Δ-opioidní receptor - Δ-opioid receptor
The 5-opioidní receptor, také známý jako delta opioidní receptor nebo jednoduše delta receptor, zkráceně DOR nebo DOP, je inhibiční 7-transmembrána Receptor spojený s G-proteinem spojený s G protein Gi/G0 a má enkefaliny jako jeho endogenní ligandy.[5] Oblasti mozku, kde je δ-opioidní receptor převážně exprimován, se liší od modelu druhu k modelu. U lidí je δ-opioidní receptor nejvíce exprimován v bazální ganglia a neokortikální oblasti mozku.[6]
Funkce
Endogenní systém opioidních receptorů je dobře známý pro svůj analgetický potenciál; přesná role aktivace δ-opioidního receptoru v modulaci bolesti je však do značné míry diskutována. To také závisí na použitém modelu, protože je známo, že aktivita receptoru se mění od druhu k druhu. Aktivace delta receptorů produkuje analgezie, možná jako významní potenciátoři agonistů μ-opioidních receptorů. Zdá se však, že delta agonismus poskytuje silné zesílení jakéhokoli mu agonismu. Proto i selektivní mu agonisté mohou za správných podmínek způsobit analgezii, zatímco za jiných nemohou způsobit vůbec žádnou.[7][8] Navrhuje se však také, že bolest modulovaná μ-opioidním receptorem a bolest modulovaná δ-opioidním receptorem jsou odlišné typy s tvrzením, že DOR moduluje nocicepci chronické bolesti, zatímco MOR moduluje akutní bolest.[9]
Důkazy o tom, zda agonisté delta produkují respirační deprese je smíšený; vysoké dávky peptidu delta agonisty DPDPE způsobil respirační depresi u ovcí,[10] ale v testech na myších nepeptidový agonista delta SNC-80 vyvolal respirační depresi pouze při velmi vysoké dávce 40 mg / kg.[11] Naproti tomu oba agonisty delta peptidu Deltorphin II a nepeptidový agonista delta (+) - BW373U86 ve skutečnosti stimuloval respirační funkci a blokoval deprimující účinek silného μ-opioidního agonisty alfentanil, aniž by to ovlivnilo úlevu od bolesti.[12] Zdá se tedy pravděpodobné, že zatímco δ-opioidní agonisté mohou při velmi vysokých dávkách vyvolat respirační depresi, při nižších dávkách mají opačný účinek, což může způsobit, že smíšené agonisty mu / delta, jako je DPI-3290, mohou být velmi užitečnými léky, které by mohly být mnohem bezpečnější než μ agonisté, kteří se v současné době používají k úlevě od bolesti. Mnoho agonistů delta může také způsobit záchvaty při vysokých dávkách, i když ne všichni agonisté delta způsobují tento účinek.[13]
Další zajímavost představuje potenciál pro vývoj agonistů delta pro použití jako nové třídy antidepresivum po důkladných důkazech obou antidepresivních účinků[14] a také upregulace BDNF produkce v mozku v zvířecí modely deprese.[15] Tyto antidepresivní účinky byly spojeny s endogenními opioidními peptidy působícími na δ- a μ-opioidních receptorech,[16] a tak mohou být také produkovány inhibitory enkefalinázy, jako je RB-101.[17] ] Na lidských modelech však zůstávají údaje o antidepresivních účincích neprůkazné. V klinické studii Fáze 2 2008 Astra Zeneca, NCT00759395, bylo 15 pacientů léčeno selektivním agonistou delta AZD 2327. Výsledky neprokázaly žádný významný vliv na náladu, což naznačuje, že modulace receptoru δ-opioidů se nemusí podílet na regulaci nálady u lidí . Dávky však byly podávány v nízkých dávkách a farmakologické údaje také zůstávají neprůkazné.[18][19] Jsou nutné další zkoušky.
