Galantamin - Galantamine
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Razadyne, Reminyl, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a699058 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 80–100% |
Vazba na bílkoviny | 18% |
Metabolismus | Jaterní částečně CYP450:CYP2D6 /3A4 Podklad |
Odstranění poločas rozpadu | 7 hodin |
Vylučování | Renální (95%, z toho 32% beze změny), fekální (5%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB ligand | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.118.289 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C17H21NÓ3 |
Molární hmotnost | 287.359 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 126,5 ° C (259,7 ° F) |
| |
| |
(ověřit) |
Galantamin, (prodává se pod značkou Razadyne a GalantaMind ™), se používá k léčbě kognitivní pokles mírné až střední Alzheimerova choroba a různé další Paměť narušení.[2][3] Je to alkaloid který byl izolován od cibulí a květů Galanthus caucasicus (Kavkazský sněženka ), Galanthus woronowii (Voronovova sněženka) a někteří další členové rodiny Amaryllidaceae, jako Narcis (narcis ), Leucojum aestivum (sněhová vločka) a Lycoris počítaje v to Lycoris radiata (lilie červená).[4] Může to být také vyrobeno synteticky.
Studie využití v moderní době lék začal v Sovětský svaz v padesátých letech. Galantamin byl poprvé izolován z cibulí Galanthus nivalis (běžná sněženka) bulharského chemika D. Paskov a jeho tým v roce 1956.[5] Účinná látka byla extrahována, identifikována a studována, zejména ve vztahu k ní acetylcholinesteráza (AChE) inhibující vlastnosti.[6][7] První průmyslový proces byl vyvinut v roce 1959.[8][9] Avšak až v 90. letech byla upscalována a optimalizována syntéza v plném rozsahu.[10]
Vzhledem k tomu, že alkaloid byl izolován z botanického zdroje, měl pouze obsah kolem 0,1%, což způsobilo, že výtěžek byl také extrémně nízký - v jednotlivých číslicích.[11]
Využití v mytologii
v Homere je Odyssey Bůh Hermes dává Odysseovi bylinu s „černým kořenem, ale mléčným květem“ zvaným „moly“, což podle Hermese činí Odysseuse imunním vůči čarodějce Circe drogy. Předpokládá se, že moly je sněženka Galanthus nivalis, který je zdrojem galantaminu.[12] Popisy moly poskytnuté řeckým lékařem a bylinkářem Dioscorides podporovat identitu moly jako Galanthus nivalis.[12] Bylo navrženo, že léky, které Circe užíval, byly výtažkem z Datura stramonium (také známý jako jimsonweed), který způsobuje ztrátu paměti a delirium.[12] To by poskytlo základ pro použití sněženky jako protijedu, as Datura stramonium je anticholinergikum, zatímco galantamin je acetylcholinesteráza inhibitor.[12]
Lékařské použití
Použití | |
---|---|
léčba demence zapříčiněno Alzheimerova choroba[13] | |
Kdo by mohl vzít | |
dospělí, kteří mají mírnou až středně těžkou Alzheimerovu chorobu, jak je uvedeno v mini-mentální vyšetření stavu[13] | |
Opatření | |
| |
Jiné možnosti | |
|
Galantamin je indikován k léčbě mírného až středního stupně vaskulární demence a Alzheimerova choroba.[2][3] Ve Spojených státech je schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv jako bezpečné a účinné při léčbě mírné až středně těžké demence.[14][15] Stejně jako u jiných inhibitorů cholinesterázy nemusí být galantamin účinný při léčbě mírné kognitivní poruchy.[16]
FDA se domnívá, že galantamin má dvojí status jako lék na předpis a další doplněk stravy. [17]
Alzheimerova choroba
Alzheimerova choroba je charakterizována poškozením cholinergní funkce.[2] Jednou z hypotéz je, že toto zhoršení přispívá k kognitivním deficitům způsobeným onemocněním. Tato hypotéza tvoří základ pro použití galantaminu jako cholinergního zesilovače při léčbě Alzheimerovy choroby.[2] Galantamin inhibuje acetylcholinesterázu, což je enzym, který hydrolyzuje acetylcholin.[2] V důsledku inhibice acetylcholinesterázy zvyšuje galantamin dostupnost acetylcholinu pro synaptický přenos.[18] Galantamin se navíc váže na alosterický stránky nikotinový receptory, což způsobuje konformační změnu.[19] Tato alosterická modulace zvyšuje reakci nikotinového receptoru na acetylcholin.[18] Aktivace presynaptických nikotinových receptorů zvyšuje uvolňování acetylcholinu a dále zvyšuje dostupnost acetylcholinu.[18] Galantaminová kompetitivní inhibice acetylcholinesterázy a alosterické nikotinové modulace slouží jako dvojitý mechanismus účinku.[19]
