Dextropropoxyfen - Dextropropoxyphene - Wikipedia

"Paradex" přeadresuje tady. Pro antiseptický obchod s názvem Peridex viz Chlorhexidin. Pokud jde o orální antikoagulační obchod s názvem Pradaxa, viz Dabigatran.
Dextropropoxyfen
Struktura dextropropoxyfenu.svg
Dextropropoxyfen3DanJ.gif
Klinické údaje
Obchodní názvyDarvon
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682325
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
Trasy z
správa		orální, IV, rektální
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost40%[1]
Vazba na bílkoviny78%[1]
MetabolismusZprostředkovaná játry, CYP3A4 zprostředkovaná N-demetylace (hlavní), aromatická hydroxylace (vedlejší) a hydrolýza esteru (vedlejší)[1]
Odstranění poločas rozpadu6–12 hodin; 30–36 hodin (aktivní metabolit, nordextropropoxyfen)[2]
VylučováníMoč (hlavní), mateřské mléko (menší)[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.006.747 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H29NÓ2
Molární hmotnost339.479 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání75 ° C (167 ° F)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Dextropropoxyfen[3] je analgetikum v opioid kategorie, patentovaná v roce 1955[4] a vyrábí Eli Lilly and Company. Je to optický izomer z levopropoxyfen. Je určen k léčbě mírné bolesti a také má antitusikum (potlačující kašel) a lokální anestetikum účinky. Droga byla uvedena na trh v Evropě a USA kvůli obavám ze smrtelného předávkování a srdečních arytmií.[5]V Austrálii je stále k dispozici, i když s omezeními po žádosti výrobce o přezkoumání navrhovaného zákazu.[6]Jeho nástup analgezie (úleva od bolesti) se říká 20–30 minut a vrcholové účinky jsou patrné asi 1,5–2,0 hodiny po perorálním podání.[1]Dextropropoxyfen se někdy kombinuje s acetaminofen. Obchodní názvy zahrnují Darvocet-N, Di-Gesic,[7] a Darvon s APAP (pro dextropropoxyfen a paracetamol).[8] The Britské schválené jméno (tj. obecný název účinné látky) přípravku paracetamol / dextropropoxyfen je ko-proxamol (prodávaný pod různými obchodními názvy); od roku 2007 však byla stažena a pro nové pacienty již s výjimkou výjimek není k dispozici.[9] Kombinace paracetamolu jsou známé jako Capadex nebo Di-Gesic v Austrálie, Lentogesic v Jižní Afrika a Di-Antalvic v Francie (na rozdíl od co-proxamolu, což je schválený název, jsou to všechny názvy značek).

Dextropropoxyfen je znám pod několika synonymy, včetně:

  • Alfa-d-4-dimethylamino-3-methyl-l, 2-difenyl-2-butanol propionát
  • [(2S,3R) -4- (Dimethylamino) -3-methyl-l, 2-difenylbutan-2-yl] propanoát
  • (+) - 1,2-Difenyl-2-propionoxy-3-methyl-4-di-methylaminobutan
  • Desoxypropiofen

Použití

Analgezie

Dextropropoxyfen, podobně kodein, je slabý opioid, o nichž je známo, že způsobují závislost rekreačních uživatelů. Kodein se běžněji používá; protože kodein je v podstatě a proléčivo to vyžaduje in vivo metabolismus (na morfium přes demetylace ) z hlediska účinnosti je neúčinná pro některé jedince s genotypem jater „špatného metabolismu“ cytochrom P450 enzym CYP2D6. U lidí s touto nízkofunkční izoformou je zvláště vhodný dextropropoxyfen, protože jeho metabolismus nevyžaduje CYP2D6. Používá se také u pacientů s trávicími potížemi, protože je méně pravděpodobné, že zhorší jejich příznaky.[Citace je zapotřebí ]

Syndrom neklidných nohou

Bylo zjištěno, že dextropropoxyfen je užitečný při zmírňování příznaků syndrom neklidných nohou.[10][11][12]

Odstoupení opioidů

V čisté formě se k usnadnění obvykle používá dextropropoxyfen vybrání příznaky u lidí závislých na opioidech. Jelikož je dextropropoxyfen ve srovnání s běžně zneužívanými opioidy velmi slabý, může působit pouze jako „částečná“ náhrada. Nemá velký vliv na duševní touhu, ale může být účinný při zmírnění účinků fyzického stažení, jako jsou svalové křeče.[Citace je zapotřebí ]

Kontraindikace

Dextropropoxyfen je u pacientů kontraindikován alergický na paracetamol (acetaminofen) nebo dextropropoxyfen a v alkoholici. Není určen k použití u pacientů, kteří jsou náchylní k sebevraždě, úzkosti, panice nebo závislosti.

