Methansulfonylfluorid - Methanesulfonyl fluoride - Wikipedia

Methansulfonylfluorid
Struktura methansulfonylfluoridu
3D diagram molekuly methansulfonylfluoridu
Jména
Název IUPAC
Methansulfonylfluorid[1]
Ostatní jména
Fumeta, mesylfluorid
Identifikátory
3D model (JSmol )
ZkratkyLékaři bez hranic
ChemSpider
Informační karta ECHA100.008.358 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 209-192-2
Pletivomethansulfonyl + fluorid
Číslo RTECS
UNII
UN čísloUN3389
Vlastnosti
CH3FÓ2S
Molární hmotnost98.09 g · mol−1
Vzhledkapalný
Zápachpronikavý
Hustota1,427 g / ml[3]
Bod varu 123 až 124 ° C (253 až 255 ° F; 396 až 397 K)[3]
Reaguje
1.360 [2]
Nebezpečí
Hlavní nebezpečíKorozívní
Vysoce toxický
Piktogramy GHSGHS05: Žíravý GHS06: Toxický
H300, H330, H314, H318
P301 + 310, P303 + 361 + 353, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P320, P330, P405, P501
Související sloučeniny
jiný anionty
Methansulfonylchlorid
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Methansulfonylfluorid (Lékaři bez hranic) je již dlouho známo, že je silný inhibitor z acetylcholinesteráza (AChE) enzym který reguluje acetylcholin, důležitý neurotransmiter v obou centrální a periferní nervové systémy.[4][5]

Technické a fyzikální vlastnosti

Lékaři bez hranic jsou čirý, bezbarvý až nažloutlý hygroskopický kapalina (přitahuje a zadržuje vodu absorpcí nebo adsorpcí). to je korozívní a vysoce toxický. Je to oxydiaforický inhibitor (inhibitor přenosu kyseliny)[6] enzymu acetylcholinesteráza.[6][3] MSF, což je kapalina při teplotě místnosti, má tlak par 19,2 mmHg, mírně těkavější než voda, která má tlak par 18,8 mmHg při 21 ° C. Tato pára má LCt50 (smrtelná koncentrace, 50% úmrtnost v daném čase) u potkanů ​​mezi 4 a 5 ppm (ppm) během jedné hodiny expozice nebo mezi 1 a 1,2 ppm během 7 hodin expozice. Lékaři bez hranic neprodukovali žádné jemné biologické účinky přímého působení MSF bez ohledu na jeho schopnost inhibovat cholinesterázu. Opakované expozice 1/10 LCt50 nevyvolával zjevnou systémovou toxicitu ani významnou patologii.[7] Lékaři bez hranic mohou také při kontaktu způsobit vážné popáleniny kůže a vážné poškození očí. Je to slzotvorce a jeho pára způsobuje slzy v očích.[8][2]

Methansulfonylfluorid má pronikavý zápach. Při zahřívání prochází rozkladem, aby se uvolnily další toxické výpary fluoridy a oxidy síry (TAKX).[9]

Syntéza

Typickou syntézou je léčba methansulfonylchlorid s fluorid draselný nebo bifluorid draselný ve vodě a poté produkt vydestilujte parou.[10]

Terapeutická studie

Studie na zvířatech ukázaly, že inhibice AChE vyvolaná MSF je vysoce selektivní pro mozek, když je studován in vivo. MSF je nevratný inhibitor AChE a jeho inhibici AChE lze překonat pouze de novo syntézou nového AChE v každé tkáni. Obnova aktivity AChE v mozku je méně než jedna desetina tak rychlá jako obnova AChE v gastrointestinálním systému, což umožňuje velmi vysokou akumulaci AChE inhibice v mozku s klinicky nevýznamnou inhibicí AChE v periferních tkáních.[11][12] Vysoká selektivita MSF pro inhibici v mozku naznačuje, že by mohla být použita jako léčba demence Alzheimerova typu,[11] že je efektivní při snižování přetrvávajícího kognitivního deficitu po cévní mozkové příhodě,[13] a je vysoce efektivní při snižování normálního poškození paměti souvisejícího s věkem, což vede k tomu, že staří krysy fungují stejně dobře jako mladší krysy.[14]

Methansulfonylfluorid byl úspěšně testován ve třech klinických studiích u lidí jako léčba Alzheimerovy demence. Dvě klinické studie fáze I, které testovaly bezpečnost MSF u lidí v dávkách navrhovaných pro léčbu demence, ukázaly, že je dobře snášen a je relativně bez vedlejších účinků nauzey, zvracení a průjmů, které produkují současné inhibitory cholinesterázy používané pro léčba Alzheimerovy demence.[15] Kromě toho ve fázi II klinické studie testující bezpečnost i účinnost Lékařů bez hranic zjistily, že jsou dobře tolerovány u starších pacientů a že jsou vysoce účinné při snižování příznaků Alzheimerovy demence.[15] Pro použití MSF k léčbě demence byl vydán americký patent.[16]

