AM-1241 - AM-1241

AM-1241
AM-1241-2D-skeletal.svg
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Informační karta ECHA100.164.689 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H22JáN3Ó3
Molární hmotnost503.340 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

AM-1241 (1- (methylpiperidin-2-ylmethyl) -3- (2-jod-5-nitrobenzoyl) indol) je chemická látka z aminoalkylindol rodina, která funguje jako silná a selektivní agonista pro kanabinoidní receptor CB2,[1][2] s K.i 3,4 nM při CB2 a 80násobná selektivita oproti souvisejícímu CB1 receptor.[3][4] Má to analgetikum účinky ve studiích na zvířatech, zejména proti "atypické" bolesti, jako je hyperalgezie a alodynie.[5] Předpokládá se, že toto je zprostředkováno prostřednictvím CB2- zprostředkované periferní uvolňování endogenního opioidní peptidy,[6] stejně jako přímá aktivace Kanál TRPA1.[7] Rovněž prokázala účinnost při léčbě Amyotrofní laterální skleróza na zvířecích modelech.[8][9]

Účinky na model rakoviny kostí

Antihyperalgetické účinky AM-1241 byly zkoumány v a myší model rakoviny kostí. Sarkom buňky byly injikovány do stehenní kosti myši a poté byly myši injikovány dvakrát denně s AM-1241. Ošetření AM-1241 snížilo jak spontánní, tak vyvolanou bolest, stejně jako snížení úbytku kostní hmoty a následných zlomenin v důsledku nádoru. Předúprava s CB2 antagonista SR-144 528 zvrátil akutní účinky AM-1241 na spontánní i vyvolanou bolest, aniž by měl sám o sobě žádný účinek.[10]

Viz také

Reference

  1. ^ Yao BB, Mukherjee S, Fan Y, Garrison TR, Daza AV, Grayson GK a kol. (Září 2006). „In vitro farmakologická charakterizace AM1241: proteanový agonista na kanabinoidním receptoru CB2?“. British Journal of Pharmacology. 149 (2): 145–54. doi:10.1038 / sj.bjp.0706838. PMC  2013801. PMID  16894349.
  2. ^ Bingham B, Jones PG, Uveges AJ, Kotnis S, Lu P, Smith VA a kol. (Srpen 2007). „Druhově specifické farmakologické účinky in vitro selektivního ligandu kanabinoidního receptoru 2 (CB2) AM1241 a jeho rozlišených enantiomerů“. British Journal of Pharmacology. 151 (7): 1061–70. doi:10.1038 / sj.bjp.0707303. PMC  2042933. PMID  17549048.
  3. ^ Ibrahim MM, Deng H, Zvonok A, Cockayne DA, Kwan J, Mata HP a kol. (Září 2003). „Aktivace kanabinoidních receptorů CB2 pomocí AM1241 inhibuje experimentální neuropatickou bolest: inhibice bolesti receptory, které nejsou přítomny v CNS“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (18): 10529–33. doi:10.1073 / pnas.1834309100. PMC  193595. PMID  12917492.
  4. ^ Marriott KS, Huffman JW (2008). „Nedávný pokrok ve vývoji selektivních ligandů pro kanabinoidní CB (2) receptor“. Aktuální témata v medicinální chemii. 8 (3): 187–204. doi:10.2174/156802608783498014. PMID  18289088.
  5. ^ Beltramo M, Bernardini N, Bertorelli R, Campanella M, Nicolussi E, Fredduzzi S, Reggiani A (březen 2006). „Antihyperalgezie zprostředkovaná receptorem CB2: možné přímé zapojení nervových mechanismů“. Evropský žurnál neurovědy. 23 (6): 1530–8. doi:10.1111 / j.1460-9568.2006.04684.x. PMID  16553616. S2CID  19266396.
  6. ^ Ibrahim MM, Porreca F, Lai J, Albrecht PJ, Rice FL, Khodorova A, et al. (Únor 2005). „Aktivace kanabinoidního receptoru CB2 produkuje antinocicepci stimulací periferního uvolňování endogenních opioidů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (8): 3093–8. doi:10.1073 / pnas.0409888102. PMC  549497. PMID  15705714.
  7. ^ Akopian AN, Ruparel NB, Patwardhan A, Hargreaves KM (leden 2008). „Kanabinoidy desenzibilizují reakce kapsaicinu a hořčičného oleje v senzorických neuronech prostřednictvím aktivace TRPA1“. The Journal of Neuroscience. 28 (5): 1064–75. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1565-06.2008. PMC  6671418. PMID  18234885.
  8. ^ Kim K, Moore DH, Makriyannis A, Abood ME (srpen 2006). „AM1241, sloučenina selektivní pro kanabinoidní receptory CB2, zpomaluje progresi onemocnění v myším modelu amyotrofické laterální sklerózy“. European Journal of Pharmacology. 542 (1–3): 100–5. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.05.025. PMID  16781706.
  9. ^ Shoemaker JL, Seely KA, Reed RL, Crow JP, Prather PL (duben 2007). „Kanabinoidní agonista CB2 AM-1241 prodlužuje přežití v transgenním myším modelu amyotrofické laterální sklerózy, je-li zahájen při nástupu příznaků“. Journal of Neurochemistry. 101 (1): 87–98. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.04346.x. PMC  2819701. PMID  17241118.
  10. ^ Lozano-Ondoua AN, Wright C, Vardanyan A, King T, Largent-Milnes TM, Nelson M a kol. (Duben 2010). „Agonista receptoru pro kanabinoid 2 tlumí bolest a úbytek kostní hmoty vyvolané rakovinou kostí“. Humanitní vědy. 86 (17–18): 646–53. doi:10.1016 / j.lfs.2010.02.014. PMC  2871326. PMID  20176037.