Vedlejší efekty

  • Zácpa
  • Svědění
  • Ospalost
  • Bolest krku
  • Zhoršená bdělost
  • Zmatek
  • Závažné nebo fatální srdeční rytmy
  • Nevolnost
Propoxyphene.jpg
Propoxyphene2.jpg

Farmakologie

Dextropropoxyfen působí jako a mu-opioidní receptor agonista. Funguje také jako silný, nesoutěžní α3β4 neuronální nikotinový acetylcholinový receptor antagonista,[13] stejně jako slabý inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.

Toxicita

Předávkování se běžně dělí do dvou kategorií - játra toxicita (od otrava paracetamolem ) a předávkování dextropropoxyfenem.

Předávkování dextropropoxyfenem může vést k různým systémovým účinkům. Nadměrná stimulace opioidních receptorů je zodpovědná za Deprese CNS, respirační deprese, aspirační pneumonie, mióza a gastrointestinální účinky pozorované při otravě propoxyfenem. Může také odpovídat za nálada - nebo myslel - změny účinků. V přítomnosti amfetaminu předávkování propoxyfenem zvyšuje stimulaci CNS a může způsobit smrtelné křečové záchvaty.[14]

Kromě toho jak propoxyfen, tak jeho metabolit norpropoxyfen mít místní anestetikum účinky v koncentracích přibližně 10krát vyšších, než jsou nezbytné pro účinky opioidů. Norpropoxyfen je účinnější lokální anestetikum než propoxyfen a oba jsou účinnější než lidokain.[15] Zdá se, že místní anestetická aktivita je odpovědná za arytmie a kardiovaskulární deprese pozorovaná při otravě propoxyfenem.[16]

Jak propoxyfen, tak norpropoxyfen jsou silnými blokátory srdeční membrány sodíkové kanály, a jsou účinnější než lidokain, chinidin, a prokainamid v tomto ohledu.[17] Ve výsledku se zdá, že propoxyfen a norpropoxyfen mají vlastnosti a Antiarytmikum třídy Ic Vaughna-Williamse.

Mezi tyto přímé srdeční účinky patří snížení Tepová frekvence (tj. kardiovaskulární deprese) kontraktilita a snížil se elektrická vodivost (tj. zvýšené intervaly PR, AH, HV a QRS). Tyto účinky se zdají být způsobeny jejich lokální anestetickou aktivitou a nejsou zvráceny naloxon.[15][16][18] Rozšíření komplexu QRS se zdá být výsledkem účinku propoxyfenu podobného chinidinu a hydrogenuhličitan sodný Zdá se, že terapie má přímý pozitivní účinek na QRS dysrytmii.[19]

Záchvaty může být důsledkem opioidních nebo lokálních anestetických účinků.[15] Plicní otok může být důsledkem přímého plicní toxicita, neurogenní /anoxický účinky nebo kardiovaskulární deprese.[16]

Porucha rovnováhy je možné, s rizikem pádu z výšky ve stoje.

Dostupné formuláře

Propoxyfen byl původně zaveden jako propoxyfen hydrochlorid. Krátce před vypršením patentu na propoxyfen byla na trh uvedena forma propoxyfen-napsylátu. Napsylátová sůl (sůl z kyselina naftalensulfonová ) se tvrdí, že je méně náchylný ke zneužívání, protože je téměř nerozpustný ve vodě, takže jej nelze použít pro injekce. Napsylát také poskytuje nižší maximální hladinu v krvi.[20] Kvůli rozdílné molekulové hmotnosti je pro dodávání množství propoxyfenu ekvivalentního množství, které je přítomno v 65 mg propoxyfenhydrochloridu, zapotřebí dávka 100 mg propoxyfenensulfonátu.