Dalším zajímavým aspektem funkce δ-opioidního receptoru je návrh interakcí μ / δ-opioidního receptoru. V extrémech tohoto návrhu spočívá možnost oligomeru opioidního receptoru μ / 8. Důkazy pro toto vycházejí z různých vazebných profilů typických agonistů mu a delta, jako je morfin, respektive DAMGO, v buňkách, které koexprimují oba receptory, ve srovnání s těmi, které je exprimují jednotlivě. Kromě toho práce od Fan a spolupracovníků ukazuje obnovení vazebných profilů, když jsou distální karboxylové konce zkráceny na kterémkoli receptoru, což naznačuje, že tyto konce hrají roli v oligomerizaci.[20] I když je to vzrušující, vyvrácení Javitchem a spolupracovníky naznačuje, že myšlenka oligomerizace může být přehrána. Spoléhat se na RET „Javitch a spolupracovníci ukázali, že signály RET byly spíše charakteristické pro náhodnou blízkost mezi receptory, než pro skutečnou tvorbu vazeb mezi receptory, což naznačuje, že nesrovnalosti ve vazebných profilech mohou být spíše výsledkem interakcí po směru, než novými efekty způsobenými oligomerizací.[21] Koexprese receptorů nicméně zůstává jedinečná a potenciálně užitečná při léčbě poruch nálady a bolesti.
Nedávná práce naznačuje, že exogenní ligandy, které aktivují delta receptory, napodobují jev známý jako ischemická stabilizace.[22] Experimentálně, pokud jsou krátkodobá přechodná období ischemie jsou indukovány dolní tkáně jsou silně chráněny, pokud je pak ovlivněno dlouhodobější přerušení přívodu krve. Opiáty a opioidy s aktivitou DOR tento účinek napodobují. U krysího modelu má zavedení DOR ligandů za následek významnou kardioprotekci.[23]
Ligandy
Až do nedávné doby existovalo jen málo farmakologických nástrojů pro studium δ receptorů. V důsledku toho je naše chápání jejich funkce mnohem omezenější než u ostatních opioidních receptorů, pro které jsou již dlouho k dispozici selektivní ligandy.
Nyní však existuje několik selektivních agonistů 5-opioidních receptorů, včetně peptidů, jako jsou DPDPE a deltorphin II a nepeptidové léky, jako je SNC-80,[24] silnější (+) -BW373U86,[25] novější droga DPI-287, který nevyvolává problémy s křečemi pozorovanými u dřívějších agentů,[26] a smíšený agonista μ / δ DPI-3290, což je mnohem silnější analgetikum než vysoce selektivní agonisté δ.[27] K dispozici jsou také selektivní antagonisté receptoru 5, přičemž nejznámější je opiátový derivát naltrindol.[28]
Agonisté
- Peptidy
- Nepeptidy
- 7-Spiroindanyloxymorfon
- N-fenethyl-14-ethoxymetopon
- ADL-5859[29]
- BU-48
- SNC-80
- BW373U86
- DPI-221
- DPI-287
- DPI-3290
- TAN-67
- RWJ-394674
- Desmethylklozapin
- Norbuprenorfin (okrajově omezeno)
- Cannabidiol (alosterický modulátor, neselektivní)[30]
- Tetrahydrokanabinol (alosterický modulátor, neselektivní)[30]
- Xorfanol
Mitragyna speciosa (kratom) deriváty indolu:
Antagonisté
Interakce
Bylo prokázáno, že 5-opioidní receptory komunikovat s β2 adrenergní receptory,[31] arrestin β1[32] a GPRASP1.[33]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000116329 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000050511 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Quock RM, Burkey TH, Varga E, Hosohata Y, Hosohata K, Cowell SM, Slate CA, Ehlert FJ, Roeske WR, Yamamura HI (září 1999). „Delta-opioidní receptor: molekulární farmakologie, signální transdukce a stanovení účinnosti léčiva“. Farmakologické recenze. 51 (3): 503–32. PMID 10471416.
- ^ Peppin, J.F .; Raffa, R.B. (2015). „Delta opioidní agonisté: stručná informace o potenciálních terapeutických aplikacích“. J. Clin. Pharm. Ther. (40): 155–166.
- ^ Varga EV, Navrátilová E, Stropová D, Jambrosic J, Roeske WR, Yamamura HI (prosinec 2004). "Specifická regulace agonisty delta-opioidního receptoru". Humanitní vědy. 76 (6): 599–612. doi:10.1016 / j.lfs.2004.07.020. PMID 15567186.
- ^ Alvimopan
- ^ Berrocoso, E .; Sánchez-Blázquez, P. (2009). "Opiáty jako antidepresiva". Curr. Pharm. Des. 15 (14): 1612–1622. doi:10.2174/138161209788168100. hdl:10261/62156.