Reference

  1. ^ "methansulfonylfluorid - souhrn sloučenin (CID 11207)". PubChem. Citováno 25. července 2012.
  2. ^ A b C „H53460 methansulfonylfluorid, 98%“. Archivovány od originál 16. ledna 2013. Citováno 25. července 2012.
  3. ^ A b C „METHANESULFONYL FLUORID“. chembook. Citováno 25. července 2012.
  4. ^ Myers, D. K .; Kemp, A. (1954). "Inhibice esteráz fluoridy organických kyselin". Příroda. 173 (4392): 33–4. doi:10.1038 / 173033a0. PMID  13119739.
  5. ^ Kitz, R; Wilson, IB (1962). "Estery kyseliny methansulfonové jako nevratné inhibitory acetylcholinesterázy". The Journal of Biological Chemistry. 237: 3245–9. PMID  14033211.
  6. ^ A b Kitz, R; Wilson, IB (1963). "Zrychlení rychlosti reakce methansulfonylfluoridu a acetylcholinesterázy substituovanými amonnými ionty". The Journal of Biological Chemistry. 238: 745–8 http://www.jbc.org/content/238/2/745.full.pdf#page=1&view=FitH zdarma, automatické stahování plného textu ve formátu PDF, ke čtení offline. PMID  14033210.
  7. ^ Hine, C.H .; Lyons, J .; Eisenlord, G.H .; Wright, J. A.; Long, J.E. (1979). „Tříměsíční studie expozice při vdechování s methansulfonylfluoridem“. American Industrial Hygiene Association Journal. 40 (11): 986–92. doi:10.1080/15298667991430596. PMID  532785.
  8. ^ BL, Fisher Scientific
  9. ^ Extrémně nebezpečné látky: Superfundové chemické profily. William Andrew. 1988. str. 997. ISBN  978-0-8155-1166-3. Citováno 25. července 2012.
  10. ^ Gramstad, T .; Haszeldine, R. N. (1956). "33. Perfluoralkylové deriváty síry. Část IV. Perfluoralkansulfonové kyseliny". Journal of the Chemical Society (obnoveno): 173–180. doi:10.1039 / JR9560000173.
  11. ^ A b Moss, D. E.; Rodriguez, L. A .; Herndon, W. C .; Vincenti, S. P .; Camarena, M. L. (1986). „Sulfonylfluoridy jako možná terapeutická činidla při Alzheimerově chorobě: Vztahy struktura / aktivita jako inhibitory selektivní pro cholinesterázu CNS“. Alzheimerova a Parkinsonova choroba. Pokroky v biologii chování. 29. str. 551–556. doi:10.1007/978-1-4613-2179-8_62. ISBN  978-1-4612-9283-8.
  12. ^ Moss, D.E .; Fariello, Ruggero G .; Sahlmann, Jörg; Sumaya, Isabel; Pericle, Federica; Braglia, Enrico (2012). „Randomizovaná studie fáze I methansulfonylfluoridu, nevratného inhibitoru cholinesterázy, pro léčbu Alzheimerovy choroby“. British Journal of Clinical Pharmacology. 75 (5): 1231–1239. doi:10.1111 / bcp.12018. PMC  3635594. PMID  23116458.
  13. ^ Borlongan, Cesario V .; Sumaya, Isabel C .; Moss, Donald E. (2005). „Methansulfonylfluorid, inhibitor acetylcholinesterázy, tlumí u ischemických krys jednoduchý deficit učení a paměti“. Výzkum mozku (Vložený rukopis). 1038 (1): 50–8. doi:10.1016 / j.brainres.2005.01.028. PMID  15748872.
  14. ^ Malin, David H .; Plotner, Robert E .; Radulescu, Sarah J .; Ferebee, Robert N .; Lake, J. Ronald; Negrete, Pilar G .; Schaefer, Peggy J .; Crothers, Marie K .; Moss, Donald E. (1993). „Chronický methansulfonylfluorid zvyšuje odměnu v jednom pokusu za den u věkových krys.“ Neurobiologie stárnutí. 14 (4): 393–5. doi:10.1016 / 0197-4580 (93) 90127-W. PMID  8367021.
  15. ^ A b Moss, DE; Berlanga, P; Hagan, MM; Sandoval, H; Ishida, C (1999). „Methansulfonylfluorid (MSF): Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti při léčbě senilní demence Alzheimerova typu“. Alzheimerova choroba a související poruchy. 13 (1): 20–5. doi:10.1097/00002093-199903000-00003. PMID  10192638.
  16. ^ USA 5798392 Moss; Donald Eugene, „Sulfonylfluoridy pro léčbu Alzheimerovy choroby“, vydáno 25. 8. 1998