Dihydrotetrabenazin - Dihydrotetrabenazine

Dihydrotetrabenazin
DTBZ nejednoznačné.svg
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Vlastnosti
C19H29NÓ3
Molární hmotnost319.445 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Dihydrotetrabenazin nebo DTBZ je organická sloučenina s chemický vzorec C19H29NE3. Je to blízký analog tetrabenazin. DTBZ a jeho deriváty, jsou-li označeny pozitron emitující izotopy jako např uhlík-11 a fluor-18, se používají jako PET radioligandy pro zkoumání VMAT2.[1]

Použití v pozitronové emisní tomografii

Uhlík-11 značený (+) DTBZ (vpravo) a fluor-18 značený fluoropropylovaný (+) DTBZ (vlevo)
Rekonstruovaná data z PET skenování zdravého lidského mozku pomocí [18F] Fluoropropyl-DTBZ indikující VMAT2 rozdělení[2]

[11C] DTBZ jako radioligand PET s afinitou k VMAT2 byl vyvinut v polovině 90. let David E. Kuhl a kolegové v Michiganská univerzita.[3] Existují dva enantiomery alfa-dihydrotetrabenazinu a pravotočivý (nebo (+) izomer) má vysoký afinita asi 1 nanomolární K.i zatímco levotočivý (nebo (-) izomer) má přibližně 1 000krát nižší afinitu k K.i asi 2 mikromolární.[4]

VMAT2 je protein vázaný na membránu a biomarker pro Parkinsonova choroba. Vazba DTBZ na VMAT2 u jednotlivců s Parkinsonova choroba je výrazně snížena.[5] Navíc hustota VMAT2 určená [18F] Bylo prokázáno, že DTBZ je dobře, nepřímo korelovaný se závažností Parkinsonova choroba.[6]

Avid Radiopharmaceuticals sponzoroval klinické studie [18F] AV-133 (nebo [18F] Fluoropropyl - (+) - DTBZ) k identifikaci subjektů s dopaminergní degenerací.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ Koeppe, RA; Gilman, S; Joshi, A; Liu, S; Malý, R; Junck, L; Heumann, M; Frey, KA; Albin, RL (červen 2005). „11C-DTBZ a 18F-FDG PET opatření při diferenciaci demencí“. Journal of Nuclear Medicine. 46 (6): 936–44. PMID  15937303.
  2. ^ Lin, KJ; Weng, YH; Hsieh, CJ; Lin, WY; Wey, SP; Kung, MP; Yen, TC; Lu, CS; Hsiao, IT (2013). "Mozkové zobrazení vezikulárního monoaminového transportéru typu 2 u zdravých stárnoucích jedinců pomocí 18F-FP - (+) - DTBZ PET". PLOS ONE. 8 (9): e75952. doi:10.1371 / journal.pone.0075952. PMC  3786914. PMID  24098749.
  3. ^ Frey, KA; Koeppe, RA; Kilbourn, MR; Vander Borght, TM; Albin, RL; Gilman, S; Kuhl, DE (prosinec 1996). "Presynaptické monoaminergní vezikuly u Parkinsonovy choroby a normálního stárnutí" (PDF). Annals of Neurology. 40 (6): 873–84. doi:10,1002 / analog. 410400609. PMID  9007092.
  4. ^ Kilbourn, M; Lee, L; Vander Borght, T; Jewett, D; Frey, K (24. května 1995). „Vazba alfa-dihydrotetrabenazinu na vezikulární monoaminový transportér je stereospecifická“. European Journal of Pharmacology. 278 (3): 249–52. doi:10.1016 / 0014-2999 (95) 00162-e. PMID  7589162.
  5. ^ Wang, Jian; Hoekstra, Jake G .; Zuo, Chuantao; Cook, Travis J .; Zhang, Jing (únor 2013). „Biomarkery Parkinsonovy choroby: současný stav a budoucí perspektivy“. Objev drog dnes. 18 (3–4): 155–162. doi:10.1016 / j.drudis.2012.09.001. PMC  3557745. PMID  22982303.
  6. ^ Hsiao, Ing-Tsung; Weng, Yi-Hsin; Hsieh, Chia-Ju; Lin, Wey-Yil; Wey, Shiaw-Pyng; Kung, Mei-Ping; Yen, Tzu-Chen; Lu, Chin-Song; Lin, Kun-Ju (1. června 2014). „Korelace závažnosti Parkinsonovy choroby a pozitronová emisní tomografie F-DTBZ“. JAMA Neurologie. 71 (6): 758. doi:10.1001 / jamaneurol.2014.290.
  7. ^ „Zkouška zobrazování pozitronové emisní tomografie (PET) 18F-AV-133 k odlišení subjektů s Parkinsonovou chorobou (PD) od jiných pohybových poruch“. Klinické testy. Americké národní instituty zdraví. Citováno 20. července 2015.