Před odvoláním na FDA byl ve Spojených státech k dispozici dextropropoxyfen HCl jako recept na předpis s paracetamolem (acetaminofenem) v poměru od 30 mg / 600 mg do 100 mg / 650 mg (nebo 100 mg / 325 mg v případě Balacetu ), v uvedeném pořadí. Tito jsou obvykle pojmenovaní Darvocet. Darvon je čistý propoxyfenový přípravek, který neobsahuje paracetamol.

V Austrálii je dextropropoxyfen dostupný na lékařský předpis, a to jako kombinovaný přípravek (32,5 mg dextropropoxyfenu na 325 mg paracetamolu označeného jako Di-gesic, Capadex nebo Paradex; je k dispozici také v čisté formě (100mg tobolky) známé jako Doloxene, jeho použití však bylo omezeno.[21]

Testování drog

Detekovatelné hladiny propoxyfenu / dextropropoxyfenu mohou zůstat v systému člověka až 9 dní po poslední dávce a lze je testovat konkrétně při nestandardní analýze moči, ale mohou zůstat v těle déle v malém množství. Propoxyfen se neobjevuje na standardních testech na opiáty / opioidy, protože chemicky nesouvisí s opiáty jako součást panelů OPI nebo OPI 2000, které detekují morfin a příbuzné sloučeniny. Nejvíc souvisí s metadon.

Kontroverze používání a regulace

Dextropropoxyfen je předmětem určitých kontroverzí; zatímco mnoho lékaři předepsat jej pro širokou škálu mírně až středně bolestivých příznaků, stejně jako pro léčbu průjem, mnoho dalších to odmítá předepisovat s odvoláním na omezenou účinnost. Kromě toho terapeutický index dextroproxyfenu je relativně úzký.

Při podávání dextropropoxyfenu je nutná opatrnost, zejména u dětí a starších osob au pacientů, kteří mohou být těhotná nebo kojit; další hlášené problémy zahrnují poruchy ledvin, jater nebo dýchacích cest a dlouhodobé užívání. Je třeba věnovat pozornost současnému užívání s trankvilizéry, antidepresivy nebo nadměrným množstvím alkoholu.

Darvon, formulace dextropropoxyfenů vyrobená společností Eli Lilly, která byla na trhu 25 let, se v roce 1978 dostala pod těžkou palbu ze strany spotřebitelských skupin, které uvedly, že je spojována s sebevražda. Darvon nebyl až donedávna stažen z trhu, ale Lilly vedla rozsáhlou a do značné míry úspěšnou kampaň[Citace je zapotřebí ] mezi lékaři, lékárníky a uživateli Darvonu hájit drogu jako bezpečnou, pokud se používá ve správných dávkách a nemíchá se s alkoholem. Po zjištění, že rizika převažují nad přínosy, USFDA požádala lékaře, aby přestali předepisovat lék. 19. listopadu 2010 FDA oznámila, že společnost Xanodyne Pharmaceuticals souhlasila se stažením Darvonu a Darvocetu ve Spojených státech, následovaných výrobci dextropropoxyfenu.[22][23]

Austrálie

V Austrálii měly být staženy obě čisté tobolky dextropropoxyfenu (jako napsylát, 100 mg), prodávané jako Doloxen, a kombinované tablety a tobolky (s paracetamolem) obsahující všechny 32,5 mg HCl dextropropoxyfenu s 325 mg paracetamolu, které jsou v současné době k dispozici na lékařský předpis. od 1. března 2012,[24] společnost Aspen Pharma však požádala o přezkoumání správní odvolací soud, který v roce 2013 rozhodl, že léky mohou být prodávány za přísných podmínek.[25]

Kanada

1. prosince 2010 Health Canada and Paladin Labs Inc. oznámila dobrovolné stažení a stažení společnosti Darvon-N z kanadského trhu a ukončení prodeje společnosti Darvon-N.[26]

