Kanabinoidní receptor - Cannabinoid receptor

CB1 a CB2 struktur
kanabinoidní receptor 1 (mozek)
WikiMedia CB1 File.png
NMR struktura řešení peptidového mimetika čtvrté cytoplazmatické smyčky CB1 kanabinoidní receptor založený na PDB: 2b0ySouřadnice.
Identifikátory
SymbolCNR1
Alt. symbolyCNR
Gen NCBI1268
HGNC2159
OMIM114610
Ortology7273
RefSeqNM_033181
UniProtP21554
Další údaje
MístoChr. 6 q14-q15
kanabinoidní receptor 2 (makrofág)
Identifikátory
SymbolCNR2
Gen NCBI1269
HGNC2160
OMIM605051
Ortology1389
RefSeqNM_001841
UniProtP34972
Další údaje
MístoChr. 1 str
Část série na
Konopí
Konopí
  • Konopný portál
  • Esculaap4.svg Lékařský portál
  • Veranotrigo.jpg Zemědělský portál

Kanabinoidní receptory, umístěné v celém těle, jsou součástí endokanabinoidní systém, který se podílí na různých fyziologických procesech včetně chuť, pocit bolesti, nálada, a Paměť.[1]

Kanabinoidní receptory patří do třídy buněčná membrána receptory v Receptor spojený s G proteinem nadčeleď.[2][3][4] Jak je typické pro receptory spojené s G proteinem, kanabinoidní receptory obsahují sedm transmembránových spanningových domén.[5] Kanabinoidní receptory jsou aktivovány třemi hlavními skupinami ligandy: endokanabinoidy, vyráběný společností mammilární tělo;[Citace je zapotřebí ] rostlina kanabinoidy (jako Tetrahydrokanabinol, vyráběný společností konopí rostlina); a syntetický kanabinoidy (např HU-210 ). Všechny endokanabinoidy a fytocannabinoidy (rostlinné kanabinoidy) jsou lipofilní, jako jsou sloučeniny rozpustné v tucích.

V současné době existují dva známé podtypy kanabinoidních receptorů, tzv CB1 a CB2.[6][7] CB1 receptor je exprimován hlavně v mozek (centrální nervový systém nebo "CNS"), ale také v plíce, játra a ledviny. CB2 receptor je exprimován hlavně v imunitní systém a v krvetvorné buňky,[8] další výzkum však zjistil existenci těchto receptorů také v částech mozku.[9] Stále více důkazů naznačuje, že existují nové kanabinoidní receptory[10] to znamená, že není CB1 a non-CB2, které jsou vyjádřeny v endoteliální buněk a v CNS. V roce 2007 došlo k vazbě několika kanabinoidů na receptor spojený s G proteinem GPR55 v mozku.[11]

Proteinové sekvence CB1 a CB2 receptory jsou si asi ze 44% podobné.[12][13] Když jsou brány v úvahu pouze transmembránové oblasti receptorů, je podobnost aminokyselin mezi dvěma subtypy receptorů přibližně 68%.[5] Kromě toho byly identifikovány drobné variace na každém receptoru. Kanabinoidy se vážou reverzibilně a stereoselektivně na kanabinoidní receptory. Byly vyvinuty subtypové selektivní kanabinoidy, které teoreticky mohou mít výhody při léčbě některých nemocí, jako je obezita.[14]

Ukazuje se, že kanabinoidní receptory jsou jedinečné pro kmen Chordata a jako takové mají poměrně omezený přístup fylogenetické distribuce v živočišné říši. Enzymy podílející se na biosyntéze / inaktivaci endokanabinoidy a endokanabinoidová signalizace obecně (zahrnující cíle jiné než receptory typu CB1 / 2) se vyskytuje v celé živočišné říši.[15] Ačkoli jsou kanabinoidní receptory pro strunatce jedinečné, jiné organismy jsou stále schopné zpracovávat endokanabinoidy jinými technikami.

