Methcathinon - Methcathinone

Methcathinon
Methcathinone skeletal.svg
Kuličkový model molekuly methcathinonu
Klinické údaje
Trasy z
správa		Odpařeno, insufflated, injekčně, orálně
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.024.630 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC10H13NÓ
Molární hmotnost163.220 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Methcathinon /ˌmɛθˈk…θɪˌnoʊn/ (α-methylamino -propiofenon nebo efedron) (někdy nazývané „kočka„nebo“jeff„nebo“catnip„nebo“M-Kat„nebo“kat„nebo“intash" ) je monoamin alkaloid a psychoaktivní povzbuzující, substituovaný katinon. Používá se jako rekreační droga díky svému silnému stimulantu a euforický účinky a považuje se za návykové s fyzickým i psychickým ústupem, pokud je jeho užívání přerušeno po dlouhodobém podávání nebo podávání vysokých dávek.[1] Obvykle je odfrkl si, ale lze je kouřit, podávat injekčně nebo perorálně.

Methcathinon je uveden jako a Rozvrh I kontrolované látky podle Úmluva o psychotropních látkách a Spojené státy ' Zákon o regulovaných látkách, a jako takový není považován za bezpečný nebo účinný při léčbě, diagnostice, prevenci nebo léčbě jakékoli nemoci a nemá schválené lékařské použití. Držení a distribuce methcathinonu za účelem lidské spotřeby je ve Spojených státech za všech okolností nezákonná a ve většině jurisdikcí po celém světě je nelegální nebo vysoce regulovaná.

Dějiny

Methcathinon byl poprvé syntetizován v roce 1928 ve Spojených státech[2] a byl patentován Parke-Davis v roce 1957.[3] Byl použit v Sovětský svaz během třicátých a čtyřicátých let jako antidepresivum (pod jménem Эфедрон—efedron). Methcathinon se již dlouho používá jako droga zneužívání v USA Sovětský svaz a Rusko.[Citace je zapotřebí ]

Kolem roku 1994 vláda Spojených států doporučila Generální tajemník OSN že methcathinon by měl být uveden jako a Rozvrh I kontrolované látky v Úmluva o psychotropních látkách.[4]. V roce 1995, na základě doporučení USA, Čína přidal drogu na seznam zakázaných látek a ukončil její farmaceutické užívání[5]

V některých částech Evropa methcathinon není uveden jako nebezpečný lék.[Citace je zapotřebí ] V Spojené království je uveden jako a Třída B droga, ale Domácí kancelář uvažuje o jeho zařazení do třídy A, pokud je rozpuštěn ve vodě pro injekce, jako je amfetamin.[Citace je zapotřebí ]

Chemie

Methcathinon je beta-keto N-methylamfetamin a úzce souvisí s přirozeně se vyskytujícími sloučeninami, katinon a katin. Velmi úzce souvisí také s metamfetamin, lišící se pouze β-keton substituent a liší se od amfetamin jak keto, tak N-methylovým substituentem. Jeho uhlíková kostra je identická s pseudoefedrinem a metamfetaminem. Od pseudoefedrinu se liší tím, že hydroxid beta k aromatickému kruhu je oxidován na keton.

Methcathinon má a chirální uhlík atom, a proto dva enantiomery jsou možné. Když je vyroben polosynteticky z pseudo / efedrinu jako výchozího materiálu, je vyroben pouze jeden enantiomer. Vzhledem k tomu, že chirální centrum má alfa vodík a v sousedství karbonylové skupiny bude molekula racemizovat v řešení prostřednictvím enol středně pokročilí. Tento proces je znám jako keto – enol tautomerismus.

Výroba methakatinonu využívá oxidace z pseudoefedrin nebo efedrin, přičemž první je preferován z důvodu mnohem vyšších dosažených výnosů. Oxidace pseudoefedrin methcathinon vyžaduje málo chemie zkušenosti, což usnadňuje (relativně) syntézu.[6][nespolehlivý zdroj? ] Manganistan draselný (KMnO4) se nejčastěji používá jako oxidant.

V tajných laboratořích je syntéza methcathinonu s použitím manganistanu draselného považována za nežádoucí vzhledem k nízkým výtěžkům a vysoké toxicitě tohoto oxidačního činidla, avšak pokud se provádí ve správné laboratoři za použití správných postupů, může být manganistan draselný vysoce výtěžkovým reaktantem. Metoda, která poskytuje více methcathinonu, je oxidace (pseudo) efedrinu chrom (VI) sloučeniny.

