Rivastigmin - Rivastigmine
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Exelon, Prometax a další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a602009 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou, transdermální náplast |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 60 až 72% |
Vazba na bílkoviny | 40% |
Metabolismus | Játra, přes pseudocholinesteráza |
Odstranění poločas rozpadu | 1,5 hodiny |
Vylučování | 97% v moči |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.120.679 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C14H22N2Ó2 |
Molární hmotnost | 250.342 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Rivastigmin (prodáváno pod obchodním názvem Exelon mimo jiné) je a inhibitor cholinesterázy používá se k léčbě mírných až středně závažných Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba.[1] Léčivo lze podávat orálně nebo pomocí a transdermální náplast; druhá forma snižuje výskyt vedlejších účinků,[2] které obvykle zahrnují nevolnost a zvracení.[3]
Lék je vylučován močí a zdá se, že má relativně málo lékových interakcí.[3]
To bylo patentováno v roce 1985 a vstoupilo do lékařského použití v roce 1997.[4]
Lékařské použití
Rivastigminové tobolky, tekutý roztok a náplasti se používají k léčbě mírné až středně závažné demence Alzheimerova choroba typu a pro mírnou až středně těžkou demenci související s Parkinsonova choroba.
Rivastigmin prokázal účinky léčby na kognitivní (myšlení a paměť), funkční (činnosti každodenního života) a behaviorální problémy běžně spojené s Alzheimerovou chorobou[5][6][7][8] a demence Parkinsonovy choroby.[9]
Účinnost
U lidí s jakýmkoli typem demence bylo prokázáno, že rivastigmin poskytuje významné symptomatické účinky, které mohou pacientům umožnit zůstat nezávislými a „být sami sebou“ déle. Zejména se zdá, že vykazuje výrazné léčebné účinky u pacientů vykazujících agresivnější průběh onemocnění, jako jsou pacienti s mladším nástupem věku, špatným stavem výživy nebo u pacientů, u nichž se vyskytly příznaky jako bludy nebo halucinace.[10] Například přítomnost halucinací se jeví jako prediktor zvláště silných odpovědí na rivastigmin, a to jak u pacientů s Alzheimerovou chorobou, tak u Parkinsonovy choroby.[11][12] Tyto účinky by mohly odrážet další inhibici butyrylcholinesterázy, která se podílí na progresi příznaků, a u některých pacientů by mohly poskytnout další výhody oproti léčivům selektivním na acetylcholinesterázu.[10][11] Pacienti s demencí s více infarkty mohou vykazovat mírné zlepšení výkonných funkcí a chování. Žádný pevný důkaz nepodporuje použití u pacientů se schizofrenií.
Jeho účinnost je podobná donepezil a takrin. Dávky pod 6 mg / den mohou být neúčinné. Účinky tohoto druhu léku na různé druhy demence (včetně Alzheimerovy demence) jsou mírné a stále není jasné, který inhibitor AChE (BChE) esterázy je lepší u Parkinsonovy demence, i když je rivastigmin dobře studován.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nevolnost a zvracení, sníženou chuť k jídlu a hubnutí.[3]
Předpokládá se, že silná účinnost rivastigminu, daná jeho duálním inhibičním mechanismem, vede během titrační fáze léčby rivastigminem k větší nevolnosti a zvracení.[3] To posiluje důležitost užívání orálních forem těchto léků s jídlem podle předpisu.[13] Míra nevolnosti a zvracení se však výrazně snižuje u náplasti s rivastigminem podávanou jednou denně (lze ji aplikovat kdykoli během dne, s jídlem nebo bez jídla). Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi varovných příznaků potenciální toxicity a vědět, kdy zavolat svého lékaře. U náplasti a perorálních formulací se mohou objevit kožní vyrážky, kdy by pacienti měli okamžitě kontaktovat svého lékaře.[14] U náplasti by pacienti a ošetřovatelé měli sledovat jakékoli silné svědění, zarudnutí, otoky nebo puchýře v místě náplasti. Pokud k tomu dojde, odstraňte náplast, opláchněte oblast a okamžitě zavolejte lékaře.[15]