Objev

Existence kanabinoidů receptory v mozku byl objeven z in vitro studie v 80. letech, kdy byl receptor označen jako kanabinoidní receptor typu 1 nebo CB1.[16][17] The Sekvence DNA který kóduje a G-protein byl identifikován kanabinoidový receptor v lidském mozku a naklonovaný v roce 1990.[18][19] Tyto objevy vedly v roce 1993 k určení druhého pojmenovaného kanabinoidního receptoru v mozku kanabinoidní receptor typu 2 nebo CB2.[17]

A neurotransmiter pro možné endokanabinoid systém v mozku a periferní nervový systém, anandamid (od 'ananda', Sanskrt pro 'blaho '), byla poprvé charakterizována v roce 1992,[20][21][22] následovalo objevení dalších mastné kyseliny neurotransmitery, které se chovají jako endogenní kanabinoidy s nízkým až vysokým rozsahem účinnosti pro stimulaci receptorů CB1 v mozku a receptorů CB2 na periferii.[17][20]

CB1

Hlavní článek: Kanabinoidní receptor typu 1

Kanabinoidní receptor typu 1 (CB1) receptory jsou považovány za jeden z nejrozšířenějších vyjádřený Gαi receptory spojené s proteiny v mozku. Jeden mechanismus, jehož prostřednictvím fungují, je zprostředkovaný endokanabinoidy potlačení inhibice vyvolané depolarizací, velmi běžná forma retrográdní signalizace, ve kterém depolarizace jednoho neuronu indukuje snížení v GABA zprostředkovaná neurotransmise. Endokanabinoidy uvolňované z depolarizovaného postsynaptického neuronu se vážou na CB1 receptory v presynaptickém neuronu a způsobují snížení uvolňování GABA v důsledku omezeného vstupu presynaptického vápníku.[nutná lékařská citace ]

Vyskytují se také v jiných částech těla. Například v játrech aktivace CB1 Je známo, že receptor de novo zvyšuje lipogeneze.[23]

CB2

Hlavní článek: Kanabinoidní receptor typu 2

CB2 receptory jsou převážně exprimovány na T buňky z imunitní systém, na makrofágy a B buňky a v krvetvorné buňky. Mají také funkci v keratinocyty. Jsou také vyjádřeny periferně nerv terminály. Tyto receptory hrají roli v antinocicepce nebo úleva od bolest. V mozku jsou převážně vyjádřeny mikrogliální buňky, kde jejich role zůstává nejasná. Zatímco nejpravděpodobnější buněčné cíle a vykonavatelé CB2 receptorem zprostředkované účinky endokanabinoidů nebo syntetických agonistů jsou imunitní a imunitní buňky (např. leukocyty, různé populace T a B lymfocytů, monocyty / makrofágy, dendritické buňky, žírné buňky, mikroglie v mozku, Kupfferovy buňky v játrech, astrocyty atd.) se zvyšuje počet dalších potenciálních buněčných cílů, které nyní zahrnují buňky endotelu a hladkého svalstva, fibroblasty různého původu, kardiomyocyty a určité neuronální prvky periferního nebo centrálního nervového systému.[8]

Další kanabinoidní receptory

Existence dalších kanabinoidních receptorů byla dlouho podezřelá, kvůli účinkům sloučenin, jako jsou abnormální kanabidiol které mají účinky podobné kanabinoidům krevní tlak a zánět, ale neaktivujte ani CB1 nebo CB2.[24][25] Nedávný výzkum silně podporuje hypotézu, že N-arachidonoylglycin (NAGly ) receptor GPR18 je molekulární identita abnormálního kanabidiolového receptoru a dále naznačuje, že NAGly, endogenní lipidový metabolit anandamid (také známý jako arachidonoylethanolamid nebo AEA), zahájí řízení mikrogliální migrace v CNS aktivací GPR18.[26] Další studie molekulární biologie naznačují, že je to osiřelý receptor GPR55 by měl být ve skutečnosti charakterizován jako kanabinoidní receptor na základě sekvenční homologie ve vazebném místě. Následující studie ukázaly, že GPR55 skutečně reaguje na kanabinoidní ligandy.[11][27] Tento profil jako odlišný non-CB1/ CB2 Receptor, který reaguje na řadu endogenních i exogenních kanabinoidních ligandů, vedl některé skupiny k tomu, aby navrhly, aby GPR55 byl klasifikován jako CB3 receptor, a tato reklasifikace může následovat v čase.[28] To je však komplikováno skutečností, že v USA byl objeven další možný kanabinoidní receptor hipokampus, ačkoli jeho gen ještě nebyl klonován,[29] což naznačuje, že mohou být objeveny alespoň dva další kanabinoidní receptory, kromě dvou, které jsou již známy. GPR119 byl navržen jako pátý možný kanabinoidní receptor,[30] zatímco PPAR rodina nukleárních hormonálních receptorů může také reagovat na určité typy kanabinoidů.[31]

Signalizace

Kanabinoidní receptory jsou aktivovány kanabinoidy generovanými přirozeně uvnitř těla (endokanabinoidy ) nebo zavedené do těla jako konopí nebo příbuzný syntetický sloučenina.[12] Podobné reakce se vytvářejí při zavedení v alternativních metodách, pouze v koncentrovanější formě, než jaké se přirozeně vyskytují.