Evropská unie

V listopadu 2007 Evropská komise požádal o Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) k přezkoumání bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků na bázi dextropropoxyfenu a dne 25. června 2009 doporučila EMA postupné stažení Evropská unie. Závěr EMA byl založen na důkazech, že léky obsahující dextropropoxyfen byly slabými léky proti bolesti, kombinace dextropropoxyfenu a paracetamolu nebyla účinnější než samotný paracetamol a rozdíl mezi dávkou potřebnou k léčbě a škodlivou dávkou („terapeutický index „) byl příliš malý.[27]

Nový Zéland

V únoru 2010 Medsafe oznámil Paradex a Capadex (formy dextropropoxyfenu) byly staženy z trhu kvůli zdravotním problémům a stažení v jiných zemích.[28]

Indie

12. června 2013 indická vláda pozastavila výrobu, prodej a distribuci drogy podle § 26A zákona o drogách a kosmetice z roku 1940.[29]

Švédsko

v Švédsko „Lékaři již dlouho byli odrazováni agenturou pro léčivé přípravky, aby předepisovali dextropropoxyfen kvůli riziku respirační deprese a dokonce i smrti, pokud se užívají s alkoholem.[30] Lékaři již dříve doporučovali, aby předepisovali přípravky obsahující pouze dextropropoxyfen, a nikoli pacientům s anamnézou zneužívání drog, depresí nebo sebevražednými sklony. Výrobky se smíšenými účinnými látkami byly staženy z trhu a bylo povoleno prodávat pouze výrobky s dextropropoxyfenem. Dextropoxyfen byl de facto narcotica označeno.

Od března 2011 jsou všechny výrobky obsahující tuto látku staženy z důvodu bezpečnostních problémů po a Evropská komise rozhodnutí.[31][32]

V té době se o lidech, kteří zneužívají alkohol a jiné látky a užívají kombinaci dextropoxyfen / acetaminofen (paracetamol), hovoří jako o nutnosti užívat mnoho kombinovaných tablet k dosažení euforie, protože množství dextropropoxyfenu na tabletu je relativně nízké (30–40 mg). Požitý paracetamol - druhá složka - pak může dosáhnout toxických hladin pro játra. V případě alkoholiků, kteří již často mají poškozenou játra, může i relativně malé předávkování paracetamolem způsobit hepatotoxicita, selhání jater, a nekróza. Tato toxicita s kombinací předávkovaného dextroproxyfenu (s jeho CNS /respirační deprese / zvracení s rizikem aspirační pneumonie, stejně jako kardiotoxicita ) a poškození jater vyvolané paracetamolem může mít za následek smrt.

Spojené království

Ve Spojeném království byly přípravky obsahující pouze dextropropoxyfen vysazeny v roce 2004.[33] V roce 2007 Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky odstranil licenci pro co-proxamol, nazývaný také distalgetický.[34] Od té doby je ve Velké Británii ko-proxamol k dispozici pouze pro jmenované pacienty, pro dlouhodobou chronickou bolest a pouze pro ty, kterým již byl tento přípravek předepsán. Jeho stažení z britského trhu je výsledkem obav týkajících se jeho toxicity při předávkování (i malé předávkování může být smrtelné) a nebezpečné reakce s alkoholem. Rekreační využití ve Velké Británii je neobvyklé. Mnohým pacientům byly jako náhrada předepsány alternativní kombinace léků.[35]

Motivací pro odnětí ko-proxamolu bylo snížení počtu sebevražd a klíčová část odůvodnění rozhodnutí agentury byla založena na studiích, které prokázaly, že ko-proxamol není při léčbě bolesti účinnější než samotný paracetamol.[36] Předepisující orgány, jako je Royal College of General Practitioners, jednomyslně doporučily stažení, zatímco pacienti, kteří odpověděli na žádost agentury o informace, měli tendenci pokračovat v léčbě.[37]

Společné proxamolové přípravky dostupné ve Velké Británii obsahovaly subterapeutickou dávku paracetamolu, 325 mg na tabletu.[38] Pacienti byli varováni, aby neužívali více než osm tablet za jeden den, což je celková dávka 2 600 mg paracetamolu denně. I přes tuto sníženou hladinu bylo u pacientů stále vysoké riziko předávkování; koproxamol byl na druhém místě za tricyklická antidepresiva jako nejběžnější léky na předpis používané při předávkování.[36] Po omezení předepisování v letech 2005–2007, před jeho úplným vysazením, počet úmrtí souvisejících s drogou významně poklesl. Pacienti navíc jako způsob předávkování nenahradili jiné léky.[39]

