Trihexyfenidyl - Trihexyphenidyl

Trihexyfenidyl
Trihexyfenidyl.svg
Trihexyphenidyl ball-and-stick.png
Klinické údaje
Obchodní názvyArtane, Parkin, Pacitane, Hexymer
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682160
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Perorálně, jako tableta nebo elixír
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu3,3-4,1 hodiny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.005.105 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H31NÓ
Molární hmotnost301.474 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Trihexyfenidyl, také známý jako benzhexol a trihex, je antiparkinsonikum agent antimuskarinikum třída. Byl schválen FDA pro léčbu Parkinsonovy choroby v roce 2003.[1][2]

Lékařské použití

Trihexyfenidyl se používá k symptomatické léčbě Parkinsonova choroba v mono a kombinované terapii.[3] Je aktivní v postencefalitický, arteriosklerotický, a idiopatické formuláře. Lék se také běžně používá k léčbě extrapyramidové vedlejší účinky vyskytující se během antipsychotikum léčba. Snižuje frekvenci a dobu trvání okulogyrické krize stejně jako z dyskinetický pohyby a spastické kontrakce. Trihexyfenidyl se může zlepšit psychotická deprese a duševní setrvačnost často spojené s Parkinsonovou chorobou a symptomatickými problémy způsobenými antipsychotickou léčbou.[nutná lékařská citace ]

Lék nemůže vyléčit Parkinsonovu chorobu, ale může poskytnout podstatné zmírnění příznaků. Odhaduje se, že 50 až 75% lidí s Parkinsonovou chorobou bude reagovat pozitivně a dojde k 20 až 30% symptomatickému zlepšení. Pro zvýšení terapeutické aktivity se často podává trihexyfenidyl levodopa, jiná antimuskarinová nebo antihistaminika (např. difenhydramin ) agenti. Kombinovaná léčba s dopaminergními agonisty, jako je kabergolin je také možné. Často se tomu říká „vícerozměrný přístup“. Bylo také předepsáno pro zásadní třes a akatizie.[4][5]

Kontraindikace

Mezi kontraindikace patří:[6]

  • Přecitlivělost na trihexyfenidyl
  • Úzký úhel glaukom
  • Ileus
  • Upozornění: Lidé s obstrukčními chorobami urogenitálního traktu, lidé se známou anamnézou záchvatů a lidé s potenciálně nebezpečnými tachykardie
  • Lidé mladší 18 let věku by neměli být léčeni kvůli nedostatku klinických zkušeností.
  • Lidé by měli počkat, než se přizpůsobí dávce při prvním zahájení léčby trihexyfenidylem a když byla dávka zvýšena nebo přidána k režimu s jinými léky, protože akutní ospalost a nahromaděná únava mohou způsobit, že je obzvláště nebezpečné řídit automobil, těžké stroje atd.

Nepříznivé účinky

Závisí na dávce vedlejší efekty jsou časté, ale obvykle se časem snižují, jak se tělo přizpůsobuje lékům. U všech následujících zvažovaných příznaků bylo prokázáno, že Artane dramaticky a trvale zlepšuje neurologické vady u lidí ve věku 16-86 let v průběhu pěti let.[7] Lidé, kteří jsou starší nebo mají psychiatrické stavy, mohou být zmatení nebo se mohou vyvinout delirium. Mezi vedlejší účinky patří mimo jiné:[8]