Poté, co je receptor zapojen, několikanásobný intracelulární signální transdukce cesty jsou aktivovány. Nejprve se předpokládalo, že kanabinoidní receptory inhibují hlavně enzym adenylátcykláza (a tím i výroba druhý posel molekula cyklický AMP ), a pozitivně ovlivněna dovnitř usměrňující draslíkové kanály (= Kir nebo IRK).[32] V různých typech buněk se však objevil mnohem složitější obraz, což implikuje jiné iontové kanály draslíku, vápníkové kanály, protein kináza A a C, Raf-1, ERK, JNK, str, c-fos, c-jun a mnoho dalších.[32] Například v lidských primárních leukocytech CB2 zobrazí složitý signalizační profil, aktivuje se adenylátcykláza prostřednictvím stimulačního Gαs vedle klasiky Gαi signalizace a indukuje ERK, str a pCREB cesty.[33]

Oddělení mezi terapeuticky nežádoucími psychotropními účinky a klinicky žádoucími účinky však nebylo hlášeno u agonisté které se vážou na kanabinoidní receptory. THC, stejně jako dva hlavní endogenní dosud identifikované sloučeniny, které se vážou na kanabinoidní receptory -anandamid a 2-arachidonylglycerol (2-AG) - produkují většinu svých účinků vazbou na CB1 a CB2 kanabinoidní receptory. Zatímco účinky zprostředkované CB1, většinou v centrální nervové soustavě, byly důkladně vyšetřeny, zprostředkované CB2 nejsou stejně dobře definované.

Prenatální expozice konopí Ukázalo se, že (PCE) narušuje endogenní kanabinoidní signální systém plodu. Ukázalo se, že tato porucha přímo neovlivňuje neurovývoj ani nezpůsobovat celoživotní kognitivní, behaviorální nebo funkční abnormality, ale může predisponovat potomky k abnormalitám v poznání a změnila emocionalitu z postnatálních faktorů.[34] PCE navíc může změnit zapojení mozkových obvodů ve vývoji plodu a způsobit významné molekulární modifikace neurodevelopmentálních programů, které mohou vést k neurofyziologickým poruchám a abnormalitám chování.[35]

Léčba kanabinoidy

Hlavní článek: Léčebné konopí

Syntetický tetrahydrokanabinol (THC) je předepsán v HOSPODA dronabinol nebo název značky Marinol, k léčbě zvracení a pro vylepšení chuť, hlavně u lidí s AIDS stejně jako pro žáruvzdorné nevolnost a zvracení u lidí podstupujících chemoterapie.[36] Používání syntetického THC je stále běžnější, protože známé výhody se stávají prominentnějšími v lékařském průmyslu. THC je také aktivní složka v nabiximoly, konkrétní výpis z Konopí který byl schválen jako botanická droga ve Spojeném království v roce 2010 jako ústní sprej pro lidi s roztroušená skleróza zmírnit neuropatická bolest, spasticita, hyperaktivní močový měchýř a další příznaky.[37]

Ligandy

Viz také: ligandy kanabinoidního receptoru typu 1, ligandy kanabinoidního receptoru typu 2

Vazebná afinita a selektivita kanabinoidních ligandů

CB1 afinita (K.i)Účinnost vůči CB1CB2 afinita (K.i)Účinnost vůči CB2TypReference
Anandamid78 nMČástečný agonista370 nM?Endogenní
N-arachidonoyl dopamin?Agonista??Endogenní
2-arachidonoylglycerol?Plný agonista??Endogenní
2-arachidonylglycerylether21 nMPlný agonista480 nMPlný agonistaEndogenní
Δ-9-tetrahydrokanabinol10 nMČástečný agonista24 nMČástečný agonistaFytogenní[38]
EGCG33,6 μMAgonista> 50 μM?Fytogenní
Yangonin0,72 μM?> 10 μM?Fytogenní[39]
AM-122152,3 nMAgonista0,28 nMAgonistaSyntetický[40]
AM-12351,5 nMAgonista20,4 nMAgonistaSyntetický[41]
AM-22320,28 nMAgonista1,48 nMAgonistaSyntetický[41]
UR-144150 nMPlný agonista1,8 nMPlný agonistaSyntetický[42]
JWH-0079,0 nMAgonista2,94 nMAgonistaSyntetický[43]
JWH-015383 nMAgonista13,8 nmAgonistaSyntetický[43]
JWH-0189,00 ± 5,00 nMPlný agonista2,94 ± 2,65 nMPlný agonistaSyntetický[43]