- ^ Clapp JF, Kett A, Olariu N, Omoniyi AT, Wu D, Kim H, Szeto HH (únor 1998). „Kardiovaskulární a metabolické odpovědi na dva opioidní agonisty selektivní k receptorům u březích ovcí“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 178 (2): 397–401. doi:10.1016 / S0002-9378 (98) 80032-X. PMID 9500506.
- ^ Gallantine EL, Meert TF (červenec 2005). „Srovnání antinociceptivních a nepříznivých účinků mu-opioidního agonisty morfinu a delta-opioidního agonisty SNC80.“ Základní a klinická farmakologie a toxikologie. 97 (1): 39–51. doi:10.1111 / j.1742-7843.2005.pto_07.x. PMID 15943758.
- ^ Su YF, McNutt RW, Chang KJ (prosinec 1998). „Delta-opioidní ligandy zvracejí respirační depresi vyvolanou alfentanilem, ale ne antinocicepci“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287 (3): 815–23. PMID 9864259.
- ^ Jutkiewicz EM, Baladi MG, Folk JE, Rice KC, Woods JH (červen 2006). „Křečové a elektroencefalografické změny vyvolané nepeptidovými delta-opioidními agonisty u potkanů: srovnání s pentylenetetrazolem“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 317 (3): 1337–48. doi:10.1124 / jpet.105.095810. PMID 16537798.
- ^ Broom DC, Jutkiewicz EM, Rice KC, Traynor JR, Woods JH (září 2002). „Behaviorální účinky agonistů delta-opioidních receptorů: potenciální antidepresiva?“. Japonský žurnál farmakologie. 90 (1): 1–6. doi:10,1254 / jjp.90.1. PMID 12396021.
- ^ Torregrossa MM, Jutkiewicz EM, Mosberg HI, Balboni G, Watson SJ, Woods JH (leden 2006). „Agonisté opioidních receptorů peptidu delta produkují při testu nuceného plavání účinky podobné antidepresivům a regulují expresi mRNA BDNF u potkanů“. Výzkum mozku. 1069 (1): 172–81. doi:10.1016 / j.brainres.2005.11.005. PMC 1780167. PMID 16364263.
- ^ Zhang H, Torregrossa MM, Jutkiewicz EM, Shi YG, Rice KC, Woods JH, Watson SJ, Ko MC (únor 2006). „Endogenní opioidy upregulují mozkový neurotrofický faktor mRNA prostřednictvím delta- a mikro-opioidních receptorů nezávisle na antidepresivních účincích“. Evropský žurnál neurovědy. 23 (4): 984–94. doi:10.1111 / j.1460-9568.2006.04621.x. PMC 1462954. PMID 16519663.
- ^ Jutkiewicz EM, Torregrossa MM, Sobczyk-Kojiro K, Mosberg HI, Folk JE, Rice KC, Watson SJ, Woods JH (únor 2006). „Behaviorální a neurobiologické účinky inhibitoru enkefalinázy RB101 ve srovnání s jeho antidepresivními účinky“. European Journal of Pharmacology. 531 (1–3): 151–9. doi:10.1016 / j.ejphar.2005.12.002. PMC 1828120. PMID 16442521.
- ^ Hudzik TJ, Maciag C, Smith MA, Caccese R, Pietras MR, Bui KH, Coupal M, Adam L, Payza K, Griffin A, Smagin G, Song D, Swedberg MD, Brown W (červenec 2011). „Preklinická farmakologie AZD2327: vysoce selektivní agonista ó-opioidního receptoru“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 338 (1): 195–204. doi:10.1124 / jpet.111.179432. PMID 21444630.
- ^ „Studie antidepresivní účinnosti selektivního enkefalinergního agonisty s vysokou afinitou u úzkostné depresivní poruchy (AMDD) - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2015-12-11.
- ^ Fan T, Varghese G, Nguyen T, Tse R, O'Dowd BF, George SR (listopad 2005). „Role distálních karboxylových ocasů při vytváření nové farmakologie a profilu aktivace G proteinu u mu a delta opioidních receptorů hetero-oligomerů“ (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 280 (46): 38478–88. doi:10,1074 / jbc.M505644200. PMID 16159882.