Snížení výskytu negativních vedlejších účinků spojených s galantaminem, jako je nevolnost a zvracení lze použít schéma zvyšování dávky.[20] V zemích, kde se používá galantamin, bylo použití schématu zvyšování dávky dobře přijato.[20] Schéma zvyšování dávky pro léčbu Alzheimerovy choroby zahrnuje doporučenou počáteční dávku 4 mg tablet galantaminu podávaných dvakrát denně (8 mg / den).[2] Po minimálně 4 týdnech může být dávka zvýšena na 8 mg podávaných dvakrát denně (16 mg / den).[2] Po minimálně 4 týdnech při dávce 16 mg / den může být léčba zvýšena na 12 mg podávaných dvakrát denně (24 mg / den).[2] Zvýšení dávky je založeno na posouzení klinického přínosu a snášenlivosti předchozí dávky.[2] Pokud je léčba přerušena na více než tři dny, je proces obvykle znovu zahájen, počínaje počáteční dávkou a znovu eskalován na aktuální dávku.[2] Bylo zjištěno, že optimální dávkou je dávka mezi 16–24 mg / den.[21]
Dostupné formuláře
Produkt je dodáván ve formě předpisu pouze v tabletách dvakrát denně, v kapslích s prodlouženým uvolňováním jednou denně a v perorálním roztoku.[2]
Vedlejší efekty
Galantamin vedlejší účinek profil byl podobný profilu ostatních inhibitory cholinesterázy, s gastrointestinální příznaky jsou nejpozoruhodnější a nejčastěji pozorované. Jedna studie uvádí vyšší podíl pacientů léčených galantaminem, u kterých došlo k nevolnosti a zvracení, na rozdíl od skupiny s placebem.[20] Další studie používající léčbu zvyšováním dávky zjistila, že výskyt nevolnosti by se snížil na základní hladinu brzy po každém zvýšení podané dávky.[19] V praxi mohou být některé další inhibitory cholinesterázy lépe snášeny; pečlivá a postupná titrace po dobu delší než tři měsíce však může vést ke stejné dlouhodobé snášenlivosti.[22]
Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a mezinárodní zdravotnické úřady zveřejnily upozornění na galantamin na základě údajů ze dvou studií během léčby mírné kognitivní poruchy (MCI); vyšší úmrtnost byla pozorována u pacientů léčených léky.[23][24] 27. dubna 2006 schválila FDA změny v označování všech forem přípravků galantaminu (tekuté, běžné tablety a tablety s prodlouženým uvolňováním), které varují před rizikem bradykardie (pomalu klidová srdeční frekvence) a někdy atrioventrikulární blokáda, zejména u predisponovaných osob. Zároveň riziko synkopa (mdloby) se zdá být ve srovnání s placebem zvýšené. „V randomizovaných kontrolovaných studiích byla bradykardie hlášena častěji u pacientů léčených galantaminem než u pacientů léčených placebem, ale byla zřídka závažná a zřídka vedla k přerušení léčby.“[25] Tyto nežádoucí účinky nebyly hlášeny ve studiích souvisejících s Alzheimerovou chorobou.[26]
Farmakologie
Chemická struktura galantaminu obsahuje terciární amin. Při neutrálním pH se tento terciární amin často váže na vodík a jeví se většinou jako amonný iont.[2]
Galantamin je silný alosterický potenciace ligand člověka nikotinové acetylcholinové receptory (nAChRs) α4β2, α3β4, a α6β4 a kuřecí / myší nAChR α7 /5-HT3 v určitých oblastech mozku.[2][27] Vazbou na alosterické místo nAChR dochází ke konformační změně, která zvyšuje reakci receptorů na acetylcholin.[18] Tato modulace nikotinové cholinergní receptory na cholinergních neuronech zase způsobuje zvýšení množství uvolněného acetylcholinu.[28] Nedávné studie však naznačují, že galantamin nepůsobí funkčně na lidské nAChR α4β2 nebo α7 jako pozitivní alosterický modulátor. [29]
Galantamin také funguje jako slabý konkurenční a reverzibilní inhibitor cholinesterázy ve všech oblastech těla.[2] Inhibicí acetylcholinesterázy zvyšuje koncentraci a tím i účinek acetylcholin v určitých částech mozku. Účinky galantaminu na nAChR a komplementární inhibice acetylcholinesterázy tvoří dvojitý mechanismus účinku. Předpokládá se, že tato akce může zmírnit některé příznaky Alzheimerovy choroby.