Viz také

Reference

  1. ^ Aizpurua-Olaizola O, Elezgarai I, Rico-Barrio I, Zarandona I, Etxebarria N, Usobiaga A (leden 2017). „Cílení na endokanabinoidní systém: budoucí terapeutické strategie“. Objev drog dnes. 22 (1): 105–110. doi:10.1016 / j.drudis.2016.08.005. PMID  27554802.
  2. ^ Howlett AC (srpen 2002). "Kanabinoidní receptory". Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 68–69: 619–31. doi:10.1016 / S0090-6980 (02) 00060-6. PMID  12432948.
  3. ^ Mackie K (květen 2008). „Kanabinoidní receptory: kde jsou a co dělají“. Journal of Neuroendocrinology. 20 Suppl 1: 10–4. doi:10.1111 / j.1365-2826.2008.01671.x. PMID  18426493. S2CID  20161611.
  4. ^ Graham ES, Ashton JC, Glass M (leden 2009). „Cannabinoid Receptors: A brief history and what not“. Frontiers in Bioscience. 14 (14): 944–57. doi:10.2741/3288. PMID  19273110.
  5. ^ A b Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P a kol. (Srpen 1995). „Exprese centrálních a periferních kanabinoidních receptorů v lidských imunitních tkáních a subpopulacích leukocytů“. European Journal of Biochemistry. 232 (1): 54–61. doi:10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID  7556170.
  6. ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (srpen 1990). "Struktura kanabinoidního receptoru a funkční exprese klonované cDNA". Příroda. 346 (6284): 561–4. Bibcode:1990 Natur.346..561M. doi:10.1038 / 346561a0. PMID  2165569. S2CID  4356509.
  7. ^ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (říjen 1991). „Molekulární klonování lidského kanabinoidního receptoru, který je také exprimován ve varlatech“. The Biochemical Journal. 279 (Pt 1): 129–34. doi:10.1042 / bj2790129. PMC  1151556. PMID  1718258.
  8. ^ A b Pacher P, Mechoulam R (duben 2011). „Je lipidová signalizace prostřednictvím receptorů kanabinoidu 2 součástí ochranného systému?“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 50 (2): 193–211. doi:10.1016 / j.plipres.2011.01.001. PMC  3062638. PMID  21295074.
  9. ^ Jordan CJ, Xi ZX (březen 2019). „Pokrok ve výzkumu mozkových kanabinoidních receptorů CB2: Od genů k chování“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 98: 208–220. doi:10.1016 / j.neubiorev.2018.12.026. PMC  6401261. PMID  30611802.
  10. ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM a kol. (Květen 2005). "Důkazy o nových kanabinoidních receptorech". Farmakologie a terapeutika. 106 (2): 133–45. doi:10.1016 / j.pharmthera.2004.11.005. PMID  15866316.
  11. ^ A b Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J a kol. (Prosinec 2007). „Sirotčí receptor GPR55 je nový kanabinoidní receptor“. British Journal of Pharmacology. 152 (7): 1092–101. doi:10.1038 / sj.bjp.0707460. PMC  2095107. PMID  17876302.
  12. ^ A b Latek D, Kolinski M, Ghoshdastider U, Debinski A, Bombolewski R, Plazinska A, et al. (Září 2011). "Modelování vazby ligandu na receptory spojené s G proteinem: kanabinoid CB1, CB2 a adrenergní β 2 AR". Journal of Molecular Modeling. 17 (9): 2353–66. doi:10.1007 / s00894-011-0986-7. PMID  21365223. S2CID  28365397.
  13. ^ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (září 1993). "Molekulární charakterizace periferního receptoru pro kanabinoidy". Příroda. 365 (6441): 61–5. Bibcode:1993Natur.365 ... 61M. doi:10.1038 / 365061a0. PMID  7689702. S2CID  4349125.
  14. ^ Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C (listopad 2006). „Endokanabinoidní systém jako cíl léčby viscerální obezity a metabolického syndromu“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1083 (1): 270–305. Bibcode:2006NYASA1083..270K. doi:10.1196 / annals.1367.024. PMID  17148745. S2CID  23486551.
