Monoacylglycerol lipáza - Monoacylglycerol lipase

acylglycerol lipáza
Aktivita Mgll.png
Reakce katalyzovaná MGLL, při které se z monoacylglycerolu (MAG) uvolňuje volná mastná kyselina (FFA)
Identifikátory
EC číslo3.1.1.23
Číslo CAS9040-75-9
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO
monoglycerid lipáza
Identifikátory
SymbolMGLL
Gen NCBI11343
HGNC17038
OMIM609699
RefSeqNM_007283
UniProtQ99685
Další údaje
EC číslo3.1.1.23
MístoChr. 3 p13-q13.33

Monoacylglycerol lipáza, také známý jako MAG lipáza, acylglycerol lipáza, MAGL, MGL nebo MGLL je enzym který je u lidí kódován MGLL gen.[1][2][3] MAGL je 33kDa, membránově asociovaný člen serinová hydroláza nadčeleď a obsahuje klasickou konsensuální sekvenci GXSXG společnou pro většinu serinových hydroláz. The katalytická triáda byl identifikován jako Ser122, His269 a Asp239.[2][4]

Lidská monoacylglycerol lipáza

Funkce

Monoacylglycerol lipáza katalyzuje A chemická reakce který používá voda molekuly rozbít glycerol monoestery s dlouhým řetězcem mastné kyseliny. Funguje společně s hormon-senzitivní lipáza (LIPE) hydrolyzuje intracelulární zásoby triglyceridů v adipocytech a dalších buňkách na mastné kyseliny a glycerol. MGLL může také doplňovat lipoproteinová lipáza (LPL) při dokončení hydrolýzy monoglyceridů vzniklé degradací lipoproteinových triglyceridů.[5]

Monoacylglycerol lipáza je klíčovým enzymem při hydrolýze endokanabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG).[6][7] Převádí monoacylglyceroly zdarma mastné kyseliny a glycerol. Příspěvek MAGL k celkové aktivitě hydrolýzy mozku 2-AG se odhaduje na ~ 85% (ABHD6 a ABHD12 jsou zodpovědní za ~ 4%, respektive ~ 9% ze zbytku),[8][9] a tohle in vitro odhad byl potvrzen in vivo selektivním inhibitorem MAGL JZL184.[10] Chronická inaktivace MAGL vede k masivnímu (> 10násobnému) zvýšení mozkové 2-AG u myší spolu s výraznou kompenzací downregulace CB1 receptory v selektivních oblastech mozku.[11]

Inhibitory

MAGL inhibitory enzymů (URB602, URB754, JZL184 ) vyrobit kanabinoid účinky na chování u myší.[10]

Další příklady zahrnují:

  1. KML-29
  2. JZL195
  3. JNJ-42165279
  4. JW 642

Viz také

Reference

  1. ^ Wall EM, Cao J, Chen N, Buller RM, Upton C (prosinec 1997). „Nový gen poxviru a jeho lidský homolog jsou podobné lysofosfolipáze E. coli“. Virový výzkum. 52 (2): 157–67. doi:10.1016 / S0168-1702 (97) 00122-6. PMID  9495531.
  2. ^ A b Karlsson M, Contreras JA, Hellman U, Tornqvist H, Holm C (říjen 1997). "Klonování cDNA, distribuce v tkáních a identifikace katalytické triády monoglycerid lipázy. Evoluční vztah k esterázám, lysofosfolipázám a haloperoxidázám". The Journal of Biological Chemistry. 272 (43): 27218–23. doi:10.1074 / jbc.272.43.27218. PMID  9341166.
  3. ^ „Entrez Gene: monoglycerid lipáza“.
  4. ^ Tornqvist H, Belfrage P (únor 1976). „Čištění a některé vlastnosti monoacylglycerol-hydrolyzujícího enzymu tukové tkáně potkana“. The Journal of Biological Chemistry. 251 (3): 813–9. PMID  1249056.
  5. ^ Karlsson M, Reue K, Xia YR, Lusis AJ, Langin D, Tornqvist H, Holm C (červenec 2001). "Exon-intronová organizace a chromozomální lokalizace myšího monoglyceridového lipázového genu". Gen. 272 (1–2): 11–8. doi:10.1016 / S0378-1119 (01) 00559-5. PMID  11470505.
  6. ^ Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM, Freund TF, Katona I, Sensi SL, Kathuria S, Piomelli D (srpen 2002). „Mozková monoglyceridová lipáza účastnící se inaktivace endokanabinoidů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (16): 10819–24. doi:10.1073 / pnas.152334899. PMC  125056. PMID  12136125.
  7. ^ Makara JK, Mor M, Fegley D, Szabó SI, Kathuria S, Astarita G, Duranti A, Tontini A, Tarzia G, Rivara S, Freund TF, Piomelli D (září 2005). „Selektivní inhibice hydrolýzy 2-AG zvyšuje signalizaci endokanabinoidů v hipokampu“. Přírodní neurovědy. 8 (9): 1139–41. doi:10.1038 / nn1521. PMID  16116451. S2CID  52810445.
  8. ^ Kanabinoidní receptory - pokroky ve výzkumu a aplikaci: vydání 2012: ScholarlyBrief. ScholarlyEditions. 26. prosince 2012. s. 68–. ISBN  978-1-4816-0672-1.
  9. ^ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (prosinec 2007). „Komplexní profil mozkových enzymů, které hydrolyzují endokanabinoid 2-arachidonoylglycerol“. Chemie a biologie. 14 (12): 1347–56. doi:10.1016 / j.chembiol.2007.11.006. PMC  2692834. PMID  18096503.
  10. ^ A b Long JZ, Li W, Booker L, Burston JJ, Kinsey SG, Schlosburg JE, Pavón FJ, Serrano AM, Selley DE, Parsons LH, Lichtman AH, Cravatt BF (leden 2009). „Selektivní blokáda hydrolýzy 2-arachidonoylglycerolu vyvolává účinky chování kanabinoidů“. Přírodní chemická biologie. 5 (1): 37–44. doi:10.1038 / nchembio.129. PMC  2605181. PMID  19029917.
  11. ^ Savinainen JR, Saario SM, Laitinen JT (únor 2012). „Serinové hydrolázy MAGL, ABHD6 a ABHD12 jako strážci signalizace 2-arachidonoylglycerolu prostřednictvím kanabinoidních receptorů“. Acta Physiologica. 204 (2): 267–76. doi:10.1111 / j.1748-1716.2011.02280.x. PMC  3320662. PMID  21418147.
  • Mentlein R, Heiland S, Heymann E (1980). "Simultánní čištění a srovnávací charakterizace šesti serinových hydroláz z mikrosomů jater potkana". Oblouk. Biochem. Biophys. 200 (2): 547–59. doi:10.1016/0003-9861(80)90386-0. PMID  6776896.
  • Pope JL, McPherson JC, Tidwell HC (1966). „Studie monoglyceridového hydrolyzujícího enzymu střevní sliznice“. J. Biol. Chem. 241 (10): 2306–10. PMID  5916497.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.