- ^ Lambert, Nevin A; Javitch, Jonathan A (2014). „Vyvrácení od Nevina A. Lamberta a Jonathana A. Javitche“. The Journal of Physiology. 592 (12): 2449. doi:10.1113 / jphysiol.2014.274241. PMC 4080929. PMID 24931947.
- ^ Zhang J, Qian H, Zhao P, Hong SS, Xia Y (duben 2006). „Rychlá předúprava hypoxie chrání kortikální neurony před toxicitou glutamátu prostřednictvím delta-opioidního receptoru“. Mrtvice: Žurnál mozkové cirkulace. 37 (4): 1094–9. doi:10.1161 / 01.STR.0000206444.29930.18. PMID 16514101.
- ^ Guo L, Zhang L, Zhang DC (říjen 2005). „[Mechanismy kardioprotektivních účinků delta-opioidů na ischemii a její potenciální klinické aplikace]“. Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Pokrok ve fyziologii] (v čínštině). 36 (4): 333–6. PMID 16408774.
- ^ Calderon SN, Rothman RB, Porreca F, Flippen-Anderson JL, McNutt RW, Xu H, Smith LE, Bilsky EJ, Davis P, Rice KC (červenec 1994). „Sondy pro jevy zprostředkované narkotickými receptory. 19. Syntéza (+) - 4 - [(alfa R) -alfa - ((2S, 5R) -4-alyl-2,5-dimethyl-l-piperazinyl) -3- methoxybenzyl] -N, N-diethylbenzamid (SNC 80): vysoce selektivní, nepeptidový agonista delta opioidního receptoru “. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (14): 2125–8. doi:10.1021 / jm00040a002. PMID 8035418.
- ^ Calderon SN, Rice KC, Rothman RB, Porreca F, Flippen-Anderson JL, Kayakiri H, Xu H, Becketts K, Smith LE, Bilsky EJ, Davis P, Horvath R (únor 1997). „Sondy pro jevy zprostředkované narkotickými receptory. 23. Syntéza, vazba opioidních receptorů a biotest vysoce selektivního delta agonisty (+) - 4 - [(alfa R) -alfa - ((2S, 5R) -4-allyl-2 , 5-dimethyl-l-piperazinyl) -3-methoxybenzyl] -N, N-diethylbenzamid (SNC 80) a příbuzné nové ligandy nepopidových delta opioidních receptorů ". Journal of Medicinal Chemistry. 40 (5): 695–704. doi:10.1021 / jm960319n. PMID 9057856.
- ^ Jutkiewicz EM (červen 2006). „Antidepresivní účinky agonistů delta-opioidních receptorů“. Molekulární intervence. 6 (3): 162–9. doi:10,1124 / mi. 6.3.7. PMID 16809477.
- ^ Ananthan S (2006). „Opioidní ligandy se smíšenými interakcemi opioidních receptorů mu / delta: objevující se přístup k novým analgetikům“. Deník AAPS. 8 (1): E118-25. doi:10.1208 / aapsj080114. PMC 2751430. PMID 16584118.
- ^ Portoghese PS, Sultana M, Takemori AE (leden 1988). „Naltrindol, vysoce selektivní a silný nepeptidový antagonista delta opioidních receptorů“. European Journal of Pharmacology. 146 (1): 185–6. doi:10.1016 / 0014-2999 (88) 90502-X. PMID 2832195.
- ^ Le Bourdonnec B, Windh RT, Ajello CW, Leister LK, Gu M, Chu GH, Tuthill PA, Barker WM, Koblish M, Wiant DD, Graczyk TM, Belanger S, Cassel JA, Feschenko MS, Brogdon BL, Smith SA, Kristus DD, Derelanko MJ, Kutz S, Little PJ, DeHaven RN, DeHaven-Hudkins DL, Dolle RE (říjen 2008). "Účinní, orálně biologicky dostupní agonisté delta opioidních receptorů pro léčbu bolesti: objev N, N-diethyl-4- (5-hydroxyspiro [chromen-2,4'-piperidin] -4-yl) benzamidu (ADL5859)". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (19): 5893–6. doi:10.1021 / jm8008986. PMID 18788723.