  15. ^ Elphick MR (prosinec 2012). „Vývoj a komparativní neurobiologie endokanabinoidní signalizace“. Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. Série B, Biologické vědy. 367 (1607): 3201–15. doi:10.1098 / rstb.2011.0394. PMC  3481536. PMID  23108540.
  16. ^ Elphick MR, Egertová M (březen 2001). „Neurobiologie a vývoj kanabinoidní signalizace“. Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. Série B, Biologické vědy (Posouzení). 356 (1407): 381–408. doi:10.1098 / rstb.2000.0787. PMC  1088434. PMID  11316486.
  17. ^ A b C Pertwee RG (leden 2006). „Farmakologie kanabinoidů: prvních 66 let“. British Journal of Pharmacology (Posouzení). 147 (Suppl 1): S163–71. doi:10.1038 / sj.bjp.0706406. PMC  1760722. PMID  16402100.
  18. ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (srpen 1990). "Struktura kanabinoidního receptoru a funkční exprese klonované cDNA". Příroda. 346 (6284): 561–4. Bibcode:1990 Natur.346..561M. doi:10.1038 / 346561a0. PMID  2165569. S2CID  4356509.
  19. ^ Howlett AC, Barth F, Bonner TI, Cabral G, Casellas P, Devane WA a kol. (Červen 2002). „International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors“. Farmakologické recenze (Posouzení). 54 (2): 161–202. doi:10.1124 / pr.54.2.161. PMID  12037135. S2CID  8259002.
  20. ^ A b Mechoulam R, Fride E (1995). „Nezpevněná cesta k endogenním mozkovým kanabinoidním ligandům, anandamidům“. In Pertwee RG (ed.). Kanabinoidní receptory (Posouzení). Boston: Academic Press. 233–258. ISBN  978-0-12-551460-6.
  21. ^ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G a kol. (Prosinec 1992). „Izolace a struktura mozkové složky, která se váže na kanabinoidní receptor“. Věda. 258 (5090): 1946–9. Bibcode:1992Sci ... 258.1946D. doi:10.1126 / science.1470919. PMID  1470919.
  22. ^ Hanus LO (srpen 2007). "Objev a izolace anandamidu a dalších endokanabinoidů". Chemie a biologická rozmanitost. 4 (8): 1828–41. doi:10.1002 / cbdv.200790154. PMID  17712821. S2CID  745528.
  23. ^ Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S a kol. (Květen 2005). „Aktivace endokanabinoidů na jaterních receptorech CB1 stimuluje syntézu mastných kyselin a přispívá k obezitě vyvolané stravou“. The Journal of Clinical Investigation. 115 (5): 1298–305. doi:10,1172 / JCI23057. PMC  1087161. PMID  15864349.
  24. ^ Járai Z, Wagner JA, Varga K, Lake KD, Compton DR, Martin BR a kol. (Listopad 1999). „Mezenterická vazodilatace vyvolaná kanabinoidy prostřednictvím endoteliálního místa odlišného od receptorů CB1 nebo CB2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (24): 14136–41. Bibcode:1999PNAS ... 9614136J. doi:10.1073 / pnas.96.24.14136. PMC  24203. PMID  10570211.
  25. ^ McHugh D, Tanner C, Mechoulam R, Pertwee RG, Ross RA (únor 2008). „Inhibice lidské neutrofilní chemotaxe endogenními kanabinoidy a fytocannabinoidy: důkazy o místě odlišném od CB1 a CB2“. Molekulární farmakologie. 73 (2): 441–50. doi:10,1124 / mol 107,041863. PMID  17965195. S2CID  15182303.
  26. ^ McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (březen 2010). „N-arachidonoylglycin, hojný endogenní lipid, účinně řídí řízenou buněčnou migraci prostřednictvím GPR18, domnělého abnormálního kanabidiolového receptoru“. BMC Neuroscience. 11: 44. doi:10.1186/1471-2202-11-44. PMC  2865488. PMID  20346144.
  27. ^ Johns DG, Behm DJ, Walker DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA a kol. (Listopad 2007). „Nový endokanabinoidní receptor GPR55 je aktivován atypickými kanabinoidy, ale nezmiňuje jejich vazodilatační účinky.“. British Journal of Pharmacology. 152 (5): 825–31. doi:10.1038 / sj.bjp.0707419. PMC  2190033. PMID  17704827.