Galantamin ve své čisté formě je bílý prášek. Atomové rozlišení 3D struktury komplexu galantaminu a jeho cíle, acetylcholinesterázy, bylo stanoveno pomocí Rentgenová krystalografie v roce 1999 (kód PDB: 1DX6; vidět komplex ).[30] Neexistují žádné důkazy o tom, že galantamin mění průběh základního procesu demence.[31]
Farmakokinetika
Absorpce galantaminu je rychlá a úplná a vykazuje lineární farmakokinetiku. Je dobře absorbován absolutním orálem biologická dostupnost mezi 80 a 100%. Má terminální eliminační poločas sedm hodin. Maximální účinek inhibice acetylcholinesteráza u některých zdravých dobrovolníků bylo dosaženo přibližně jednu hodinu po jednorázové perorální dávce 8 mg.
Společné podávání potravin zpomaluje rychlost absorpce galantaminu, ale neovlivňuje rozsah absorpce.[19]
Vazba na plazmatické proteiny galantaminu je asi 18%, což je relativně málo.
Metabolismus
Přibližně 75% dávky galantaminu se metabolizuje v játrech. In vitro studie prokázaly, že jaterní CYP2D6 a CYP3A4 podílejí se na metabolismu galantaminu. Do 24 hodin po intravenózním nebo perorálním podání bude přibližně 20% dávky galantaminu vyloučeno nezreagováno močí.[19]
U lidí existuje několik metabolických drah pro galantamin.[27] Tyto cesty vedou k tvorbě řady různých metabolitů.[27] Jeden z metabolitů, které mohou nastat, může být tvořen prostřednictvím glukuronidace galantaminu.[27] Galantamin může navíc podstoupit oxidace nebo demetylace na svém atomu dusíku a tvoří dva další možné metabolity.[27] Galantamin může na svém atomu kyslíku podstoupit demetylaci a vytvořit meziprodukt, který pak může podstoupit glukuronidaci nebo konjugaci síranu.[27] Nakonec může být galantamin oxidován a poté redukován, než bude nakonec podroben demetylaci nebo oxidaci na svém atomu dusíku, nebo demetylaci a následné glukuronidaci na svém atomu kyslíku.[27]

Pro Razadyne ER, formulace jednou denně, CYP2D6 špatní metabolizátoři měli expozice léčiv, které byly přibližně o 50% vyšší než u extenzivních metabolizátorů. Asi 7% populace má tuto genetickou mutaci; protože je však lék individuálně titrován na snášenlivost, není pro tuto populaci nutná žádná specifická úprava dávkování.
Lékové interakce
Vzhledem k tomu, že galantamin je metabolizován CYP2D6 a CYP3A4, inhibuje jeden z nich izoenzymy zvýší cholinergní účinky galantaminu.[19] Inhibice těchto enzymů může vést k nežádoucím účinkům.[19] Bylo zjištěno, že paroxetin, inhibitor CYP2D6, zvýšil biologická dostupnost galantaminu o 40%.[19] Inhibitory CYP3A4 ketokonazol a erythromycin zvýšil biologická dostupnost galantaminu o 30%, respektive 12%.[19]
Syntéza
Galantamin se vyrábí z přírodních zdrojů, ale má také mnoho průmyslových syntéz. Společnosti jako Janssen, Ortho-McNeil Pharmaceutical, Sanochemia Pharmazeutika, Shire a Takeda Pharmaceutical Company mají průmyslové procesy pro syntézu galantaminu.[32]
Výzkum
Otrava organofosfáty
Toxicita organofosfáty je primárně výsledkem jejich působení jako nevratných inhibitorů acetylcholinesterázy.[33] Inhibice acetylcholinesterázy způsobuje zvýšení acetylcholinu, protože enzym již není k dispozici, aby katalyzoval jeho rozklad.[33] V periferním nervovém systému může akumulace acetylcholinu způsobit nadměrnou stimulaci muskarinových receptorů s následnou desenzibilizací nikotinových receptorů.[33] To vede k silným fascikulacím kosterního svalstva (nedobrovolné kontrakce).[33] Účinky na centrální nervový systém zahrnují úzkost neklid, zmatek, ataxie, třes, záchvaty, kardiorespirační paralýza a kóma.[33] Jako reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy má galantamin potenciál sloužit jako účinná léčba otravy organofosfáty prevencí ireverzibilní inhibice acetylcholinesterázy.[33] Galantamin navíc obsahuje antikonvulzivum vlastnosti, díky nimž je ještě více žádoucí jako protijed.[33]
