Takrin - Tacrine
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Cognex |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a693039 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Orálně, rektálně |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 2,4–36% (orální) |
| Vazba na bílkoviny | 55% |
| Metabolismus | Jaterní (CYP1A2 ) |
| Odstranění poločas rozpadu | 2–4 hodiny |
| Vylučování | Renální |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.005.721  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C13H14N2 |
| Molární hmotnost | 198.269 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Bod tání | 183 ° C (361 ° F) |
| Bod varu | 358 ° C (676 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Takrin je centrálně působící inhibitor acetylcholinesterázy a nepřímé cholinergní agonista (parasympatomimetikum ). Jednalo se o první centrálně působící inhibitor cholinesterázy schválený pro léčbu Alzheimerova choroba, a byl uváděn na trh pod obchodním názvem Cognex. Tacrin byl nejprve syntetizován Adrien Albert na University of Sydney. Působí také jako histamin N-methyltransferáza inhibitor.[1]
Klinické použití
Tacrine byl prototyp inhibitor cholinesterázy pro léčbu Alzheimerova choroba. William K. Summers obdržel patent na toto použití.[2][3][4] Studie zjistily, že to může mít malý příznivý účinek na poznávání a další klinická opatření, ačkoli údaje ze studií byly omezené a klinický význam těchto nálezů byl nejasný.[5][6]
Tacrin byl v NÁS[7] v roce 2013 kvůli obavám o bezpečnost.[8]
Tacrine byl také popisován jako analeptický prostředek používaný k podpoře duševní bdělosti.[9]
Nepříznivé účinky
- Mezi velmi časté (> 10% výskyt) nežádoucí účinky patří[7]
- Zvýšené LFT
- Nevolnost
- Zvracení
- Průjem
- Bolest hlavy
- Závrať
- Špatné trávení
- Říhání
- Bolest břicha
- Myalgie - bolest svalů
- Zmatek
- Ataxie - snížená kontrola nad tělesnými pohyby.
- Nespavost
- Rýma
- Vyrážka
- Únava
- Ztráta váhy
- Zácpa
- Spavost
- Třes
- Úzkost
- Únik moči
- Halucinatony
- Míchání
- Zánět spojivek (odkaz na léčbu takrinem nebyl přesvědčivě prokázán)
- Diaforéza - pocení.
- Méně časté / vzácné (s výskytem <1%) nežádoucí účinky zahrnují[10]
- Hepatotoxicita (to je toxické účinky na játra)
- Ototoxicita (poškození sluchu / ucha; souvislost s léčbou takrinem nebyla přesvědčivě prokázána)
- Záchvaty
- Agranulocytóza (souvislost mezi léčbou a tímto nepříznivým účinkem nebyla prokázána) - potenciálně smrtelný pokles bílých krvinek, imunitních / obranných buněk těla.
- Chuťové změny
- Neznámý výskyt nežádoucích účinků zahrnuje[10]
- Infekce močových cest
- Delirium
- Další optické efekty, jako je glaukom, šedý zákal atd. (také jednoznačně nesouvisí s léčbou takrinem)
- Deprese
- Sebevražedné myšlenky a chování
- Hypotenze
- Bradykardie
Předávkovat
Jak je uvedeno výše, předávkování takrinem může vést k závažným vedlejším účinkům, jako je nevolnost, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, kolaps a křeče. Atropin je populární léčba předávkování.[10]
Farmakokinetika
Hlavní forma metabolismu je v játrech prostřednictvím hydroxylace benzylového uhlíku pomocí CYP1A2. To tvoří hlavní metabolit 1-hydroxy-takrin (velnacrine), který je stále aktivní.[10]
Reference
- ^ Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB (duben 2005). "Akce takrinu a galanthaminu na histamin-N-methyltransferázu". Metody a nálezy v experimentální a klinické farmakologii. 27 (3): 161–165. doi:10,1358 / mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
- ^ USA 4816456 „Podávání monoaminakridinů ve stavech cholinergního neuronového deficitu“
- ^ Waldholz M. Práce psychiatra vede k americké studii Alzheimerovy drogy: Dr. Summers se však vyhýbá testu a snaží se rozšířit svůj vlastní; je paměť skutečně podporována; Poplatek za výzkum Wall Street Journal. Úterý 4. srpna 1987, p-1
- ^ Peacock D. New Mexico Doctor vynalézá léky, doplňky na Alzheimerovu chorobu, roztroušenou sklerózu. NM Bus Weekly. 25. března 2005
- ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. (1998). „Inhibice cholinesterázy u Alzheimerovy choroby: metaanalýza takrinových studií“. Journal of the American Medical Association. 280 (20): 1777–82. doi:10.1001 / jama.280.20.1777. PMID 9842955.
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Farmakologie (5. vydání). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
- ^ A b C „takrin (ukončeno) - Cognex“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 8. října 2013.
- ^ Takrin ve společnosti LiverTox
- ^ Elks, J .; Ganellin, C. R. (1990). Slovník drog. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
- ^ A b C d E Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [citováno 8. října 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
externí odkazy
- Acetylcholinesteráza: Enzym propasti Zcela zajímavý článek o struktuře PDB na PDBe