Antihistaminikum - Antihistamine

Antihistaminikum
Třída drog
Diagram struktury histaminu
Struktura histaminu
Identifikátory třídy
Výslovnost/ˌ…ntiˈhɪstəmiːn/
ATC kódR06
Mechanismus účinku • Antagonista receptoru
 • Inverzní agonista
Biologický cílHistaminové receptory
 • HRH1
 • HRH2
 • HRH3
 • HRH4
externí odkazy
PletivoD006633
Na Wikidata

Antihistaminika jsou léky které léčí alergická rýma a další alergie.[1] Lidé obvykle berou antihistaminika jako levnou, obecný, volně prodejný lék které mohou poskytnout úlevu od nosní kongesce, kýchání nebo kopřivka způsobený pyl, roztoči nebo zvířecí alergie s několika vedlejšími účinky.[1] Antihistaminika jsou obvykle pro krátkodobou léčbu.[1] Chronické alergie zvyšují riziko zdravotních problémů, které antihistaminika nemusí léčit, včetně astma, zánět vedlejších nosních dutin, a infekce dolních dýchacích cest.[1] Pro ty, kteří hodlají užívat antihistaminika pro dlouhodobější užívání, se doporučuje konzultace s lékařem.[1]

Ačkoli lidé obvykle používají slovo „antihistaminikum“ k popisu léků na léčbu alergií, lékaři a vědci používají tento termín k popisu skupiny léků, které se staví proti aktivitě histaminové receptory v těle.[2] V tomto smyslu slova jsou antihistaminika subklasifikována podle histamin receptor, na který působí. Dvě největší třídy antihistaminik jsou H1-antihistaminika a H2-antihistaminika.

H1-antihistaminika funguje vazbou na histamin H1 receptory v žírné buňky, hladký sval, a endotel v těle i v tuberomamilární jádro v mozku. Antihistaminika zaměřená na histamin H1-receptor se používají k léčbě alergické reakce v nose (např. svědění, rýma a kýchání). Kromě toho mohou být použity k léčbě nespavost, kinetóza, nebo závrať způsobené problémy s vnitřní ucho. H2-antihistaminika se váže na histamin H2 receptory v horní části gastrointestinální trakt, především v žaludek. Antihistaminika zaměřená na histamin H2-receptor se používají k léčbě žaludeční kyselina podmínky (např. peptické vředy a kyselý reflux ).

Histaminové receptory exponát konstitutivní činnost, takže antihistaminika mohou fungovat buď jako neutrální látky antagonista receptoru nebo inverzní agonista na histaminových receptorech.[2][3][4][5] Pouze několik aktuálně prodávaných H1- je známo, že antihistaminika fungují jako inverzní agonisté.[2][5]

Lékařské použití

Histamin produkuje zvýšenou vaskulární permeabilitu, což způsobuje únik tekutiny kapiláry do papírové kapesníky, což vede ke klasice příznaky z alergická reakce - rýma a slzící oči. Histamin také podporuje angiogeneze.[6]

Antihistaminika potlačují histaminem indukované odpověď (otok) a vzplanutí reakce (vazodilatace) blokováním vazby histaminu na jeho receptory nebo snížením aktivity histaminového receptoru na nervy, cévní hladký sval, žlázové buňky, endotel, a žírné buňky.

Svědění, kýchání a zánětlivé reakce jsou potlačeny antihistaminiky, které působí H1 receptory.[2][7] V roce 2014 antihistaminika jako např desloratadin Bylo zjištěno, že jsou účinné jako adjuvans ke standardizované léčbě akné kvůli jejich protizánětlivý vlastnosti a jejich schopnost potlačovat kožní maz Výroba.[8][9]

Typy

H1-antihistaminika

Hlavní článek: H1-antihistamin

H1-antihistaminy se týkají sloučenin, které inhibují aktivitu H1 receptor.[4][5] Vzhledem k tomu, H1 receptor vykazuje konstitutivní činnost, H1-antihistaminika může být buď neutrální antagonisté receptoru nebo inverzní agonisté.[4][5] Za normálních okolností se histamin váže na H1 receptor a zvyšuje aktivitu receptoru; antagonisté receptoru působí vazbou na receptor a blokováním aktivace receptoru histaminem; ve srovnání se inverzní agonisté vážou na receptor a oba blokují vazbu histaminu a snižují jeho konstitutivní aktivitu, což je účinek opačný k histaminu.[4] Většina antihistaminik je inverzní agonista na H1 receptor, ale dříve se předpokládalo, že jsou antagonisté.[10]

