Netupitant - Netupitant
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Licenční údaje | |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | > 60% (odhad) |
| Vazba na bílkoviny | >99% |
| Metabolismus | hlavně CYP3A4; taky CYP2D6 a CYP2C9 |
| Odstranění poločas rozpadu | 88 hodin |
| Vylučování | 71% (fekálie ) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C30H32F6N4Ó |
| Molární hmotnost | 578.603 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Netupitant je antiemetikum lék. Ve Spojených státech kombinovaný lék netupitant / palonosetron (jméno výrobku Akynzeo) je schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro prevenci akutních a opožděných nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií, včetně vysoce emetogenní chemoterapie, jako je cisplatina.[1][2] V Evropě je schválen Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) pro stejnou indikaci.[3][4]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky kombinace netupitant / palonosetron jsou podobné palonosetronu samotnému, takže netupitantu nelze připsat žádné běžné nežádoucí účinky.[3][1]
bolest hlavy, slabost, poruchy trávení, únava, zácpa a zarudnutí kůže
Interakce
Očekává se, že koncentrace netupitantu v plazmě vzroste, pokud se zkombinují s inhibitory jaterního enzymu CYP3A4 a snížena při kombinaci s induktory tohoto enzymu.[3]
Jako samotný inhibitor CYP3A4 může netupitant také zvyšovat plazmatické hladiny léčiv, která jsou metabolizována CYP3A4. Tento účinek byl pozorován u dexamethason, protinádorové léky docetaxel a etoposid, a v menší (ne klinicky významné) míře s levonorgestrel, erythromycin a midazolam.[3]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Netupitant je selektivní NK1 antagonista receptoru.[5]
Netupitant je selektivní antagonista receptoru neurokininu 1 (NK1) s potenciální antiemetickou aktivitou. Netupitant se kompetitivně váže na a blokuje aktivitu receptorů P / NK1 lidské látky v centrálním nervovém systému (CNS), čímž inhibuje vazbu NK1 na endogenní tachykininovou neuropeptidovou látku P (SP), což může vést k prevenci chemoterapie -indukovaná nevolnost a zvracení (CINV). SP se nachází v neuronech vagálních aferentních vláken inervujících mozek-kmenové jádro tractus solitarii a oblast postrema, která obsahuje spouštěcí zónu chemoreceptorů (CTZ), a může být zvýšena v reakci na chemoterapii. NK-receptor je receptor G-proteinu spojený s inositol fosfátovou signální transdukční cestou a nachází se jak v nucleus tractus solitarii, tak v oblasti postrema.[6]
Farmakokinetika
Biologická dostupnost se odhaduje na více než 60% u perorálně užívaného netupitantu. Nejvyšší koncentrace v krevní plazmě je dosaženo pět hodin po aplikaci. Dostupnost se mírně (10–20%) zvyšuje, když se užívá po mastném jídle. Netupitant a jeho hlavní metabolity (nazývané M1 a M3) jsou vázány plazmatické proteiny na více než 99% a vazba na M2 protein je 97%.[3]
Látka je metabolizována hlavně prostřednictvím CYP3A4 a v menší míře prostřednictvím CYP2D6 a CYP2C9. Hlavní metabolity jsou desmethyl -netupitant (M1), netupitant N-kysličník (M2) a hydroxy -netupitant (M3); všechny tři jsou farmakologicky aktivní.[3][7]
Netupitant a jeho metabolity se vylučují hlavně prostřednictvím fekálie.[3] Biologický poločas je 88 hodin, výrazně déle než u prvního NK1 antagonista receptoru, aprepitant, který má poločas rozpadu 9 až 13 hodin.[8]
Reference
- ^ A b "Akynzeo-netupitant a palonosetronová tobolka Akynzeo-fosnetupitant a palonosetronová injekce". DailyMed. 30. dubna 2018. Citováno 19. března 2020.
- ^ „FDA schvaluje Akynzeo pro nevolnost a zvracení spojené s chemoterapií rakoviny“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 10. října 2014. Archivovány od originál 1. února 2017. Citováno 16. prosince 2019.
- ^ A b C d E F G "Akynzeo: Souhrn údajů o přípravku" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 12. července 2016.
- ^ „Akynzeo EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 19. března 2020. Citováno 19. března 2020.
- ^ Rizzi A, Campi B, Camarda V, Molinari S, Cantoreggi S, Regoli D, Pietra C, Calo G (2012). „In vitro a in vivo farmakologická charakterizace nového selektivního antagonisty receptoru NK (1) netupitant“. Peptidy. 37 (1): 86–97. doi:10.1016 / j.peptides.2012.06.010. PMID 22732666.
- ^ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Netupitant#section=Top
- ^ A b Spinelli, T; Calcagnile, S; Giuliano, C; Rossi, G; Lanzarotti, C; Mair, S; Stevens, L; Nisbet, I (2013). „Netupitant PET zobrazování a studie ADME u lidí“. The Journal of Clinical Pharmacology. 54 (1): 97–108. doi:10.1002 / jcph.198. PMC 4282341. PMID 24122871.
- ^ Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
externí odkazy
- „Netupitant“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- „Netupitant směs s palonosetronem“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