Výzkum částečně podporovaný Americká armáda vedlo k Americký patent žádost o použití galantaminu a / nebo jeho derivátů k léčbě otrava organofosfáty.[33] Indikace pro použití galantaminu v patentové přihlášce zahrnují otravu nervové látky "včetně, ale bez omezení na soman, sarin, a VX, tabun, a Agenti Novichok Galantamin byl studován ve výzkumu uvedeném v patentové přihlášce pro použití spolu s dobře známým protijedem protijedu atropin. Podle vyšetřovatelů došlo k neočekávané synergické interakci mezi galantaminem a atropinem v množství 6 mg / kg nebo vyšším. Zvýšení dávky galantaminu z 5 na 8 mg / kg snížilo dávku atropinu potřebnou k ochraně pokusných zvířat před toxicitou somanu v dávkách 1,5násobku dávky obecně potřebné k usmrcení poloviny experimentálních zvířat.[34]
Autismus
Galantamin podávaný navíc k risperidon Bylo prokázáno, že autistickým dětem zlepšuje některé příznaky autismu, jako je podrážděnost, letargie a sociální odtažitost.[35] Dále se předpokládá, že cholinergní a nikotinové receptory hrají roli v procesech pozornosti.[36] Některé studie uvádějí, že cholinergní a nikotinová léčba zlepšila pozornost u autistických dětí.[36] Proto se předpokládá, že mechanismus dvojího působení galantaminu může mít podobný účinek při léčbě autistických dětí a dospívajících.[36]
Anestézie
Galantamin může mít omezené použití při snižování vedlejších účinků anestetik ketamin a diazepam. V jedné studii byla podána kontrolní skupina pacientů ketamin a diazepam a podstoupil anestézie a chirurgie.[37] Byla zadána experimentální skupina ketamin, diazepam a nivalin (jehož aktivní složkou je galantamin).[37] Stupeň ospalosti a dezorientace obou skupin byl poté hodnocen 5, 10, 15, 30 a 60 minut po operaci.[37] Bylo zjištěno, že skupina, která užívala nivalin, byla bdělejší 5, 10 a 15 minut po operaci.[37]
Lucidní snění
Ačkoli to není schváleno FDA, existuje zájem o rekreační užívání galantaminu pro jeho údajnou schopnost vyvolat lucidní snění. Jedna studie poskytla pro tuto praxi určité omezené důkazy, i když je pozoruhodné, že její autoři mají finanční vazby na Institut jasnosti.[38]
Reference
- ^ A b „Užívání galantaminu během těhotenství“. Drugs.com. 18. února 2019. Citováno 24. února 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n "Galantamin". Drugs.com. 2017. Citováno 21. dubna 2017.
- ^ A b Birks J (leden 2006). Birks JS (ed.). "Inhibitory cholinesterázy pro Alzheimerovu chorobu". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005593. doi:10.1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
- ^ Informační přehled projektu NNFCC: Udržitelná produkce přírodního produktu galantaminu (Defra), NF0612
- ^ Tewari D, Stankiewicz AM, Mocan A, Sah AN, Tzvetkov NT, Huminiecki L, Horbańczuk JO, Atanasov AG. Etnofarmakologické přístupy k léčbě demence a význam přírodních produktů a rostlinných léčiv. Přední stárnutí Neurosci. 12. února 2018; 10: 3. doi: 10.3389 / fnagi.2018.00003.
- ^ Heinrich M (2004). „Sněženky: ohlašovatelé jara a moderní lék na Alzheimerovu chorobu“. Farmaceutický časopis. 273 (7330): 905–6. OCLC 98892008.
- ^ Mashkovsky MD, Kruglikova-Lvova RP (1951). „O farmakologii nového alkaloidu galantaminu“. Farmakologia Toxicologia. 14: 27–30.
- ^ Heinrich M, Lee Teoh H (červen 2004). „Galanthamin ze sněženky - vývoj moderního léku proti Alzheimerově chorobě z místních kavkazských znalostí“. Journal of Ethnopharmacology. 92 (2–3): 147–62. doi:10.1016 / j.jep.2004.02.012. PMID 15137996.