Klinicky, H1-antihistaminika se používá k léčbě alergický reakce a žírná buňka související poruchy. Sedace je častým nežádoucím účinkem H1-antihistaminika, která snadno překročí hematoencefalická bariéra; některé z těchto léků, jako např difenhydramin a doxylamin, lze proto použít k léčbě nespavost. H1-antihistaminika může také snížit zánět, protože exprese NF-kB transkripční faktor, který reguluje zánětlivé procesy, je podporován jak konstitutivní aktivitou receptoru, tak agonistou (tj. histamin ) vazba na H1 receptor.[2]

Kombinace těchto účinků, a v některých případech i metabolických, vede k tomu, že většina antihistaminik první generace má analgetikum šetřící (zesilující) účinky na opioid analgetika a do jisté míry i neopioidní. Mezi nejčastější antihistaminika používaná pro tento účel patří hydroxyzin, promethazin (indukce enzymů pomáhá zejména s kodein a podobné proléčivo opioidy), fenyltoloxamin, orfenadrin, a tripelennamine; některé mohou mít také vlastní vlastní analgetické vlastnosti, příkladem je oradrenin.

Antihistaminika druhé generace zkřížit hematoencefalická bariéra v mnohem menší míře než antihistaminika první generace. Minimalizují sedativní účinky díky svému soustředěnému účinku na periferní histaminové receptory. Při vysokých dávkách však antihistaminika druhé generace začnou působit na centrální nervový systém a mohou tak při požití ve větším množství vyvolat ospalost. Navíc některé antihistaminika druhé generace, zejména cetirizin, může komunikovat s CNS psychoaktivní léky jako např bupropion a benzodiazepiny.[11]

H1 antagonisté / inverzní agonisté

H2-antihistaminika

Hlavní článek: H2-antihistamin

H2-antihistaminika, jako H1-antihistaminika, existují jako inverzní agonisté a neutrální antagonisté. Jednají podle H2 histaminové receptory nachází se hlavně v parietální buňky z žaludeční sliznice, které jsou součástí endogenní signální dráhy pro žaludeční kyselina vylučování. Normálně působí histamin na H2 stimulovat sekreci kyseliny; léky, které inhibují H2 signalizace tak snižuje sekreci žaludeční kyseliny.

H2-antihistaminika patří k léčbě první linie léčby gastrointestinální stavy počítaje v to peptické vředy a gastroezofageální refluxní choroba. Některé formulace jsou k dispozici na přepážce. Většina vedlejších účinků je způsobena zkříženou reaktivitou s nezamýšlenými receptory. Cimetidin je například známý tím, že ve vysokých dávkách antagonizuje androgenní testosteronové a DHT receptory.

Mezi příklady patří:

H3-antihistaminika

Hlavní článek: H3-antihistamin

An H3-antihistamin je klasifikace léky slouží k inhibici působení histamin na H3 receptor. H3 receptory se primárně nacházejí v mozku a jsou inhibiční autoreceptory umístěné na histaminergních nervových zakončeních, které modulují uvolňování histamin. Uvolňování histaminu v mozku spouští sekundární uvolňování excitačních neurotransmiterů, jako je glutamát a acetylcholin prostřednictvím stimulace H1 receptory v mozková kůra. V důsledku toho, na rozdíl od H1-antihistaminika, která uklidňuje, H3-antihistaminika má povzbuzující a poznávací modulační efekty.

Příklady selektivního H3-antihistaminika zahrnují:

H4-antihistaminika

H4-antihistaminy inhibují aktivitu H4 receptor.

Příklady:

Atypické antihistaminika

Inhibitory histidin dekarboxylázy

Inhibujte působení histidin dekarboxyláza:

Stabilizátory žírných buněk

Hlavní článek: Stabilizátor žírných buněk

Žírná buňka stabilizátory jsou léky, které zabraňují žírným buňkám degranulace.