  • Centrální nervový systém: ospalost, závrať, bolest hlavy, a závrať jsou časté. S vysokými dávkami nervozita, neklid úzkost, delirium a zmatek jsou zaznamenány. Trihexyfenidyl může být zneužíván kvůli krátkodobě působícímu náladu zvyšujícímu a euforickému účinku. Může být změněna normální architektura spánku (REM spánek Deprese). Trihexyfenidyl může snížit prahovou hodnotu pro záchvaty.
  • Periferní vedlejší účinky: sucho v ústech, zhoršené pocení, břišní diskomfort, nevolnost, a zácpa jsou časté. Tachykardie nebo srdeční palpitace (rychlá srdeční frekvence). Alergické reakce jsou vzácné, ale mohou se objevit. Mnoho z těchto periferních příznaků, zejména s ohledem na akutní zvýšení úzkosti s různými fyzickými potížemi, stejně jako důkazy o ortostatické hypotenzi a tachykardii, svědčí o vybrání, zejména u lidí s psychiatrickými stavy [9]
  • Oči: příčiny trihexyfenidyl mydriáza s nebo bez fotofobie. Může vysrážet glaukom s úzkým úhlem nebo způsobit rozmazané vidění.
  • Během léčby, která vyžaduje úpravu dávky, se může vyvinout tolerance.
  • Pruhované svalstvo a přírůstek hmotnosti.

Trihexyfenidyl je a kategorie těhotenství C lék. Doporučuje se používat opatrně, pouze pokud přínosy převažují nad riziky.[10]

Předávkovat

Je známo, že trihexyfenidyl (THP) a další antiparkinsonika jsou zneužívané látky. To platí jak u osob užívajících jiné látky, tak u chronických schizofreniků, kteří jsou častými osobami užívajícími jiné drogy. Trihexyfenidyl napodobuje intoxikaci atropinem mydriázou, suchostí sliznic, červeným obličejem, atonickými stavy střev a močového měchýře a hypertermie ve vysokých dávkách. Ústředními důsledky jsou neklid, zmatenost a halucinace. Neléčené předávkování může být fatální, zejména u dětí. Předsmrtelnými příznaky jsou deprese dýchání a srdeční zástava. Specifickým antagonistou je fyzostigmin který kombinuje periferní a centrální akci. Carbachol lze použít k léčbě atonického střeva a močového měchýře. Životní funkce by měly být monitorovány a stabilizovány. Může být nutné léčit hypertermii pomocí chladicích přikrývek. Klinické kazuistiky opakovaně prokázaly předávkování trihexyfenidylem spolu s jinými látkami.

Interakce

  • Jiná anticholinergika (např. Spazmolytika, antihistaminika, TCA): Vedlejší účinky trihexyfenidylu mohou být zvýšeny.
  • Chinidin : Zvýšený anticholinergní účinek (zejména na AV vedení).
  • Antipsychotika: Dlouhodobé užívání trihexyfenidylu může maskovat nebo zvyšovat riziko tardivní dyskineze.
  • Petidin (meperidin): Může dojít ke zvýšení centrálních účinků a vedlejších účinků pethidinu.
  • Metoklopramid : Účinek metoklopramidu je snížen.
  • Alkohol: Riziko vážné intoxikace.

Farmakologie

Přesný mechanismus účinku u parkinsonských syndromů není přesně znám, ale je známo, že trihexyfenidyl blokuje eferentní impulsy v parasympaticky inervovaných strukturách, jako jsou hladké svaly (spasmolytická aktivita), slinné žlázy a oči (mydriáza ). Ve vyšších dávkách může přispívat přímá centrální inhibice mozkových motorických center. Ve velmi vysokých dávkách centrální toxicita, jak je patrné z atropin je zaznamenáno předávkování. To se váže na Muskarinový receptor M1[11] a možná dopaminový receptor.[který? ][12] Trihexyfenidyl se rychle vstřebává z gastrointestinální trakt. Nástup účinku je do 1 hodiny po perorálním podání. Vrcholová aktivita je zaznamenána po 2 až 3 hodinách.[13] Doba působení jedné dávky je 6 až 12 hodin způsobem závislým na dávce. Vylučuje se močí, pravděpodobně jako nezměněné léčivo. Přesnější údaje u zvířat a lidí dosud nebyly stanoveny.[14][15]