Rozhodnutí stáhnout co-proxamol se setkalo s určitou kontroverzí; byl vychováván ve sněmovně dvakrát, 13. července 2005[40] a dne 17. ledna 2007.[41] Pacienti našli alternativy ke ko-proxamolu buď příliš silné, příliš slabé nebo s nesnesitelnými vedlejšími účinky.[Citace je zapotřebí ] Během debat o poslanecké sněmovně se uvádí, že původně asi 1 700 000 pacientů ve Velké Británii bylo předepsáno co-proxamol. Po postupném stažení se to nakonec snížilo na 70 000. Je to však zjevně zbytkový soubor pacientů, kteří nemohou najít alternativní analgezii k co-proxamolu.[Citace je zapotřebí ]

Bezpečnostní síť předepisování co-proxamolu po odebrání licence od 31. prosince 2007 na základě „pojmenovaného pacienta“, kde lékaři souhlasí s klinickou potřebou, byla většinou lékařů ve Velké Británii odmítnuta[Citace je zapotřebí ] protože formulace, že „odpovědnost padne na předepisujícího lékaře“, je pro většinu lékařů nepřijatelná. Někteří pacienti mají v úmyslu předložit případ Evropskému soudu pro lidská práva.[42] Evropská agentura pro léčivé přípravky však nedávno podpořila rozhodnutí agentury a v červnu 2009 doporučila stažení přípravků propoxyfenu v celé Evropské unii.[43]

Dne 28. března 2017 oznámili kliničtí komisaři NHS, že co-proxamol již nebude v rámci NHS England k dispozici jako součást snížení výdajů na recepty o 400 mil. GBP, u nichž se předpokládá, že mají malou nebo žádnou klinickou hodnotu.[44]

Spojené státy

V lednu 2009 hlasoval poradní výbor FDA 14 až 12 proti pokračujícímu uvádění produktů propoxyfenu na trh na základě jeho slabých schopností zabíjet bolest, návykovosti, spojitosti s úmrtím na drogy a možných srdečních problémů, včetně arytmie. Následné přehodnocení vyústilo v doporučení z července 2009 k posílení krabicového varování pro propoxyfen, aby odráželo riziko předávkování.[45] Dextropropoxyfen následně nesl a varování černé skříňky v USA s uvedením:

Propoxyfen by měl být používán s nejvyšší opatrností, pokud vůbec, u pacientů, kteří mají v anamnéze zneužívání návykových látek / drog / alkoholu, depresi se sebevražednými sklony nebo kteří již užívají léky způsobující ospalost (např. Antidepresiva, myorelaxancia, léky proti bolesti, sedativa, sedativa). U zneužití propoxyfenu došlo u těchto pacientů k úmrtí.[46]

Kvůli potenciálním vedlejším účinkům je tento lék na seznamu vysoce rizikových léků u starších osob.[47]

19. listopadu 2010 požádala FDA výrobce o stažení propoxyfenu z amerického trhu, přičemž citovala srdeční arytmii u pacientů, kteří drogu užívali v typických dávkách.[48] Tramadol, který postrádá kardiotoxicitu, byl doporučen místo propoxyfenu, protože je také indikován pro mírnou až středně silnou bolest a je méně pravděpodobné, že bude zneužit nebo způsobit závislost než jiné opioidy.[49]

