Oliceridin - Oliceridine
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | OH li SER i deen |
Obchodní názvy | Olinvyk |
Ostatní jména | TRV-130, TRV130 |
AHFS /Drugs.com | Profesionální drogová fakta |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Intravenózní[1] |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C22H30N2Ó2S |
Molární hmotnost | 386.55 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Oliceridin, prodávané pod značkou Olinvyk, je opioid léky, které se používají k léčbě středně těžkých až těžkých akutních stavů bolest u dospělých.[2] Je to dáno intravenózní (IV) injekce.[2]
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, závratě, bolesti hlavy, zácpa, svědění kůže a nízká hladina kyslíku v krvi.[3]
To bylo schváleno pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2020.[3]
Lékařské použití
Oliceridin je uvedeno pro krátkodobé intravenózní podání v nemocnicích nebo jiných kontrolovaných klinických zařízeních, například během hospitalizací a ambulantních výkonů.[2] Není indikováno pro domácí použití.[2]
Nepříznivé účinky
Bezpečnostní profil oliceridinu je podobný jako u jiných opioidů.[2] Stejně jako u jiných opioidů jsou nejčastějšími vedlejšími účinky oliceridinu nevolnost, zvracení, závratě, bolesti hlavy a zácpa.[2] Dlouhodobé užívání opioidních analgetik během těhotenství může vést k abstinenčnímu syndromu novorozence.[2]
Olinvyk nese krabicové varování o závislosti, zneužívání a zneužívání; život ohrožující deprese dýchání; syndrom abstinenčního syndromu z opiátů novorozence; a rizika současného užívání s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími centrální nervový systém.[2] Na rozdíl od jiných opioidů pro intravenózní podání má Olinvyk maximální doporučenou denní dávku 27 miligramů.[2]
Kontraindikace
Oliceridin by neměl být podáván lidem s výraznou respirační depresí; akutní nebo závažné bronchiální astma v nekontrolovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitačního vybavení; známá nebo suspektní gastrointestinální obstrukce; nebo známá přecitlivělost na léky.[2]
Farmakologie
Farmakodynamika
Oliceridin je a μ-opioidní receptor zaujatý agonista vyvinutý uživatelem Trevena. V buňce (in vitro) výzkum, oliceridin vyvolává silné G protein signalizace, s potence a účinnost podobný tomu z morfium, ale s méně β-arestin 2 nábor a internalizace receptoru [4]. Nedávné zprávy však zdůrazňují, že to může být způsobeno nízkou vnitřní účinností [5], spíše než funkční selektivita nebo „zkreslení G proteinu“, jak bylo původně uvedeno. In vivo, může mít méně nepříznivé účinky (včetně deprese dýchání a zácpy) ve srovnání s morfium.[6][7][8] Obecně, in vitro účinnost nezaručuje žádný klinický význam pro člověka.[9]
Dějiny
V kontrolovaných a otevřených studiích bylo oliceridinem léčeno celkem 1 535 účastníků se středně těžkou až silnou akutní bolestí.[2] Jeho bezpečnost a účinnost byla stanovena porovnáním oliceridinu s placebem v randomizovaných, kontrolovaných studiích účastníků, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo operaci břicha.[2] Účastníci, kterým byl podáván oliceridin, uváděli ve schválených dávkách snížení bolesti ve srovnání s placebem.[2]
Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil oliceridin na základě důkazů ze tří klinických studií (Trial 1 / NCT02815709, Trial 2 / NCT02820324 a Trial 3) 1558 účastníků ve věku 18 až 89 let, kteří potřebovali léky proti bolesti.[3] Pokusy byly provedeny na 53 místech ve Spojených státech.[3]
Pokusy 1 zahrnovaly účastníky, kteří podstoupili operaci bunionu.[3] Účastníci se středně těžkou až těžkou pooperační bolestí byli náhodně rozděleni do skupin, aby dostávali oliceridin, placebo nebo schválený lék k léčbě bolesti (morfin) po dobu 48 hodin do žíly.[3] Účastníci ani poskytovatelé zdravotní péče nevěděli, jaká léčba je poskytována, až po dokončení studie.[3] Všichni účastníci měli povoleno použít záchranný lék proti bolesti, pokud bolest nebyla dobře kontrolována pomocí zkušebních léků.[3]
Do studie 2 byli zařazeni účastníci, kteří podstoupili chirurgické odstranění tuku na břišní stěně (abdominoplastika) a měli střední až silnou bolest.[3] Účastníci byli náhodně přiděleni k užívání oliceridinu, placeba nebo schváleného léku k léčbě bolesti (morfin) po dobu 24 hodin žilou.[3] Účastníci ani poskytovatelé zdravotní péče nevěděli, jaká léčba je poskytována, až po dokončení studie.[3] Všichni účastníci měli povoleno použít záchranný lék proti bolesti, pokud bolest nebyla dobře kontrolována pomocí zkušebních léků.[3]
K posouzení přínosu oliceridinu účastníci použili číselnou stupnici ke stanovení, jak silná byla bolest po operaci.[3] Skóre u účastníků, kteří dostávali oliceridin, bylo srovnáváno se skóre u účastníků, kteří dostávali placebo a těch, kteří dostávali morfin.[3]
Ve třetím pokusu dostali účastníci, kteří měli bolesti po různých typech operací nebo kvůli zdravotnímu stavu, alespoň jednu dávku oliceridinu.[3] Údaje z této studie byly použity pouze k posouzení vedlejších účinků oliceridinu.[3]
Oliceridin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2020.[2] FDA udělila souhlas společnosti Olinvyk společnosti Trevena Inc.[2]
Společnost a kultura
Právní status
Poradní výbor USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) hlasovalo proti schválení oliceridinu v roce 2018 kvůli obavám, že přínos léku nepřekročil riziko. Mezi rizika oliceridinu patří prodloužení QT interval na EKG, a deprese dechové jednotky (což by mohlo způsobit, že osoba přestane dýchat).[10] V důsledku hlasování výboru FDA odmítla schválit oliceridin s odvoláním na obavy o bezpečnost.[11]
Oliceridin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2020.[2] FDA udělila souhlas společnosti Olinvyk společnosti Trevena Inc.[2]
DEA vydala prozatímní konečné pravidlo dne 30. října 2020, kterým byl olideridin označen jako seznam CSA II (DEA Code 9245).