Dějiny

Artan nebo jeho obecná forma Trihexyfenidyl HCL byl schválen FDA 25. června 2003 pro klinické použití všech typů parkinsonismu.[16] Od roku 1949 je však klinicky relevantní ve studiích týkajících se Parkinsonovy nemoci.[17] Artane je anticholinergní lék, který předepisují lékaři po celém světě. Také se zneužívá, obvykle v kombinaci s jinými léky nebo jemnými farmaceutickými látkami. Věznice v Iráku byly spolu s komunitami iráckých vojáků mezi místy, kde bylo zřejmé zneužívání.[Citace je zapotřebí ]

Společnost a kultura

Rekreační využití

Ve zprávě z roku 2008 bylo vidět, že trihexyfenidyl je používán i pro rekreační účely mezi iráckými vojáky a policií, mimo jiné i na léky na předpis. Zpráva uvádí, že drogy byly užívány ke zmírnění bojového stresu.[18] Ačkoli tomu tak může být u některých, jiní používali Artane jako náhradní nebo intenzivnější verzi LSD. To podle zprávy v „The New Yorker“ převládalo zejména v 60. letech. Podobně jako v iráckých silách se část odvolání týkala skutečnosti, že jednotlivec si může pod vlivem ponechat částečnou kontrolu.[19]

Neurolog Oliver Sacks uvádí rekreační užívání drogy v 60. letech.[20] Vzpomněl si, že užil „velkou dávku“, protože dobře věděl, že lék je určen pro lidi s Parkinsonovou chorobou. Další popisy zkušeností Dr. Sackse - včetně experimentování s meskalin, psilocybin, LSD a pravděpodobně DMT[21] - byly porovnány v jeho knize Halucinace.

Chemie

Trihexyfenidyl lze syntetizovat dvěma způsoby, jednou lineární a jednou konvergentní syntézou.

Prvním způsobem je počáteční 2- (1-piperidino) propiofenon syntetizován aminomethylací acetofenon použitím paraformaldehyd a piperidin v Mannichova reakce. Ve druhém kroku reaguje 2- (1-piperidino) propiofenon s cyklohexylmagnesiumbromidem v Grignardova reakce.[22]

Artanová lineární a konvergentní syntéza

Stereochemie

Trihexyfenidyl má a chirální centrum a dva enantiomery. Léky jsou racemáty.[23]

Enantiomery
(R) -Trihexyfenidyl Strukturní vzorec V1.svg
Číslo CAS: 40520-25-0		(S) -Trihexyfenidyl Strukturní vzorec V1.svg
Číslo CAS: 40520-24-9

Výzkum

Nejednoznačné předběžné výsledky z malých studií existují pro:

Viz také

Reference

  1. ^ „TGA eBS - Licence na informace o produktu a spotřebitelské medicíně“. www.ebs.tga.gov.au. Citováno 2020-08-20.
  2. ^ FDA (2003-05-25). „Oznámení o schválení nové aplikace drog“ (PDF). Citováno 2020-08-20.
  3. ^ Harris MK, Shneyder N, Borazanci A, Korniychuk E, Kelley RE, Minagar A (březen 2009). "Poruchy pohybu". Lékařské kliniky Severní Ameriky. Časté neurologické poruchy. 93 (2): 371–88, viii. doi:10.1016 / j.mcna.2008.09.002. PMID  19272514.
  4. ^ Inada T (prosinec 2017). „[Drug-Induced Akathisia]“. Mozek a nerv = Shinkei Kenkyu No Shinpo. 69 (12): 1417–1424. doi:10,11777 / mf.1416200927. PMID  29282345.
  5. ^ Duma SR, Fung VS (duben 2019). „Drogy vyvolané pohybové poruchy“. Australský předepisovatel. 42 (2): 56–61. doi:10.18773 / austprescr.2019.014. PMC  6478951. PMID  31048939.
  6. ^ „TGA eBS - Licence na informace o produktu a spotřebitelské medicíně“. www.ebs.tga.gov.au. Citováno 2020-08-20.
  7. ^ Doshay LJ, Constable K, Zier A (duben 1954). „Pětileté sledování léčby trihexyfenidylem (artanem); výsledek u čtyř set jedenácti případů paralysis agitans.“ Journal of the American Medical Association. 154 (16): 1334–6. doi:10.1001 / jama.1954.02940500014005. PMID  13151847.
  8. ^ "Trihexyfenidyl". Web MD. First Databank Inc.
  9. ^ "Trihexyfenidyl". Toxnet.
  10. ^ "trihexyfenidyl (Rx)". Medscape.
  11. ^ Giachetti A, Giraldo E, Ladinsky H, Montagna E (září 1986). "Vazebné a funkční profily selektivních antagonistů muskarinových receptorů M1, trihexyfenidyl a dicyklomin". British Journal of Pharmacology. 89 (1): 83–90. doi:10.1111 / j.1476-5381.1986.tb11123.x. PMC  1917044. PMID  2432979.
  12. ^ Berke JD, Hyman SE (březen 2000). "Závislost, dopamin a molekulární mechanismy paměti". Neuron. 25 (3): 515–32. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9. PMID  10774721. S2CID  14766533.
  13. ^ "Trihexyfenidylhydrochlorid". Drugs.com.
  14. ^ Watson Laboratories Inc. trihexyfenidyl hydrochloridové tablety, USP. informace o předepisování. Corona, CA; 2005 květen.
  15. ^ McEvoy GK, ed. (2006). "Trihexyfenidyl". Informace o lécích AHFS. Bethesda, MD: Americká společnost farmaceutů zdravotnických systémů. str. 1256.
  16. ^ Katz R, Feeney J, Ressler T, David P. „Schvalovací balíček pro aplikaci č. 6-773 / 36“ (PDF). Získejte přístup k údajům od Asociace pro potraviny a léky. FDA. Citováno 8. května 2017.
  17. ^ Doshay LJ, Constable K (srpen 1949). „Artanová léčba parkinsonismu; předběžná studie výsledků ve 117 případech“. Journal of the American Medical Association. 140 (17): 1317–22. doi:10.1001 / jama.1949.02900520003002. PMID  18137284.
  18. ^ Al-Husaini M, Goode E (2008-12-20). „Mezi stresovanými iráckými vojáky stoupá zneužívání léků na předpis“. New York Times.
  19. ^ Pytle O. "Změněné státy". Newyorčan. Condé Nast. Citováno 7. května 2017.
  20. ^ Smith K (2012-10-30), „Oliver Sacks sdílí své halucinace“, OpatrovníkGuardian
  21. ^ Pytle O (2012). "Kapitola 6". Halucinace. Random House Inc.
  22. ^ Weiss MJ, O'Donoghue MD (září 1957). "Syntéza určitých 3-hydroxy-3-fenylpropylsulfoniových solí. Sulfoniové analogy artanu (trihexyfenidyl) a Pathilon (tridihexethyljodid)". Journal of the American Chemical Society. 79 (17): 4771–6. doi:10.1021 / ja01574a048.
  23. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Aufl. 57. Frankfurt / Main: Rote Liste Service GmbH. str. 224. ISBN  978-3-946057-10-9.
  24. ^ Sanger TD, Bastian A, Brunstrom J, Damiano D, Delgado M, Dure L a kol. (Květen 2007). „Perspektivní otevřená klinická studie trihexyfenidylu u dětí se sekundární dystonií způsobenou dětskou mozkovou obrnou“. Journal of Child Neurology. 22 (5): 530–7. doi:10.1177/0883073807302601. PMID  17690057. S2CID  73087776.
  25. ^ Tarnopolsky M, Alshahoumi R (listopad 2015). ""Deficit komplexu I. "In Saneto R, Parikh S, Cohen BH (eds.). Mitochondriální případové studie: Základní mechanismy a diagnostika. Akademický tisk. 257–64. ISBN  978-0-12-801149-2.

Tento článek zahrnujepublic domain materiál z Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA dokument: „Toxnet: Trihexyphenidyl“.