Využívání společnostmi, které mají právo na smrt

Vysoká toxicita a relativně snadná dostupnost učinily z propoxyfenu drogu volby pro společnosti, které mají právo na smrt. Je uveden v Dr. Philip Nitschke je Příručka Peaceful Pill a Dr. Pieter Admiraal Průvodce humánní smrtí, kterou si sám zvolil.[50][51] "S odvoláním barbiturát tablety na spaní ze seznamu lékařských předpisů se propoxyfen stal nejběžnějším lékem předepsaným lékařem, který používají vážně nemocní lidé k ukončení života. “[50]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Davis, MP; Glare, PA; Hardy, J (2009) [2005]. Opioidy při rakovinové bolesti (2. vyd.). Oxford, Velká Británie: Oxford University Press. ISBN  978-0-19-157532-7.
  2. ^ "INFORMACE O PRODUKTU PARADEX" (PDF). Služby eBusiness TGA. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 2. března 2010. Citováno 9. dubna 2014.
  3. ^ US patent 2728779 - Estery substituovaných aminobutanů
  4. ^ Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - verze 3.32. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, 30. dubna 2013.
  5. ^ Lékaři říkají "nejhorší droga v historii" Allison Gandey. 2. února 2011
  6. ^ Dextropropoxyfenové otázky a odpovědi
  7. ^ „Informace o spotřebitelské medicíně: Digesic“ (PDF). Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Archivovány od originál (PDF) dne 2009-09-14. Citováno 2009-03-12.
  8. ^ Příručka pro ošetřovatelské léky, Springhouse, strana 306
  9. ^ BNF vydání 57, BNF.org
  10. ^ „Syndrom neklidných nohou: definice z“. Answers.com. Citováno 2009-08-19.
  11. ^ „Syndrom neklidných nohou - centra spánkové medicíny WNY“. Sleepmedicinecenters.com. Citováno 2009-08-19.
  12. ^ „Příčiny, diagnostika a léčba pacienta se syndromem neklidných nohou (RLS)“. Syndrom neklidných nohou. 1. dubna 2006. Archivovány od originál dne 2. září 2009. Citováno 2009-08-19.
  13. ^ „Blokování funkce nikotinového receptoru potkaního α3β4 metadonem, jeho metabolity a strukturními analogy - JPET“.
  14. ^ „Dexedrin® (dextroamfetamin sulfát) Spansule® tobolky s prodlouženým uvolňováním [Štítek]“ (PDF). US Food and Drug Administration. Amedra Pharmaceuticals LLC. Února 2015. Citováno 11. listopadu 2016. V případě předávkování propoxyfenem je stimulace amfetaminového CNS zesílena a mohou nastat smrtelné křeče.
  15. ^ A b C Nickandere et al., 1984
  16. ^ A b C Strom et al.1985b
  17. ^ Holland & Steinberg, 1979
  18. ^ Bredgaard, Sorensen et al., 1984
  19. ^ Čáp et al., 1995
  20. ^ Wilson, Charles Owens; Gisvold, John H (2004). Učebnice Wilsona a Gisvolda o organické léčivé a farmaceutické chemii. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  0-7817-3481-9.
  21. ^ https://www.tga.gov.au/alert/dextropropoxyphene-questions-and-answers Dextropropoxyfen - otázky a odpovědi
  22. ^ „FDA stahuje z trhu běžné léky proti bolesti“. 19. listopadu 2010. CNN.
  23. ^ „Bezpečnostní upozornění na humánní léčivé přípravky - Propoxyfen: Odstoupení - Riziko srdeční toxicity“. www.fda.gov. US Food and Drug Administration. 19. listopadu 2010. Citováno 11. listopadu 2016.
  24. ^ http://www.tga.gov.au/newsroom/media-2011-dextropropoxyphene-111122.htm
  25. ^ Otázky a odpovědi týkající se dextropropoxyfenu - požadavek na podepsanou kopii potvrzovacího formuláře předepisujícího při prvním dodání lékárníkem a deidentifikovaná kopie pro účely regulačního auditu
  26. ^ Health Canada: Darvon-N (dextropopoxyfen) - stažení z trhu a stažení z trhu v Kanadě
