7 gen.[5] Je to buněčná membrána přepravce a nese cholin do acetylcholin -syntetizuje neurony.

Hemicholinium-3 je inhibitor ChT a lze je použít k vyčerpání acetylcholin obchody coluracetam je zesilovač ChT a může se zvýšit cholinergní neurotransmise zvýšením acetylcholinu syntéza.

Funkce

Cholin je přímým prekurzorem acetylcholinu (ACh), neurotransmiteru centrálního a periferního nervového systému, který reguluje řadu autonomních, kognitivních a motorických funkcí. SLC5A7 je Na (+) - a Cl (-) - závislý vysokoafinitní transportér, který zprostředkovává absorpci cholinu pro syntézu acetylcholinu v cholinergních neuronech.[5][6]

Mutace v SLC5A7 gen byly spojeny s Distální spinální svalová atrofie s paralýzou hlasivek (distální dědičná motorická neuropatie typ 7A).[7]

ChT se zdá být místem působení některých β-neurotoxinů nalezených v hadí jedy, které narušují periferní cholinergní přenos interferencí s presynaptickou syntézou acetylcholinu. Předpokládá se, že tyto toxiny nevratně blokují ChT.[8][9]

Modelové organismy

Modelové organismy byly použity při studiu funkce SLC5A7. Podmíněný knockout myš linka volala Slc5a7tm1a (KOMP) Wtsi byl vygenerován na Wellcome Trust Sanger Institute.[10] Samci a samice prošli standardizací fenotypová obrazovka[11] k určení účinků vypuštění.[12][13][14][15] Další provedená vyšetření: - Hloubková imunologická fenotypizace[16]

Cholinový transportér v mikrovaskulárních endoteliálních buňkách lidského mozku

Cholin je nezbytným činidlem pro syntézu acetylcholin v centrální nervové soustavě. Neurony dostávají svůj cholin specifickými transportéry proteinů známými jako transportéry cholinu. V lidském mozku mikrovaskulární endoteliální buňky, dva systémy iniciují absorpci cholinu. První systém je známý jako cholinový transportér podobný protein 1 nebo CTL1. Druhým systémem je cholinový transportér podobný protein 2 nebo CTL2. Tyto dva systémy se nacházejí na plazmatické membráně mozkových mikrovaskulárních endoteliálních buněk. Vyskytují se také na mitochondriální membráně. Bylo zjištěno, že CTL2 je vysoce exprimován na mitochondrie. Mezitím se CTL1 většinou nacházel na plazmatické membráně těchto mikrovaskulárních buněk.[17]

CTL2 je hlavní protein podílející se na absorpci cholinu do mitochondrií pro jeho oxidaci a CTL1 je hlavní protein pro absorpci cholinu z extracelulárního média. CTL1 je protein závislý na pH. Absorpce cholinu prostřednictvím CTL1 proteinů se mění s pH extracelulárního média. Když se pH média změní ze 7,5 na 7,0-5,5, rychlost absorpce cholinu proteiny CTL1 výrazně klesá. Příjem cholinu se nemění při alkalizaci extracelulárního média. Kromě toho bylo zjištěno, že absorpce cholinu je také ovlivněna elektronegativitou plazmatické membrány. Když se zvýší koncentrace iontů draslíku, membrána se depolarizuje. Absorpce cholinu významně klesá v důsledku membrány depolarizace ionty draslíku. Bylo zjištěno, že absorpci cholinu ovlivňují pouze ionty draslíku. Sodné ionty neovlivňují afinitu CTL1 a CTL2 k cholinu.[17]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000115665 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023945 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: Rodina nosičů rozpuštěných látek 5 (transportér cholinu), člen 7“.
  6. ^ Apparsundaram S, Ferguson SM, George AL, Blakely RD (říjen 2000). "Molekulární klonování lidského transportéru cholinu citlivého na hemicholinium-3". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 276 (3): 862–7. doi:10,1006 / bbrc.2000.3561. PMID  11027560.
  7. ^ Barwick KE, Wright J, Al-Turki S, McEntagart MM, Nair A, Chioza B, Al-Memar A, Modarres H, Reilly MM, Dick KJ, Ruggiero AM, Blakely RD, Hurles ME, Crosby AH (prosinec 2012). „Vadný presynaptický transport cholinu je základem dědičné motorické neuropatie“. American Journal of Human Genetics. 91 (6): 1103–7. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.09.019. PMC  3516609. PMID  23141292.
  8. ^ Dowdall MJ, Fohlman JP, Eaker D (říjen 1977). „Inhibice vysokoafinitního transportu cholinu v periferních cholinergních zakončeních presotoxickými neurotoxiny hadího jedu“. Příroda. 269 (5630): 700–2. Bibcode:1977Natur.269..700D. doi:10.1038 / 269700a0. PMID  593330. S2CID  4287430.
  9. ^ Mollier P, Brochier G, Morot Gaudry-Talarmain Y (1990). „Působení notexinu z hadího jedu tygra (Notechis scutatus scutatus) na uvolňování a rozdělování acetylcholinu v synaptosomech z elektrického orgánu Torpedo marmorata“. Toxicon. 28 (9): 1039–52. doi:10.1016 / 0041-0101 (90) 90142-T. PMID  2260102.
  10. ^ Gerdin AK (2010). „Genetický program Sanger Mouse: vysoká propustnost charakterizace knockoutovaných myší“. Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. doi:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID  85911512.
  11. ^ A b „Mezinárodní konsorcium pro fenotypizaci myší“.
  12. ^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (červen 2011). „Podmíněný knockoutový zdroj pro celogenomové studium funkce myšího genu“. Příroda. 474 (7351): 337–42. doi:10.1038 / příroda10163. PMC  3572410. PMID  21677750.
  13. ^ Dolgin E (červen 2011). „Knihovna myší je vyřazena“. Příroda. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038 / 474262a. PMID  21677718.
  14. ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (leden 2007). "Myš ze všech důvodů". Buňka. 128 (1): 9–13. doi:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID  17218247. S2CID  18872015.
  15. ^ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E, Buljan M, Bussell JN a kol. (Sanger Institute Mouse Genetics Project) (červenec 2013). „Generace v celém genomu a systematické fenotypování knockoutovaných myší odhaluje nové role mnoha genů“. Buňka. 154 (2): 452–64. doi:10.1016 / j.cell.2013.06.022. PMC  3717207. PMID  23870131.
  16. ^ A b „Konsorcium pro infekci a imunitu Imunofenotypizace (3i)“.
  17. ^ A b Iwao B, Yara M, Hara N, Kawai Y, Yamanaka T, Nishihara H, Inoue T, Inazu M (únor 2016). „Funkční exprese cholinového transportéru podobného proteinu 1 (CTL1) a CTL2 v mikrovaskulárních endoteliálních buňkách lidského mozku“. Neurochemistry International. 93: 40–50. doi:10.1016 / j.neuint.2015.12.011. PMID  26746385. S2CID  45392318.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.