- ^ A b Kathmann M, Flau K, Redmer A, Tränkle C, Schlicker E (únor 2006). „Cannabidiol je alosterický modulátor na mu- a delta-opioidních receptorech“. Naunyn-Schmiedebergův archiv farmakologie. 372 (5): 354–61. doi:10.1007 / s00210-006-0033-x. PMID 16489449.
- ^ McVey M, Ramsay D, Kellett E, Rees S, Wilson S, Pope AJ, Milligan G (duben 2001). „Monitorování oligomerizace receptoru pomocí časově rozlišeného přenosu energie fluorescenční rezonance a přenosu energie bioluminiscenční rezonance. Lidský delta-opioidní receptor vykazuje konstitutivní oligomerizaci na povrchu buněk, která není regulována obsazením receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (17): 14092–9. doi:10,1074 / jbc.M008902200. PMID 11278447.
- ^ Cen B, Yu Q, Guo J, Wu Y, Ling K, Cheng Z, Ma L, Pei G (březen 2001). „Přímá vazba beta-arestinů na dvě odlišné intracelulární domény delta opioidního receptoru“. Journal of Neurochemistry. 76 (6): 1887–94. doi:10.1046 / j.1471-4159.2001.00204.x. PMID 11259507.
- ^ Whistler JL, Enquist J, Marley A, Fong J, Gladher F, Tsuruda P, Murray SR, Von Zastrow M (červenec 2002). "Modulace postendocytického třídění receptorů spřažených s G proteinem". Věda. 297 (5581): 615–20. doi:10.1126 / science.1073308. PMID 12142540.
Další čtení
- Narita M, Funada M, Suzuki T (leden 2001). "Regulace závislosti na opioidech podle typů opioidních receptorů". Farmakologie a terapeutika. 89 (1): 1–15. doi:10.1016 / S0163-7258 (00) 00099-1. PMID 11316510.
- Evans CJ, Keith DE, Morrison H, Magendzo K, Edwards RH (prosinec 1992). "Klonování delta opioidního receptoru funkční expresí". Věda. 258 (5090): 1952–5. doi:10.1126 / science.1335167. PMID 1335167.
- Offermanns S, Schultz G, Rosenthal W (únor 1991). „Důkazy o aktivaci G-proteinů Go a Gi2 zprostředkovanou opioidním receptorem v membránách hybridních buněk neuroblastoma x gliom (NG108-15)“. The Journal of Biological Chemistry. 266 (6): 3365–8. PMID 1671672.
- Simonin F, Befort K, Gavériaux-Ruff C, Matthes H, Nappey V, Lannes B, Micheletti G, Kieffer B (prosinec 1994). „Lidský delta-opioidní receptor: genomová organizace, klonování cDNA, funkční exprese a distribuce v lidském mozku“. Molekulární farmakologie. 46 (6): 1015–21. PMID 7808419.
- Befort K, Mattéi MG, Roeckel N, Kieffer B (březen 1994). "Chromozomální lokalizace genu delta opioidního receptoru na lidské 1p34.3-p36.1 a myší 4D pásy hybridizací in situ". Genomika. 20 (1): 143–5. doi:10.1006 / geno.1994.1146. PMID 8020949.
- Knapp RJ, Malatynska E, Fang L, Li X, Babin E, Nguyen M, Santoro G, Varga EV, Hruby VJ, Roeske WR (1994). "Identifikace lidského delta opioidního receptoru: klonování a exprese". Humanitní vědy. 54 (25): PL463-9. doi:10.1016/0024-3205(94)90138-4. PMID 8201839.
- Georgoussi Z, Carr C, Milligan G (červenec 1993). "Přímé měření interakcí in situ potkaních mozkových opioidních receptorů s guaninovým nukleotidovým vazebným proteinem Go". Molekulární farmakologie. 44 (1): 62–9. PMID 8393523.
- Bzdega T, Chin H, Kim H, Jung HH, Kozak CA, Klee WA (říjen 1993). „Regionální exprese a chromozomální lokalizace genu delta opiátového receptoru“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (20): 9305–9. doi:10.1073 / pnas.90.20.9305. PMC 47556. PMID 8415697.
- Ho MK, Wong YH (červen 1997). "Funkční role amino-terminálního serinu16 a serinu27 G alfaZ v receptorové a efektorové vazbě". Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2514–22. doi:10.1046 / j.1471-4159.1997.68062514.x. PMID 9166747.