- ^ Scott LJ, Goa KL (listopad 2000). „Galantamin: přehled jeho použití při Alzheimerově chorobě“. Drogy. 60 (5): 1095–122. doi:10.2165/00003495-200060050-00008. PMID 11129124.
- ^ "Galantamin | ALZFORUM". www.alzforum.org. Citováno 2019-11-17.
- ^ Kim JK, Park SU (2017). „Farmakologické aspekty galantaminu pro léčbu Alzheimerovy choroby“. Deník EXCLI. 16: 35–39. doi:10.17179 / excli2016-820. PMC 5318685. PMID 28337117.
- ^ A b C d Blok W. „Galantamin, nootropní fytonutrient Odyssey, oživuje paměť a pomáhá bojovat proti Alzheimerově chorobě“. Vylepšení života. Citováno 19. listopadu 2019.
- ^ A b C d E F G h i j k l m Informativní (duben 2014). „Box s drogovými fakty: Razadyne (galantamin)“ (PDF). Zprávy pro spotřebitele. Zprávy pro spotřebitele. Citováno 5. listopadu 2015.
- ^ „Reminyl (galantamin hydrobromid)“. CenterWatch. 2001. Citováno 17. prosince 2017.
- ^ „Galantamin hydrobromid (ochranná známka)“ (PDF). US Food and Drug Administration. 2004. Citováno 17. prosince 2017.
- ^ Tricco AC, Soobiah C, Berliner S, Ho JM, Ng CH, Ashoor HM a kol. (Listopad 2013). „Účinnost a bezpečnost kognitivních enhancerů u pacientů s mírným kognitivním poškozením: systematický přehled a metaanalýza“. CMAJ. 185 (16): 1393–401. doi:10,1503 / cmaj.130451. PMC 3826344. PMID 24043661.
- ^ https://www.fda.gov/media/99538/download
- ^ A b C d Raskind MA, Peskind ER, Wessel T, Yuan W (červen 2000). „Galantamin v AD: Šestiměsíční randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s prodloužením o šest měsíců. Galantamin USA-1 Study Group“. Neurologie. 54 (12): 2261–8. doi:10.1212 / mn. 54.12.2261. PMID 10881250. S2CID 41380771.
- ^ A b C d E F G h i Farlow MR (2003). "Klinická farmakokinetika galantaminu". Klinická farmakokinetika. 42 (15): 1383–92. doi:10.2165/00003088-200342150-00005. PMID 14674789. S2CID 36855768.
- ^ A b C Erkinjuntti T, Kurz A, Gauthier S, Bullock R, Lilienfeld S, Damaraju CV (duben 2002). „Účinnost galantaminu při pravděpodobné vaskulární demenci a Alzheimerově chorobě v kombinaci s cerebrovaskulárním onemocněním: randomizovaná studie“. Lanceta. 359 (9314): 1283–90. doi:10.1016 / S0140-6736 (02) 08267-3. PMID 11965273. S2CID 1172847.
- ^ Hager K, Baseman AS, Nye JS, Brashear HR, Han J, Sano M, Davis B, Richards HM (2014). „Účinky galantaminu ve 2leté, randomizované, placebem kontrolované studii u Alzheimerovy choroby“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 10: 391–401. doi:10.2147 / NDT.S57909. PMC 3937252. PMID 24591834.
- ^ Birks J (leden 2006). Birks J. (ed.). "Inhibitory cholinesterázy pro Alzheimerovu chorobu". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005593. doi:10.1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
- ^ „FDA ALERT: Galantamin hydrobromide (marketed as Razadyne, formerly Reminyl) - Healthcare Professional Sheet“ (PDF). Postmarketové informace o bezpečnosti léčiv pro pacienty a poskytovatele. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Květen 2005. Citováno 2010-04-02.
- ^ „Bezpečnostní upozornění pro humánní léčivé přípravky> Reminyl (galantamin hydrobromid)“. # MedWatch Program FDA týkající se bezpečnosti a hlášení nežádoucích událostí. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Březen 2005. Citováno 2010-08-04.
- ^ „Změny bezpečnostního značení schváleny FDA Centrem pro hodnocení a výzkum léčiv (CDER)“. MedWatch, bezpečnostní informace FDA a program hlášení nežádoucích účinků. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Duben 2006. Archivovány od originál dne 09.10.2007. Citováno 2009-07-30.
