Desformylflustrabromin - Desformylflustrabromine

Desformylflustrabromin
Desformylflustrabromin.svg
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H21BrN2
Molární hmotnost321.262 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Desformylflustrabromin (dFBr) je monomethyltryptamin derivát, který byl nejprve izolován jako sekundární metabolit z moří bryozoan Flustra foliacea.[1]

Bioaktivita

dFBr byl identifikován jako nový pozitivní alosterický modulátor neuronální nikotinové acetylcholin receptor se subtypovou specificitou pro heteromerní receptor bez účinku na homomerní subtyp.[2] Byla publikována nedávná studie, která popisuje syntézu ve vodě rozpustných solí dFBr a její účinek byl potvrzen jako selektivní potenciátor α4β2 nikotinový acetylcholinový receptor odezvy pomocí dvou-elektrodového napěťového klešťového záznamu celé buňky.[3] V roce 2002 bylo oznámeno, že dFBr byl cytotoxický na buněčné linii lidské rakoviny tlustého střeva HCT 116.[4]

Bylo také zjištěno, že desformylflustrabromin je pozitivním alosterickým modulátorem pro podtyp α2β2 neuronální nikotinové acetylcholin receptor. Navíc zmírňuje inhibici nikotinových acetylcholinových receptorů α2β2 a α4β2 β-amyloidovým (1–42) peptidem.[5] Desformylflustrabromin tedy může být potenciálně použit při léčbě Alzheimerova choroba. Uvádí se, že mnoho analogů a derivátů dFBr má zesilující účinek na receptory a4p2.[6]

Bylo také zjištěno, že modulace funkce nikotonového acetylcholinového receptoru desformylflustrabrominem produkuje analgetikum a anti-allodynic účinky na zvířecích modelech, které by mohly potenciálně vyvolat zájem o léčbu neuropatická bolest.[7][8] Byly také prokázány protidrogové a prokognitivní činnosti.[9][10] Omezené experimentální údaje dále naznačují potenciální použití při léčbě nutkavé chování vidět v OCD.[11]

Reference

  1. ^ Peters L, Wright AD, Kehraus S, Gündisch D, Tilotta MC, König GM (říjen 2004). „Prenylované indolové alkaloidy z Flustra foliacea s podtypově specifickou vazbou na NAChR“. Planta Medica. 70 (10): 883–6. doi:10.1055 / s-2004-832610. PMID  15490312.
  2. ^ Sala F, Mulet J, Reddy KP, Bernal JA, Wikman P, Valor LM a kol. (Leden 2005). "Potenciace lidských alfa4beta2 neuronových nikotinových receptorů metabolitem Flustra foliacea". Neurovědy Dopisy. 373 (2): 144–9. doi:10.1016 / j.neulet.2004.10.002. PMID  15567570. S2CID  54375870.
  3. ^ Kim JS, Padnya A, Weltzin M, Edmonds BW, Schulte MK, Glennon RA (září 2007). „Syntéza desformylflustrabrominu a jeho hodnocení jako modulátoru receptoru alfa4beta2 a alfa7 nACh“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 17 (17): 4855–60. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.06.047. PMC  3633077. PMID  17604168.
  4. ^ Lysek N, Rachor E, Lindel T (2002). „Izolace a objasnění struktury deformylflustrabrominu z bryozoánu Flustra foliacea v Severním moři“. Zeitschrift für Naturforschung C. 57 (11–12): 1056–61. doi:10.1515 / znc-2002-11-1218. PMID  12562094. S2CID  8791934.
  5. ^ Pandya A, Yakel JL (září 2011). „Allosterický modulátor Desformylflustrabromin zmírňuje inhibici nikotinových acetylcholinových receptorů α2β2 a α4β2 peptidem β-amyloid (1-42)“. Journal of Molecular Neuroscience. 45 (1): 42–7. doi:10.1007 / s12031-011-9509-3. PMC  3235685. PMID  21424792.
  6. ^ German N, Kim JS, Jain A, Dukat M, Pandya A, Ma Y, et al. (Říjen 2011). "Dekonstrukce α4β2 nikotinového acetylcholinového receptoru pozitivního alosterického modulátoru desformylflustrabrominu". Journal of Medicinal Chemistry. 54 (20): 7259–67. doi:10.1021 / jm200834x. PMC  3200116. PMID  21905680.
  7. ^ Bagdas D, Ergun D, ​​Jackson A, Toma W, Schulte MK, Damaj MI (leden 2018). „Alosterická modulace α4β2 * nikotinových acetylcholinových receptorů: desformylflustrabromin potencuje antiallodynickou odpověď nikotinu na myším modelu neuropatické bolesti“. European Journal of Pain. 22 (1): 84–93. doi:10,1002 / vys. 1092. PMID  28809075. S2CID  11131072.
  8. ^ Weggel LA, Pandya AA (březen 2019). „Akutní podání desformylflustrabrominu zmírňuje chemicky vyvolanou bolest u myší CD-1“. Molekuly. 24 (5): 944. doi:10,3390 / molekuly 24050944. PMC  6432607. PMID  30866543.
  9. ^ Hamouda AK, Jackson A, Bagdas D, Imad Damaj M (červen 2018). „Zvrat abstinenčních příznaků nikotinu prostřednictvím pozitivní alosterické modulace α4β2 nikotinových acetylcholinových receptorů u mužských myší“. Výzkum nikotinu a tabáku. 20 (7): 903–907. doi:10.1093 / ntr / ntx183. PMC  5991208. PMID  29059422.
  10. ^ Nikiforuk A, Litwa E, Krawczyk M, Popik P, Arias H (březen 2020). „Desformylflustrabromin, pozitivní alosterický modulátor nikotinových acetylcholinových receptorů obsahujících α4β2, zvyšuje poznání u potkanů“. Farmakologické zprávy. 72 (3): 589–599. doi:10,1007 / s43440-020-00092-4. PMC  7329799. PMID  32207091.
  11. ^ Mitra, Swarup; Mucha, Mckenzie; Khatri, Shailesh N .; Glenon, Richard; Schulte, Marvin K .; Bult-Ito, Abel (2016). „Útlum kompulzivního chování prostřednictvím pozitivní alosterické modulace receptorů nikotinových acetylcholinu α4β2 v neindukovaných kompulzivních myších“. Hranice v behaviorální neurovědě. 10: 244. doi:10.3389 / fnbeh.2016.00244. ISSN  1662-5153. PMC  5214813. PMID  28105008.

Další čtení

  • Dukat M, Jain A, Němec N, Ferrara-Pontoriero R, Huang Y, Ma Y a kol. (Prosinec 2018). „des-Formylflustrabromin (dFBr): Studie struktury a aktivity týkající se jeho schopnosti potencovat působení acetylcholinu na a4β2 nikotinové acetylcholinové receptory“. ACS Chemical Neuroscience. 9 (12): 2984–2996. doi:10.1021 / acschemneuro.8b00156. PMID  30028943.