Dějiny

V současné době většina lidí, kteří užívají antihistaminika k léčbě alergií, používá lék druhé generace.[1]

První generace antihistaminik byla uvedena na trh ve 30. letech 20. století.[16] To znamenalo začátek léčby nazálních alergií.[16] Výzkum těchto léků vedl k objevu, že jsou Antagonisté H1 a také k rozvoji H2 antagonisté, kde H1 antihistaminika ovlivnila nos a H2 antihistaminika ovlivnila žaludek.[17] Tato historie vedla k současnému výzkumu drog, které jsou Antagonista receptoru H3 a které ovlivňují Histaminový receptor H4.[17]

Společnost a kultura

Vláda Spojených států odstranila dvě antihistaminika druhé generace, terfenadin a astemizol, z trhu na základě důkazů, že by mohly způsobit srdeční problémy.[1]

Výzkum

Neexistuje mnoho publikovaných výzkumů, které by porovnávaly účinnost a bezpečnost různých dostupných antihistaminik.[1] Výzkum, který existuje, jsou většinou krátkodobé studie nebo studie, které se zaměřují na příliš málo lidí, aby mohly vycházet z obecných předpokladů.[1] Další mezera ve výzkumu spočívá v informacích o hlášení zdravotních účinků u jedinců s dlouhodobými alergiemi, kteří užívají antihistaminika po dlouhou dobu.[1] Bylo prokázáno, že novější antihistaminika jsou účinná při léčbě úlů.[1] Neexistuje však výzkum srovnávající relativní účinnost těchto léků.[1]