Ve velké klinické studii s rivastigminovou náplastí u 1195 pacientů s Alzheimerovou chorobou poskytla cílová dávka 9,5 mg / 24hodinová náplast podobné klinické účinky (např. Paměť a myšlení, každodenní život, koncentrace) jako nejvyšší dávky rivastigminu tobolky, ale o třetinu méně hlášení nevolnosti a zvracení.[2]
Užívání rivastigminu bylo spojeno s vyšší frekvencí hlášení úmrtí jako nežádoucího účinku v databázi systému pro hlášení nežádoucích účinků Food and Drug Administration System ve srovnání s jinými léky inhibujícími acetylcholinesterázu donepezilem a galantaminem.[16]
Správa
Rivastigmin vínan je bílý až téměř bílý jemný krystalický prášek, který je lipofilní (rozpustný v tucích) i hydrofilní (rozpustný ve vodě). Dodává se v různých aplikacích, včetně tobolek, roztoků a transdermální náplast. Jako ostatní inhibitory cholinesterázy vyžaduje postupné zvyšování dávek během několika týdnů; obvykle se to nazývá titrační fáze.[3] Perorální dávky rivastigminu by měly být titrovány s přírůstkem 3 mg denně každé 2 až 4 týdny. U perorálního dávkování se doporučuje počáteční dávka 1,5 mg dvakrát denně, po které následuje zvýšení o 1,5 mg / dávku po čtyřech týdnech. Dávka by se měla zvyšovat, pokud jsou snášenlivé vedlejší účinky. Pacienti by měli být upozorněni, aby užívali s jídlem. U transdermální náplasti se počáteční dávka 4,6 mg denně zvýší na 9,5 mg denně po čtyřech týdnech, pokud se u pacienta neobjeví žádné nesnesitelné vedlejší účinky.[14] Pacientům nebo pečovatelům je třeba připomenout, aby každý den starou náplast odstranili, střídali místa a umístili novou. Doporučuje se aplikovat náplast na horní část zad nebo trup.[15]
Rivastigmin je klasifikován jako kategorie těhotenství B, s nedostatečnými údaji o rizicích spojených s kojením. V případě předávkování atropin slouží k couvání bradykardie. Dialýza je neúčinný kvůli poločasu rozpadu drogy.[Citace je zapotřebí ]
Farmakodynamika
Rivastigmin, a inhibitor cholinesterázy, inhibuje obojí butyrylcholinesteráza a acetylcholinesteráza (na rozdíl od donepezil, který selektivně inhibuje acetylcholinesterázu). Předpokládá se, že funguje inhibicí těchto enzymů cholinesterázy, které by jinak rozložily mozek neurotransmiter acetylcholin.[17]
Farmakokinetika
Při perorálním podání je rivastigmin dobře absorbován s biologickou dostupností přibližně 40% v dávce 3 mg. Farmakokinetika je lineární až do 3 mg NABÍDKA, ale nelineární při vyšších dávkách. Vylučování probíhá močí. Maximální plazmatické koncentrace jsou patrné přibližně za jednu hodinu, s maximálními koncentracemi v mozkomíšním moku za 1,4–3,8 hodiny. Při podávání transdermální náplasti jednou denně je farmakokinetický profil rivastigminu mnohem hladší ve srovnání s tobolkami, s nižšími maximálními plazmatickými koncentracemi a sníženými fluktuacemi.[18] Náplast rivastigminu 9,5 mg / 24 h poskytuje srovnatelnou expozici tobolkám 12 mg / den (nejvyšší doporučená perorální dávka).[18]
Sloučenina prochází hematoencefalickou bariérou. Vazba na plazmatické bílkoviny je 40%.[19] Hlavní cestou metabolismu jsou jeho cílové enzymy hydrolýzou zprostředkovanou cholinesterázou. Eliminace obchází jaterní systém, takže nejsou zahrnuty izoenzymy jaterního cytochromu P450 (CYP).[20] Nízký potenciál pro lékové interakce (který by mohl vést k nepříznivým účinkům) byl navržen jako důsledek této cesty ve srovnání s mnoha běžnými léky, které používají metabolickou cestu cytochromu P450.[3]
Dějiny
Rivastigmin byl vyvinut Martou Weinstockovou-Rosinovou z Ústavu farmakologie na Hebrejská univerzita v Jeruzalémě[21] a prodáno Novartis podle Yissum pro komerční rozvoj. Je to polosyntetický derivát fyzostigmin.[22] Je k dispozici v kapslích a kapalných formulacích od roku 1997.[13] V roce 2006 se stal prvním globálně schváleným produktem pro léčbu mírné až střední demence spojené s Parkinsonova choroba;[23] a v roce 2007 se transdermální náplast rivastigmin stala první léčbou náplasti pro demenci.