Reference
- ^ "Olinvyk- injekce oliceridinu, roztok". DailyMed. 18. srpna 2020. Citováno 16. září 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q „FDA schvaluje nový opioid pro intravenózní podání v nemocnicích, jiná kontrolovaná klinická nastavení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 7. srpna 2020. Citováno 7. srpna 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p „Snapshots of Drug Trials Snapshots: Olinvyk“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 7. srpna 2020. Citováno 16. září 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM a kol. (Březen 2013). „Ligandem ovlivněným G proteinem na μ-opioidním receptoru je ve srovnání s morfinem silné analgetikum se sníženou gastrointestinální a respirační dysfunkcí.“ The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 344 (3): 708–17. doi:10.1124 / jpet.112.201616. PMID 23300227. S2CID 8785003.
- ^ Gillis A, Gondin AB, Kliewer A, Sanchez J, Lim HD, Alamein C a kol. (Březen 2020). „Nízká vnitřní účinnost pro aktivaci G proteinu může vysvětlit vylepšené profily vedlejších účinků nových opioidních agonistů.“ Vědecká signalizace. 13 (625): eaaz3140. doi:10.1126 / scisignal.aaz3140. PMID 32234959. S2CID 214771721.
- ^ Chen XT, Pitis P, Liu G, Yuan C, Gotchev D, Cowan CL a kol. (Říjen 2013). „Vztahy mezi strukturou a aktivitou a objev ligandu opioidního receptoru předpojatého na G protein, [(3-methoxythiofen-2-yl) methyl] ({2 - [(9R) -9- (pyridin-2-yl) -6- oxaspiro- [4,5] dekan-9-yl] ethyl}) amin (TRV130), k léčbě akutní silné bolesti “. Journal of Medicinal Chemistry. 56 (20): 8019–31. doi:10.1021 / jm4010829. PMID 24063433.
- ^ Soergel DG, Subach RA, Sadler B, Connell J, Marion AS, Cowan CL a kol. (Březen 2014). „První klinické zkušenosti s TRV130: farmakokinetika a farmakodynamika u zdravých dobrovolníků“. Journal of Clinical Pharmacology. 54 (3): 351–7. doi:10.1002 / jcph.207. PMID 24122908. S2CID 25049515.
- ^ Zaměstnanci (1. října 2015). „Akutní pooperační bolest“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie (Papír). 35 (17): 40.
- ^ Waldman SA (červenec 2002). „Předpovídá potence klinickou účinnost? Ilustrace prostřednictvím antihistaminového modelu“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 89 (1): 7–11, kvíz 11-2, 77. doi:10.1016 / S1081-1206 (10) 61904-7. PMID 12141724.
- ^ „Panel FDA hlasuje proti analgetickému oliceridinu“. www.medpagetoday.com. MedPage Today, LLC. 11. října 2018. Citováno 23. prosince 2018.
- ^ „FDA odmítá Trevenův lék proti bolesti oliceridin | FierceBiotech“. www.fiercebiotech.com. Questex LLC. Citováno 23. prosince 2018.
externí odkazy
- "Oliceridin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Číslo klinického hodnocení NCT02815709 pro „Studii oliceridinu (TRV130) pro léčbu středně silné až silné akutní bolesti po bunionektomii (APOLLO-1)“ na ClinicalTrials.gov
- Číslo klinického hodnocení NCT02820324 pro „Studii oliceridinu (TRV130) pro léčbu středně silné až silné akutní bolesti po abdominoplastice“ na ClinicalTrials.gov