Zvláštní populace

Většina studií antihistaminik uváděla lidi, kteří jsou mladší, takže účinky na lidi nad 65 let nejsou dobře známy.[1] U starších lidí je větší pravděpodobnost ospalosti při užívání antihistaminik než u mladých lidí.[1] Většina výzkumu se také týkala bělochů a jiné etnické skupiny nejsou ve výzkumu tak zastoupeny.[1] Důkazy neuvádějí, jak antihistaminika ovlivňují ženy jinak než muže.[1] Různé studie uvádějí užívání antihistaminik u dětí, přičemž různé studie dokazují, že určité antihistaminika mohou užívat děti ve věku 2 let, a jiné léky jsou pro mladší nebo starší děti bezpečnější.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q Zprávy pro spotřebitele (2013), Používání antihistaminik k léčbě alergií, senné rýmy a kopřivky - porovnání účinnosti, bezpečnosti a ceny (PDF), Yonkers, New York: Zprávy spotřebitele, archivovány z originál (PDF) dne 17. května 2017, vyvoláno 29. června 2017
  2. ^ A b C d E Canonica GW, Blaiss M (2011). „Antihistaminické, protizánětlivé a antialergické vlastnosti nesedatujícího antihistaminika desloratadinu druhé generace: přehled důkazů“. Světový alergický orgán J.. 4 (2): 47–53. doi:10.1097 / WOX.0b013e3182093e19. PMC  3500039. PMID  23268457. H1-receptor je transmembránový protein patřící do rodiny receptorů spřažených s G-proteinem. K transdukci signálu z extracelulárního do intracelulárního prostředí dochází, když se GCPR aktivuje po navázání specifického ligandu nebo agonisty. Podjednotka G-proteinu následně disociuje a ovlivňuje intracelulární zprávy včetně následné signalizace prováděné prostřednictvím různých zprostředkovatelů, jako je cyklický AMP, cyklický GMP, vápník a nukleární faktor kappa B (NF-kB), všudypřítomný transkripční faktor, o kterém se předpokládá, že hraje důležitou roli role v chemotaxi imunitních buněk, produkce prozánětlivých cytokinů, exprese molekul buněčné adheze a dalších alergických a zánětlivých stavů.1,8,12,30–32 ... Například receptor H1 podporuje NF-κB v obou konstitutivním a agonisticky závislým způsobem a všechny klinicky dostupné H1-antihistaminika inhibují konstitutivní produkci NF-kB zprostředkovanou H1-receptory ...
    Důležité je, že protože se antihistaminika mohou teoreticky chovat jako inverzní agonisté nebo neutrální antagonisté, jsou vhodněji popsáni spíše jako H1-antihistaminika než jako antagonisté H1-receptoru.
  3. ^ Panula P, Chazot PL, Cowart M a kol. (2015). "Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. XCVIII. Histaminové receptory". Pharmacol. Rev. 67 (3): 601–55. doi:10.1124 / pr.114.010249. PMC  4485016. PMID  26084539.
  4. ^ A b C d Leurs R, Church MK, Taglialatela M (duben 2002). „H1-antihistaminika: inverzní agonismus, protizánětlivé účinky a účinky na srdce“. Klinická a experimentální alergie. 32 (4): 489–98. doi:10.1046 / j.0954-7894.2002.01314.x. PMID  11972592.
  5. ^ A b C d "H1 receptor". Průvodce farmakologií IUPHAR / BPS. Citováno 8. října 2015.
  6. ^ Norrby K (1995). „Důkazy o dvojí roli endogenního histaminu v angiogenezi“. Int J Exp Pathol. 76 (2): 87–92. PMC  1997159. PMID  7540412.
  7. ^ Monroe EW, Daly AF, Shalhoub RF (únor 1997). „Posouzení platnosti histaminu vyvolaného pupene a vzplanutí k předpovědi klinické účinnosti antihistaminik“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 99 (2): S798–806. doi:10.1016 / s0091-6749 (97) 70128-3. PMID  9042073.
  8. ^ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, Im M (2014). „Účinek antihistaminika jako adjuvantní léčby isotretinoinu v akné: randomizovaná, kontrolovaná srovnávací studie“. J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 (12): 1654–60. doi:10.1111 / jdv.12403. PMID  25081735.
  9. ^ Layton AM (2016). "Deset nejlepších seznamů klinických perel v léčbě akné vulgaris". Dermatol Clin. 34 (2): 147–57. doi:10.1016 / j.det.2015.11.008. PMID  27015774.
  10. ^ Kostel, Diana S; Church, Martin K (15. března 2011). "Farmakologie antihistaminik". Deník Světové organizace pro alergie. 4 (Suppl 3): S22 – S27. doi:10.1097 / 1939-4551-4-S3-S22. ISSN  1939-4551. PMC  3666185. PMID  23282332.
  11. ^ „Zpráva o lékových interakcích“. Druhy.com. Citováno 28. ledna 2017.
  12. ^ Yoneyama H a kol. (Březen 2008). "Efektivní přístupy k S-alkyl-N-alkylisothiomočovinám: syntéza histaminového H3 antagonisty clobenpropitu a jeho analogů". The Journal of Organic Chemistry. 73 (6): 2096–104. doi:10.1021 / jo702181x. PMID  18278935.
  13. ^ Fox GB, Esbenshade TA, Pan JB, Radek RJ, Krueger KM, Yao BB, Browman KE, Buckley MJ, Ballard ME, Komater VA, Miner H, Zhang M, Faghih R, Rueter LE, Bitner RS, Drescher KU, Wetter J Marsh K, Lemaire M, Porsolt RD, Bennani YL, Sullivan JP, Cowart MD, Decker MW, Hancock AA (duben 2005). „Farmakologické vlastnosti ABT-239 [4- (2- {2 - [(2R) -2-methylpyrrolidinyl] ethyl} -benzofuran-5-yl) benzonitril]: II. Neurofyziologická charakterizace a široká předklinická účinnost při poznávání a schizofrenii silný a selektivní antagonista receptoru histaminu H3 ". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313 (1): 176–90. doi:10.1124 / jpet.104.078402. PMID  15608077.
  14. ^ Ligneau X, Lin J, Vanni-Mercier G, Jouvet M, Muir JL, Ganellin CR, Stark H, Elz S, Schunack W, Schwartz J (listopad 1998). „Neurochemické a behaviorální účinky ciproxifanu, silného antagonisty histaminového H3-receptoru“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287 (2): 658–66. PMID  9808693.
  15. ^ Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, Baranowski JL, Miller TR, Kang CH, Denny LI, Witte DG, Yao BB, Pan JB, Faghih R, Bennani YL, Williams M, Hancock AA (září 2004). "Farmakologické a behaviorální vlastnosti A-349821, selektivního a silného antagonisty lidského histaminového receptoru H3". Biochemická farmakologie. 68 (5): 933–45. doi:10.1016 / j.bcp.2004.05.048. PMID  15294456.
  16. ^ A b Ostrom, NK (2014). "Historie a vývoj léčby alergické rýmy". Řízení o alergii a astmatu. 35 Suppl 1 (3): S3–10. doi:10.2500 / aap.2014.35.3758. PMID  25582156.
  17. ^ A b Jones, AW (leden 2016). „Perspektivy ve vývoji léčiv a klinická farmakologie: objev antagonistů histaminu H1 a H2“. Klinická farmakologie ve vývoji léčiv. 5 (1): 5–12. doi:10,1002 / cpdd.236. PMID  27119574.

externí odkazy