Nikomorfin - Nicomorphine - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | 3,6-dinikotinoylmorfin |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | Orálně, intravenózně, rektálně |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.010.326  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C29H25N3Ó5 |
| Molární hmotnost | 495.535 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Nikomorfin (Vilan, Subellan, Gevilan, MorZet) je 3,6-dinikotinát ester z morfium. Je to silné opioidní agonistické analgetikum dvakrát až třikrát účinnější než morfin s profilem vedlejších účinků podobným jako u dihydromorfin, morfin a diamorfin.
Nikomorfin byl poprvé syntetizován v roce 1904 a byl patentován jako Vilan Lannacher Heilmittel G.m.b.H. z Rakouska v roce 1957.
Lékařské použití
Hydrochloridová sůl je k dispozici ve formě ampulí s 10 mg / ml injekčním roztokem, 5 mg tablety a 10 mg čípky. Je možné, že jiní výrobci distribuují 10mg tablety a jiné koncentrace injekčního nikomorfinu v ampulích a vícedávkových lahvičkách. Používá se zejména v německy mluvících zemích a jinde ve střední Evropě a zejména v některých dalších zemích v Evropě a v bývalém SSSR pro pooperační, rakovinové, chronické nezhoubné a jiné neuropatické bolesti.[nutná lékařská citace ] Běžně se používá v pacientem kontrolovaná analgezie (PCA) jednotky. Obvyklá počáteční dávka je 5–10 mg podávaných každých 3–5 hodin.
Vedlejší efekty
Nikomorfiny vedlejší efekty jsou podobné jako u jiných opioidy a zahrnout svědění, nevolnost a respirační deprese. Lékaři ji považují za jedno z lepších analgetik pro komplexní zmírnění utrpení, na rozdíl od čistého zakalení škodlivého stimulu bolesti při zmírnění chronických bolestivých stavů.[1]
Chemie
Způsob syntézy nikomorfinu, který zahrnuje zpracování bezvodé morfinové báze anhydridem nikotinové kyseliny při 130 ° C, publikovali Pongratz a Zirm v Monatshefte für Chemie v roce 1957,[2] současně se dvěma analogy nikokodein a nikodikdein v článku o amidech a esterech různých organických kyselin.[2][3]
Zákonnost
Nikomorfin je celosvětově regulován stejným způsobem jako morfin, ale ve Spojených státech je látkou kontrolovanou podle harmonogramu I a nikdy tam nebyl zaveden.
Nikomorfin se může vzácně objevit na evropském černém trhu a dalších kanálech pro uživatele opioidů bez dozoru. Může být vyroben jako součást směsi solí a derivátů morfinu konečnými uživateli zpracováním morfinu anhydridem nikotinové kyseliny nebo příbuznými chemikáliemi analogicky k procesu domácího pečení heroinu.
Číslo CAS hydrochloridu: 35055-78-8
USA DEA ACSCN: 9312
Konverzní poměry solí volných bází:
Nikomorfin hydrochlorid: 0,93
Farmakologie
Farmakodynamika
3,6-diestery morfinu jsou léky s rychlejší a úplnější penetrací do centrálního nervového systému v důsledku zvýšené rozpustnosti lipidů a dalších strukturálních hledisek. Prototyp této podskupiny polosyntetických opiátů je heroin a skupina také zahrnuje dipropanoylmorfin, diacetyldihydromorfin, disalicylmorfin a další. I když to vytváří vylepšenou „ránu“[je zapotřebí objasnění ] když se lék podává intravenózně, nelze jej odlišit od morfinu jinými cestami, i když je velmi zřejmý odlišný profil vedlejších účinků, včetně nižšího výskytu nauzey.
Farmakokinetika
Nikomorfin je rychle metabolizován, pokud je podáván I.V. cestou s poločasem 3 minuty do morfinu a 6-nikotinoylmorfin, sekundární aktivní metabolit. Poločasy metabolitů byly 3–15 minut u nikotinoyl metabolitu a 135–190 minut u morfinu.[4]
Přes epidurální Cestou dochází k mnohem pomalejšímu uvolňování z epidurálního prostoru a nikomorfin zůstává detekovatelný po dobu přibližně 1,5 hodiny a má delší účinek 18,2 +/- 10,1 hodiny v důsledku pomalejšího uvolňování aktivních metabolitů, morfinu a 6-nikotinoylmorfinu. Poločas těchto sloučenin je uveden v IV cestě.[5]
Farmakokinetika rektální cestou se liší a mění metabolismus. Osm minut po podání se morfin rychle objevil a měl poločas rozpadu 1,48 +/- 0,48 hodiny. Ten byl zase metabolizován na morfin-3 a morfin-6-glukoranidy po dalších 12 minutách, které měly podobné poločasy jako ostatní, přibližně za 2,8 hodiny. Nebyl nalezen žádný 6-mononikotinoylmorfin a biologická dostupnost morfinu a metabolických aktiv byla 88%. V moči nebyl nalezen žádný zbývající nikomorfin.[6]
Reference
- ^ Vadon P, Rehak P (duben 1979). „[Srovnání analgetického účinku nikomorfinu ve dvou různých řešeních (autorův překlad)]“. Wiener Medizinische Wochenschrift (v němčině). 129 (8): 217–20. PMID 452619.
- ^ A b Seznam P, Hörhammer L (2013). Allgemeiner Teil. Wirkstoffgruppen I (v němčině). Springer-Verlag. ISBN 978-3-642-47985-4.
- ^ Zirm KL, Pongratz A (květen 1960). „[O znalostech nových amidů a esterů kyseliny nikotinové. Část I. Chemie a farmakologie monohydrochloridu (4-diethylamino) -etylesteru 4-nikotinylaminobenzoové kyseliny]“. Arzneimittel-Forschung (v němčině). 10: 412–4. PMID 13847637.
- ^ Koopman-Kimenai PM, Vree TB, Booij LH, Dirksen R, Nijhuis GM (březen 1993). „Farmakokinetika intravenózně podávaného nikomorfinu a jeho metabolitů u člověka“. Evropský žurnál anesteziologie. 10 (2): 125–32. PMID 8462537.
- ^ Koopman-Kimenai PM, Vree TB, Hasenbos MA, Weber EW, Verweij-Van Wissen CP, Booij LH (červen 1991). "Farmakokinetika nikomorfinu a jeho metabolitů u člověka po epidurálním podání". Pharmaceutisch Weekblad. Vědecké vydání (v holandštině). 13 (3): 142–7. doi:10.1007 / bf01981532. PMID 1923705. S2CID 27052829.
- ^ Koopman-Kimenai PM, Vree TB, Booij LH, Dirksen R (prosinec 1994). „Rektální podávání nikomorfinu pacientům zlepšuje biologickou dostupnost morfinu a jeho glukuronidových konjugátů.“ Svět lékáren a věda. Haag: KNMP, c.1993-. 16 (6): 248–53. doi:10.1007 / bf02178565. hdl:2066/21014. PMID 7889023. S2CID 2115715.