Reference
- ^ Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (01.01.2018). „Aktualizace o bezpečnosti současných terapií Alzheimerovy choroby: zaměření na rivastigmin“. Terapeutické pokroky v bezpečnosti léčiv. Publikace SAGE. 9 (3): 171–178. doi:10.1177/2042098617750555. ISSN 2042-0986. PMC 5810854. PMID 29492246.
- ^ A b Winblad, B .; Grossberg, G .; Frölich, L .; Farlow, M .; Zechner, S .; Nagel, J .; Lane, R. (2007). „IDEAL: Šestiměsíční, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie první náplasti na Alzheimerovu chorobu“. Neurologie. 69 (4 Suppl 1): S14 – S22. doi:10.1212 / 01.wnl.0000281847.17519.e0. PMID 17646619.
- ^ A b C d E F Inglis, F. (2002). „Snášenlivost a bezpečnost inhibitorů cholinesterázy při léčbě demence“. International Journal of Clinical Practice. Doplněk (127): 45–63. PMID 12139367.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 540. ISBN 9783527607495.
- ^ Corey-Bloom, J .; Anand, R .; Veach, J. (1998). „Randomizovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost ENA 713 (tartarát rivastigminu), nového inhibitoru acetylcholinesterázy, u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.“. International Journal of Geriatric Psychopharmacology. 1 (2): 55–65.
- ^ Rosler, M .; Anand, R .; Cicin-Sain, A .; Gauthier, S .; Agid, Y .; Dal-Bianco, P .; Stähelin, H. B .; Hartman, R .; Gharabawi, M .; Bayer, T. (1999). „Účinnost a bezpečnost rivastigminu u pacientů s Alzheimerovou chorobou: mezinárodní randomizovaná kontrolovaná studie Komentář: Další kousek skládačky Alzheimerovy choroby“. BMJ. 318 (7184): 633–638. doi:10.1136 / bmj.318.7184.633. PMC 27767. PMID 10066203.
- ^ Finkel, S. I. (2004). „Účinky rivastigminu na behaviorální a psychologické příznaky demence u Alzheimerovy choroby“. Klinická terapeutika. 26 (7): 980–990. doi:10.1016 / S0149-2918 (04) 90172-5. PMID 15336465.
- ^ Rösler, M .; Retz, W .; Retz-Junginger, P .; Dennler, H. J. (1998). „Účinky dvouleté léčby inhibitorem cholinesterázy rivastigminem na behaviorální příznaky u Alzheimerovy choroby“. Behaviorální neurologie. 11 (4): 211–216. doi:10.1155/1999/168023. PMID 11568422.
