Troparil - Troparil

Troparil
Fenyltropan 11a - VÝHRA 35065-2 - Troparil.svg
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H21NÓ2
Molární hmotnost259.349 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání190 až 191 ° C (374 až 376 ° F)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Troparil (také známý jako (-) - 2p-Karbomethoxy-3p-fenyltropan, VYHRAJTE 35 065-2nebo β-CPT) je povzbuzující droga používaná ve vědeckém výzkumu. Troparil je a fenyltropan -na základě inhibitor zpětného vychytávání dopaminu (DRI), ze kterého je odvozen methylecgonidin. Troparil je několikrát účinnější než kokain jako inhibitor zpětného vychytávání dopaminu,[1] ale je méně účinný jako inhibitor zpětného vychytávání serotoninu,[2] a má trvání trvající několikrát delší dobu, protože fenylový kruh je přímo spojen s tropanovým kruhem nehydrolyzovatelnou vazbou uhlík-uhlík. Nedostatek esterové vazby odstraňuje lokální anestetikum účinek léku, takže troparil je čistý stimulant. Tato změna aktivity také mírně snižuje troparil kardiotoxický než kokain.[3] Nejčastěji používanou formou troparilu je vínan sůl, ale hydrochlorid a naftalendisulfonát soli jsou také k dispozici, stejně jako volná báze.

Pozadí

První známá publikovaná syntéza troparilu a příbuzné sloučeniny VYHRAJ 35428 je Clarkem a spolupracovníky v 70. letech.[4][5] Zjevně to byl jejich záměr oddělit stimulační účinky kokainu od jeho toxicity a odpovědnosti za závislost. Troparil je jediný pravidelný fenyltropan mít a SÍŤ afinita přesahující DAT afinita.[Citace je zapotřebí ]

aplikace

Fenyltropany budou pravděpodobně ve srovnání s kokainem méně zneužívány a závislé.[6][7]

Troparil se používá ve vědeckém výzkumu dopamin transportér zpětného vychytávání. 3H-radioaktivně značené Formy troparilu byly použity u lidí a zvířat k mapování distribuce dopamin transportéry v mozek.[8][9] Používá se také pro výzkum stimulačních drog na zvířatech jako alternativa ke kokainu, který má podobné účinky,[10] ale vyhýbá se přísným licenčním požadavkům na užívání samotného kokainu.

Troparil má podobné účinky jako kokain ve studiích na zvířatech,[11][12] ale rekreační využití této sloučeniny se dosud ukázalo jako extrémně vzácné. Přesto, že je snadno vyroben reakcí methylecgonidin s fenylmagnesiumbromid,[5][13] relativní nedostatek methylecgonidinu a náročné reakční podmínky potřebné pro syntézu[14][15] postavit výrobu této sloučeniny nad kapacitu většiny výrobců nelegálních drog a legitimní zásoby troparilu jsou k dispozici pouze ve velmi malém množství za velmi vysokou cenu.

Zákonnost

Právní status troparilu je nejasný, ale lze jej považovat za analog regulované látky kokainu v Spojené státy na základě související chemické struktury. Právní status troparilu a mnoha dalších analogů kokainu v Kanadě závisí na tom, zda ekgonin, koka nebo kokain byly deriváty této sloučeniny, podle znění vstupu koky do seznamu 1 seznamu Zákon o kontrolovaných drogách a látkách.[16]