  27. ^ „Otázky a odpovědi týkající se odnětí registrací léčivých přípravků obsahujících dextropropoxyfen“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 25. června 2009. Archivovány od originál (PDF) dne 2. září 2009. Citováno 2009-09-08.
  28. ^ „Paradex a Capadex budou staženy z NZ“. Citováno 2010-02-21.
  29. ^ Hind: Govt. zakazuje lék proti bolesti
  30. ^ "Rychlá kombinace pro smärtstillande läkemedel innehållande dextropropoxifen försvinner från marknaden under hösten 2005" [Fixní kombinace analgetik obsahujících dextropropoxyfen zmizí z trhu na podzim roku 2005] (ve švédštině). Läkemedelsverket. 5. května 2005. Archivovány od originál dne 27. září 2007. Citováno 22. dubna 2007.
  31. ^ LékyAuthority.gov.mt[trvalý mrtvý odkaz ], Rozhodnutí EU
  32. ^ „Dextropropoxyfen je odstraněn z trhu“ (ve švédštině). 5. května 2005.
  33. ^ Painkiller sešrotován přes sebevraždy
  34. ^ „Distalgesic (ukončeno ve Velké Británii - prosinec 2007)“. netdoctor. 9. ledna 2008. Citováno 8. září 2013.
  35. ^ BNF.org, BNF vydání 57, Citováno 28. srpna 2009
  36. ^ A b „Stažení produktů pro-proxamolu a průběžně aktualizované informace o předepisování“[trvalý mrtvý odkaz ]. Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA). 31. ledna 2005. Citováno 28. srpna 2009.
  37. ^ „Výsledek veřejné žádosti o informace o rizicích a výhodách co-proxamolu pro tlumení bolesti“[trvalý mrtvý odkaz ]. Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA).
  38. ^ „Co-proxamol: výsledek přezkumu rizik a přínosů“[trvalý mrtvý odkaz ]. Leták Otázky a odpovědi, Citováno 28. srpna 2009
  39. ^ Hawton K, Bergen H, Simkin S, Brock A, Griffiths C, Romeri E, Smith KL, Kapur N, Gunnell D (červen 2009). „Účinek stažení ko-proxamolu na předepisování a úmrtí na otravu drogami v Anglii a Walesu: analýza časových řad“. BMJ. 338: b2270. doi:10.1136 / bmj.b2270. PMC  3269903. PMID  19541707.
  40. ^ Co-Proxamol: 13. července 2005: debaty sněmovny (TheyWorkForYou.com)
  41. ^ Co-proxamol: 17. ledna 2007: Debaty ve Westminster Hall (TheyWorkForYou.com)
  42. ^ Selhání systému pojmenovaného pacienta MHRA Coproxamol - názor návštěvníka
  43. ^ "News Center: MHRA". Archivovány od originál dne 2009-09-17. Citováno 2009-08-28.
  44. ^ Triggle, Nick (28.03.2017). „NHS se zaměřuje na recepty na krájení krémem“. BBC novinky. Citováno 2017-03-28.
  45. ^ „FDA podniká kroky v souvislosti s přípravkem Darvon, jinými léky proti bolesti obsahujícími propoxyfen“. US Food and Drug Administration (FDA). 7. července 2009.
  46. ^ Informace o lécích pro Darvocet-N 100 Oral - Web MD
  47. ^ Opatření NCQA HEDIS: Užívání vysoce rizikových léků u starších osob Archivováno 1. února 2010, v Wayback Machine
  48. ^ Zajac, Andrew (19. listopadu 2010). „Darvon, léky proti bolesti Darvocet stažené z amerického trhu“. L.A. Times. Archivovány od originál dne 22. listopadu 2010. Citováno 19. listopadu 2010.
  49. ^ Lin, Feng-Sheng; Lin, Wen-Ying; Lai, Chia-Hsin; Chen, Chien-Yu; Lin, Chih-Peng; Lin, Tzu-Fu; Sun, Wei-Zen (2012). „Analgetická účinnost tramadolu / acetaminofenu a propoxyfenu / acetaminofenu pro zmírnění pooperační bolesti ran“. Acta Anaesthesiologica Taiwanica. 50 (2): 49–53. doi:10.1016 / j.aat.2012.05.009. ISSN  1875-452X. PMID  22769857.
  50. ^ A b Nitschke, Philip; Fiona Stewart (2006). Příručka Peaceful Pill. USA: Exit International. ISBN  0-9788788-1-7.
  51. ^ Pieter Admiraal; et al. (2006). Průvodce humánní smrtí, kterou si sám zvolil. Nizozemsko: Nadace WOZZ, Delft. ISBN  90-78581-01-8.