- ^ Emre, M .; Aarsland, D .; Albánec, A .; Byrne, E. J .; Deuschl, G. N .; De Deyn, P. P .; Durif, F .; Kulisevsky, J .; Van Laar, T .; Lees, A .; Poewe, W .; Robillard, A .; Rosa, M. M .; Wolters, E .; Quarg, P .; Tekin, S .; Lane, R. (2004). „Rivastigmin pro demenci spojenou s Parkinsonovou chorobou“ (PDF). New England Journal of Medicine. 351 (24): 2509–2518. doi:10.1056 / NEJMoa041470. PMID 15590953.
- ^ A b Gauthier, S .; Vellas, B .; Farlow, M .; Burn, D. (2006). "Agresivní průběh nemoci u demence". Alzheimerova choroba a demence. 2 (3): 210–217. doi:10.1016 / j.jalz.2006.03.002. PMID 19595889.
- ^ A b Touchon, J .; Bergman, H .; Bullock, R .; Rapatz, G. N .; Nagel, J .; Lane, R. (2006). „Reakce na rivastigmin nebo donepezil u pacientů s Alzheimerovou chorobou s příznaky naznačujícími souběžnou patologii Lewyho těla“. Současný lékařský výzkum a názory. 22 (1): 49–59. doi:10.1185 / 030079906X80279. PMID 16393430.
- ^ Burn, D .; Emre, M .; McKeith, I .; De Deyn, P. P .; Aarsland, D .; Hsu, C .; Lane, R. (2006). „Účinky rivastigminu u pacientů s nebo bez vizuálních halucinací u demence spojené s Parkinsonovou chorobou“. Poruchy pohybu. 21 (11): 1899–1907. doi:10,1002 / mds.21077. PMID 16960863.
- ^ A b Novartis Pharmaceuticals Corporation „Exelon Product Insert“ červen 2006
- ^ A b https://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/exelon.pdf[úplná citace nutná ]
- ^ A b "Léčba Alzheimerovy choroby | Náplast Exelon® (transdermální systém rivastigminu)".
- ^ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). „Nežádoucí účinky inhibitorů cholinesterázy při demenci, podle farmakovigilančních databází USA a Kanady“. PLOS ONE. 10 (12): e0144337. Bibcode:2015PLoSO..1044337A. doi:10.1371 / journal.pone.0144337. PMC 4671709. PMID 26642212.
- ^ Camps, P. Munoz-Torrero D. (únor 2002). "Cholinergní léky ve farmakoterapii Alzheimerovy choroby". Mini Rev Med Chem. 2 (1): 11–25. doi:10.2174/1389557023406638. PMID 12369954.
- ^ A b Cummings, J .; Lefevre, G .; Malý, G .; Appel-Dingemanse, S. (2007). "Farmakokinetické zdůvodnění náplasti rivastigminu". Neurologie. 69 (4 Suppl 1): S10–13. doi:10.1212 / 01.wnl.0000281846.40390.50. PMID 17646618.
- ^ Jann, M. W .; Shirley, K. L .; Malý, G. W. (2002). „Klinická farmakokinetika a farmakodynamika inhibitorů cholinesterázy“. Klinická farmakokinetika. 41 (10): 719–739. doi:10.2165/00003088-200241100-00003. PMID 12162759.
- ^ Jann, M. W. (2000). „Rivastigmin, inhibitor nové generace cholinesterázy pro léčbu Alzheimerovy choroby“. Farmakoterapie. 20 (1): 1–12. doi:10.1592 / phco.20.1.1.34664. PMID 10641971.
- ^ "Exelon". Transfer technologií Yissum. Citováno 7. října 2010.
- ^ Kumar, V. (2006). „Potenciální léčivé rostliny pro poruchy CNS: Přehled“. Fytoterapeutický výzkum. 20 (12): 1023–1035. doi:10.1002 / ptr.1970. PMID 16909441.
- ^ Schvaluje první léčbu demence u Parkinsonovy choroby, tisková zpráva USA FDA
externí odkazy
- "Rivastigmin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.