Viz také

Reference

  1. ^ Runyon SP, Carroll FI (2006). "Dopaminové transportní ligandy: nejnovější vývoj a terapeutický potenciál". Aktuální témata v medicinální chemii. 6 (17): 1825–43. doi:10.2174/156802606778249775. PMID  17017960.
  2. ^ Carroll FI, Kotian P, Dehghani A, Gray JL, Kuzemko MA, Parham KA a kol. (Leden 1995). "Kokain a 3 beta- (4'-substituovaný fenyl) tropan-2 beta-karboxylová kyselina, estery a amidy. Nové vysoce afinitní a selektivní sloučeniny pro transportér dopaminu." Journal of Medicinal Chemistry. 38 (2): 379–88. doi:10.1021 / jm00002a020. PMID  7830281.
  3. ^ Phillips K, Luk A, Soor GS, Abraham JR, Leong S, Butany J (2009). „Kardiotoxicita kokainu: přehled patofyziologie, patologie a možností léčby“. American Journal of Cardiovascular Drugs. 9 (3): 177–96. doi:10.1007 / bf03256574. PMID  19463023. S2CID  70385136.
  4. ^ US patent 3 813 404
  5. ^ A b Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M a kol. (Listopad 1973). "Sloučeniny ovlivňující centrální nervový systém. 4. 3 Estery a analogy beta-fenyltropan-2-karboxylové kyseliny." Journal of Medicinal Chemistry. 16 (11): 1260–7. doi:10.1021 / jm00269a600. PMID  4747968.
  6. ^ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (únor 2006). „Snížená rychlost vazby transportéru dopaminu in vivo je spojena s nižší relativní posilující účinností stimulantů“. Neuropsychofarmakologie. 31 (2): 351–62. doi:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID  15957006.
  7. ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (leden 2007). „Rychlejší nástup a selektivita transportéru dopaminu předpovídají stimulant a zesílení účinků analogů kokainu u opic veverek“. Farmakologie, biochemie a chování. 86 (1): 45–54. doi:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. PMC  1850383. PMID  17258302.
  8. ^ Ritz MC, Boja JW, Grigoriadis D, Zaczek R, Carroll FI, Lewis AH, Kuhar MJ (listopad 1990). „[3H] WIN 35,065-2: ligand pro kokainové receptory ve striatu“. Journal of Neurochemistry. 55 (5): 1556–62. doi:10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04938.x. PMID  2120386.
  9. ^ Scheffel U, Boja JW, Kuhar MJ (1989). „Recepty kokainu: značení in vivo s 3H - (-) kokainem, 3H-WIN 35,065-2 a 3H-WIN 35,428“. Synapse. 4 (4): 390–2. doi:10,1002 / syn.890040415. PMID  2603151.
  10. ^ Zakusov VV, Naumova BI (1985). „[Farmakologie troparilu]“. Farmakologiia I Toksikologiia. 48 (1): 15–9. PMID  3838516.
  11. ^ Balster RL, Carroll FI, Graham JH, Mansbach RS, Rahman MA, Philip A a kol. (Prosinec 1991). „Silné substituované 3 beta-fenyltropanové analogy kokainu mají diskriminační stimulační účinky podobné kokainu“. Závislost na drogách a alkoholu. 29 (2): 145–51. doi:10.1016 / 0376-8716 (91) 90043-X. PMID  1797525.
  12. ^ Xu L, Kelkar SV, Lomenzo SA, Izenwasser S, Katz JL, Kline RH, Trudell ML (březen 1997). „Syntéza, afinita transportéru dopaminu, inhibice vychytávání dopaminu a aktivita pohybového stimulantu 2-substituovaných 3 beta-fenyltropanových derivátů“. Journal of Medicinal Chemistry. 40 (6): 858–63. doi:10.1021 / jm960739c. PMID  9083474.
  13. ^ Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (červenec 1990). „Syntéza analogů 3-arylecgoninu jako inhibitorů vazby kokainu a absorpce dopaminu“. Journal of Medicinal Chemistry. 33 (7): 2024–7. doi:10.1021 / jm00169a036. PMID  2362282.
  14. ^ Xu L, Trudell ML (1996). "Stereoselektivní syntéza derivátů 2β-karbomethoxy-3β-fenyltropanu. Zvýšená stereoselektivita pozorována u adiční reakce konjugátu fenylmagnesiumbromidových derivátů s bezvodým dichlormethanem." Journal of Heterocyclic Chemistry. 33 (6): 2037–2039. doi:10,1002 / jhet. 5570330676.
  15. ^ Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (květen 1991). "Syntéza a vazba na receptor N-substituovaných derivátů tropanu. Vysoce afinitní ligandy pro kokainový receptor". Journal of Medicinal Chemistry. 34 (5): 1728–31. doi:10.1021 / jm00109a029. PMID  2033595.
  16. ^ „Act Controlled Drugs and Substances Act (S.C. 1996, c. 19)“. Ministerstvo spravedlnosti. Vláda Kanady. Archivovány od originál dne 7. ledna 2012.