  28. ^ Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G a kol. (Březen 2006). „Deorfanizace receptoru spřaženého s G proteinem pro oleoylethanolamid a její použití při objevu hypofágních látek s malou molekulou“. Buněčný metabolismus. 3 (3): 167–75. doi:10.1016 / j.cmet.2006.02.004. PMID  16517404.
  29. ^ de Fonseca FR, Schneider M (červen 2008). „Endogenní kanabinoidní systém a drogová závislost: 20 let po objevení receptoru CB1“ (PDF). Biologie závislostí. 13 (2): 143–6. doi:10.1111 / j.1369-1600.2008.00116.x. PMID  18482429. S2CID  205400322. Archivovány od originál (PDF) dne 18.7.2011.
  30. ^ Brown AJ (listopad 2007). „Nové kanabinoidní receptory“. British Journal of Pharmacology. 152 (5): 567–75. doi:10.1038 / sj.bjp.0707481. PMC  2190013. PMID  17906678.
  31. ^ O'Sullivan SE (červen 2016). „Aktualizace aktivace PPAR kanabinoidy“. British Journal of Pharmacology. 173 (12): 1899–910. doi:10.1111 / bph.13497. PMC  4882496. PMID  27077495.
  32. ^ A b Demuth DG, Molleman A (leden 2006). "Signalizace kanabinoidů". Humanitní vědy. 78 (6): 549–63. doi:10.1016 / j.lfs.2005.05.055. PMID  16109430.
  33. ^ Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (říjen 2019). „Cannabinoid Receptor 2 (CB2) Signals via G-alpha-s and indukuje IL-6 a IL-10 cytokinovou sekreci v lidských primárních leukocytech“. ACS Pharmalogy & Translational Science. 2 (6): 414–428. doi:10.1021 / acsptsci.9b00049. PMC  7088898. PMID  32259074.
  34. ^ Richardson KA, Hester AK, McLemore GL (2016). „Exenatální expozice konopí -„ první zásah “do endokanabinoidního systému.“ Posouzení. Neurotoxikologie a teratologie. 58: 5–14. doi:10.1016 / j.ntt.2016.08.003. PMID  27567698.
  35. ^ Calvigioni D, Hurd YL, Harkany T, Keimpema E (říjen 2014). „Neuronální substráty a funkční důsledky prenatální expozice konopí“. Posouzení. Evropská dětská a adolescentní psychiatrie. 23 (10): 931–41. doi:10.1007 / s00787-014-0550-r. PMC  4459494. PMID  24793873.
  36. ^ Badowski ME (září 2017). „Přehled orálních kanabinoidů a lékařské marihuany pro léčbu nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií: zaměření na farmakokinetickou variabilitu a farmakodynamiku“. Chemoterapie rakoviny a farmakologie. 80 (3): 441–449. doi:10.1007 / s00280-017-3387-5. PMC  5573753. PMID  28780725.
  37. ^ „Orální sprej Sativex - souhrn údajů o přípravku“. UK Electronic Medicines Compendium. Březen 2015. Archivovány od originál dne 2016-08-22. Citováno 2017-10-09.
  38. ^ „PDSP Database - UNC“. Archivovány od originál dne 8. listopadu 2013. Citováno 11. června 2013.
  39. ^ Ligresti A, Villano R, Allarà M, Ujváry I, Di Marzo V (srpen 2012). „Kavalaktony a endokanabinoidní systém: rostlinný yangonin je nový ligand receptoru CB₁.“ Farmakologický výzkum. 66 (2): 163–9. doi:10.1016 / j.phrs.2012.04.003. PMID  22525682.
  40. ^ WO patent 200128557, Makriyannis A, Deng H, „Cannabimimetické indolové deriváty“, uděleno 6. června 2001 
  41. ^ A b US patent 7241799, Makriyannis A, Deng H, „Cannabimimetické indolové deriváty“, uděleno 10. července 2007 
  42. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV a kol. (Leden 2010). „Indol-3-ylcykloalkylketony: účinky variací postranního řetězce indolového postranního řetězce na aktivitu kanabinoidního receptoru CB (2)“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (1): 295–315. doi:10.1021 / jm901214q. PMID  19921781.
  43. ^ A b C Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B a kol. (Srpen 2000). "Vliv délky N-1 alkylového řetězce kanabimimetických indolů na vazbu CB (1) a CB (2) receptoru". Závislost na drogách a alkoholu. 60 (2): 133–40. doi:10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0. PMID  10940540.

externí odkazy