- Hedin KE, Bell MP, Kalli KR, Huntoon CJ, Sharp BM, McKean DJ (prosinec 1997). „Delta-opioidní receptory exprimované Jurkat T buňkami zvyšují sekreci IL-2 zvýšením komplexů AP-1 a aktivity promotorového prvku vázajícího NF-AT / AP-1“. Journal of Immunology. 159 (11): 5431–40. PMID 9548483.
- Jordan BA, Devi LA (červen 1999). „Heterodimerizace receptoru spřaženého s G-proteinem moduluje funkci receptoru“. Příroda. 399 (6737): 697–700. doi:10.1038/21441. PMC 3125690. PMID 10385123.
- Petaja-Repo UE, Hogue M, Laperriere A, Walker P, Bouvier M (květen 2000). „Export z endoplazmatického retikula představuje limitující krok při zrání a expresi lidského opioidního receptoru na povrchu buňky.“ The Journal of Biological Chemistry. 275 (18): 13727–36. doi:10.1074 / jbc.275.18.13727. PMID 10788493.
- Gelernter J, Kranzler HR (červenec 2000). „Detekce variant na lokusu delta opioidního receptoru (OPRD1) a populační genetika nové varianty ovlivňující proteinovou sekvenci“. Genetika člověka. 107 (1): 86–8. doi:10,1007 / s004390050016. PMID 10982041.
- Guo J, Wu Y, Zhang W, Zhao J, Devi LA, Pei G, Ma L (listopad 2000). "Identifikace fosforylačních míst receptoru kinázy 2 spojených s G proteinem odpovědných za fosforylaci delta-opioidních receptorů stimulovaných agonisty". Molekulární farmakologie. 58 (5): 1050–6. doi:10,1124 / mol. 58,5.1050. PMID 11040053.
- Gomes I, Jordan BA, Gupta A, Trapaidze N, Nagy V, Devi LA (listopad 2000). „Heterodimerizace mu a delta opioidních receptorů: role v opiátové synergii“. The Journal of Neuroscience. 20 (22): RC110. doi:10.1523 / JNEUROSCI.20-22-j0007.2000. PMC 3125672. PMID 11069979.
- Xu W, Chen C, Huang P, Li J, de Riel JK, Javitch JA, Liu-Chen LY (listopad 2000). „Konzervovaný zbytek cysteinu 7,38 je odlišně přístupný ve štěrbinách vazebného místa opioidních receptorů mu, delta a kappa“. Biochemie. 39 (45): 13904–15. doi:10.1021 / bi001099p. PMID 11076532.
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (listopad 2000). „Klonování DNA pomocí in vitro místně specifické rekombinace“. Výzkum genomu. 10 (11): 1788–95. doi:10,1101 / gr. 143000. PMC 310948. PMID 11076863.
- Saeed RW, Stefano GB, Murga JD, Short TW, Qi F, Bilfinger TV, Magazine HI (prosinec 2000). "Exprese funkčních delta opioidních receptorů ve vaskulárním hladkém svalu". International Journal of Molecular Medicine. 6 (6): 673–7. doi:10,3892 / ijmm.6.6.673. PMID 11078827.
- Xiang B, Yu GH, Guo J, Chen L, Hu W, Pei G, Ma L (únor 2001). „Heterologní aktivace proteinkinázy C stimuluje fosforylaci delta-opioidního receptoru na serinu 344, což vede k internalizaci receptorů zprostředkovaných beta-arestinem a klatrinem“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (7): 4709–16. doi:10,1074 / jbc.M006187200. PMID 11085981.
- Yeo A, Samways DS, Fowler CE, Gunn-Moore F, Henderson G (březen 2001). „Shodná signalizace mezi Gi / Go-vázaným delta-opioidním receptorem a Gq-vázaným m3 muskarinovým receptorem na úrovni intracelulárního volného vápníku v buňkách SH-SY5Y.“ Journal of Neurochemistry. 76 (6): 1688–700. doi:10.1046 / j.1471-4159.2001.00185.x. PMID 11259487.
externí odkazy
- „Opioidní receptory: δ“. Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- delta + opioid + receptor v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)