- ^ „Bezpečnostní informace z vyšetřovacích studií s REMINYL (galantamin hydrobromid) při mírném kognitivním poškození“. Janssen-Ortho Inc. 2005-04-22. Citováno 29. srpna 2012.
- ^ A b C d E F G Mannens GS, Snel CA, Hendrickx J, Verhaeghe T, Le Jeune L, Bode W a kol. (Květen 2002). "Metabolismus a vylučování galantaminu u potkanů, psů a lidí". Metabolismus a dispozice léků. 30 (5): 553–63. doi:10,1124 / dmd.30.5.553. PMID 11950787.
- ^ Woodruff-Pak DS, Vogel RW, Wenk GL (únor 2001). „Galantamin: účinek na vazbu nikotinových receptorů, inhibici acetylcholinesterázy a učení“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (4): 2089–94. Bibcode:2001PNAS ... 98,2089 W.. doi:10.1073 / pnas.031584398. JSTOR 3055005. PMC 29386. PMID 11172080.
- ^ Moerke MJ, McMahon LR, Wilkerson JL (duben 2020). „Více než kouř a místa: Hledání farmakoterapie k léčbě poruchy užívání tabáku“. Farmakologické recenze. 72 (2): 527–557. doi:10.1124 / pr.119.018028. PMC 7090325. PMID 32205338.
- ^ Greenblatt HM, Kryger G, Lewis T, Silman I, Sussman JL (prosinec 1999). "Struktura acetylcholinesterázy v komplexu s (-) - galantaminem při rozlišení 2,3 A". FEBS Dopisy. 463 (3): 321–6. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 01637-3. PMID 10606746. S2CID 573270.
- ^ „Ortho-McNeil Neurologics," Razadyne ER US Product Insert ", květen 2006" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 22. 12. 2009. Citováno 2009-12-21.
- ^ Mucke HA (listopad 2015). „Případ galantaminu: opětovné využití a pozdní kvetení cholinergní drogy“. Budoucí věda OA. 1 (4): FSO73. doi:10,4155 / fso.15.73. PMC 5137937. PMID 28031923.
- ^ A b C d E F G h Albuquerque EX, Pereira EF, Aracava Y, Fawcett WP, Oliveira M, Randall WR a kol. (Srpen 2006). „Efektivní protiopatření proti otravě organofosforovými insekticidy a nervovými látkami“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (35): 13220–5. Bibcode:2006PNAS..10313220A. doi:10.1073 / pnas.0605370103. PMC 1550772. PMID 16914529.
- ^ Albuquerque, Edson X, Adler, Michael, Pereira, Edna F.R. (22. ledna 2009). „Patentová přihláška USA 20090023706“. Americký úřad pro patenty a ochranné známky. Citováno 27. května 2016.
- ^ Ghaleiha A, Ghyasvand M, Mohammadi MR, Farokhnia M, Yadegari N, Tabrizi M a kol. (Červenec 2014). „Účinnost a snášenlivost galantaminu jako augmentativní terapie u autistických dětí: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“. Journal of Psychopharmacology. 28 (7): 677–85. doi:10.1177/0269881113508830. PMID 24132248. S2CID 206491732.
- ^ A b C Nicolson R, Craven-Thuss B, Smith J (říjen 2006). „Prospektivní otevřená studie s galantaminem u autistické poruchy“. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 16 (5): 621–9. doi:10.1089 / cap.2006.16.621. PMID 17069550.
- ^ A b C d Chakalova E, Marinova M, Srebreva M, Anastasov D, Ploskov K (1987). „[Pokus o odstranění zbytkové somnolence a dezorientace nivalinem po anestezii ketalarem a diazepamem pro menší porodnické a gynekologické operace]“. Akusherstvo I Ginekologiia (v bulharštině). 26 (3): 28–31. PMID 3631427.
- ^ LaBerge S, LaMarca K, Baird B (srpen 2018). „Předspánková léčba galantaminem stimuluje lucidní snění: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie“. PLOS ONE. 13 (8): e0201246. Bibcode:2018PLoSO..1301246L. doi:10.1371 / journal.pone.0201246. PMC 6082533. PMID 30089135.
externí odkazy
- Razadyne ER (web výrobce)
- Proteopedia 1dx6
- AChE inhibitory a substráty (část II)
- Acetylcholinesteráza: enzym rokliny Článek o struktuře PDB na PDBe