Methcathinon jako volná báze je velmi nestabilní; snadno ztratí keton skupina, která je nahrazena a hydroxyl skupina, poddajná pseudoefedrin, na rozdíl od typické reakce syntézy. Strukturálně k tomu dochází, když je vazba C = O v poloze Rp přeměněna na vazbu C-OH. Kromě toho byla pozorována dimerizační reakce v roztocích methcathinonu s volnou bází, která poskytuje biologicky neaktivní sloučeninu.[7]

Účinky

Methcathinon hydrochlorid zvyšuje spontánní hlodavce lokomotor aktivita,[8] potencuje uvolnění dopamin z dopaminergní nerv terminály v mozek,[8] a příčiny potlačení chuti k jídlu.[Citace je zapotřebí ] Uživatelé mohou snadno zapomenout na konzumaci tekutin, což vede ke zvýšené žízni a dehydrataci. Účinky methcathinonu jsou podobné účinkům metamfetamin, které nezkušený uživatel původně považoval za méně intenzivní a často euforičtější.[Citace je zapotřebí ] Účinky byly porovnány s účinky kokain, protože to běžně způsobuje hypertenze (zvýšený krevní tlak) a tachykardie (zvýšená srdeční frekvence).

Hlášené účinky zahrnují:[nutná lékařská citace ]

  • Pocity euforie
  • Zvýšená bdělost
  • Nezřetelná řeč
  • Chvění končetin
  • Zvýšená srdeční frekvence
  • Zvýšený krevní tlak, riziko mrtvice nebo infarktu
  • Zvýšená empatie a smysl pro komunikaci
  • Snížila i zvýšila sexuální funkce a touha
  • Bruxismus

Účinky methcathinonu obvykle trvají čtyři až šest hodin.[Citace je zapotřebí ]

Farmakologie

Methcathinon má velmi silné afinity k transportéru dopaminu a transportéru norepinefrinu (noradrenalinu). Jeho afinita k transportéru serotoninu je menší než afinita k metamfetaminu.[9]

The C = O vazba na Rβ-pozice (přímo vpravo od fenylového kruhu) je mírně polární a ve výsledku lék nepřekračuje lipid hematoencefalická bariéra docela dobře jako amfetamin.[Citace je zapotřebí ] Přesto se jedná o silný centrální nervový systém (CNS) povzbuzující a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu. Chronické užívání vysokých dávek může mít za následek akutní duševní zmatek, od mírného paranoia na psychóza.[Citace je zapotřebí ] Pokud se užívání zastaví, tyto příznaky obvykle rychle zmizí.

Neoficiální zprávy poskytly některé informace o vzorcích užívání methcathinonu. Nejčastější způsob podání je přes nosní insuflace (funící).[Citace je zapotřebí ] Další způsoby podávání zahrnují na os, IV injekce a kouření.

Nedovolené použití

Methcathinonové záchvaty připomínají záchvaty amfetaminu v tom, že uživatel nemusí spát nebo jíst a málo tekutin přijme. Po methcathinonovém záchvatu následuje dlouhá doba spánku, nadměrné stravování, dlouhotrvající krvácení z nosu (insuflace methcathinonu je korozivní pro nosní sliznice stejným způsobem jako jeho protějšek metamfetaminu) a v některých případech Deprese.[Citace je zapotřebí ]

Závislost

V preklinických studiích methcathinon hydrochlorid vytváří potenciál zneužití podobný potenciálu amfetaminy.[10]

Methcathinon může být vysoce psychologicky návykový a může způsobit metamfetamin - jako stažení, které má poněkud menší intenzitu než metamfetamin.[Citace je zapotřebí ]

v lék diskriminace studie vyvolaly methcathinon hydrochlorid reakce podobné těm, které vyvolaly obě dextroamfetamin sulfát a kokain hydrochlorid. Při zkoumání zejména farmakologických testů na psychomotorické povzbuzující -jako činnost, obě pravotočivý a levotočivý enantiomerní Bylo zjištěno, že formy methcathinon hydrochloridu jsou farmakologicky aktivní. V těchto testech je l-forma methcathinonu aktivnější než d-methcathinon nebo dextroamfetamin (to je pozoruhodné, protože pravotočivý izomer je aktivnějším izomerem amfetaminu i metamfetaminu).

Někteří pouliční prodejci prodávají methcathinon jako dextroamfetamin nebo metamfetamin, ale droga je pro lidi, kteří si ji injekčně podávají, nebezpečnější než běžnější amfetamin.

Intravenózní podání

Injekce této látky byla nedávno spojena s příznaky podobnými těm, které se vyskytly u pacientů s Parkinsonova choroba (manganismus ) kvůli sloučenině oxid manganičitý což je vedlejší produkt syntézy s manganistan.[11]

Klinické použití

The Úmluva o psychotropních látkách uvádí methcathinon jako látku podle seznamu I, která omezuje jeho použití pro vládou schválená lékařská a vědecká použití.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ Calkins RF, Aktan GB, Hussain KL (1995). „Methcathinon: příští nedovolená stimulační epidemie?“. Journal of Psychoactive Drugs. 27 (3): 277–85. doi:10.1080/02791072.1995.10472472. PMID  8594170.
  2. ^ Hyde JF, Browning E, Adams R (1928). "Syntetické homology d, l-efedrinu". Journal of the American Chemical Society. 50 (8): 2287–2292. doi:10.1021 / ja01395a032.
  3. ^ US patent 2802865 - ETHYLAMINOPROPIOPHENON SLOUČENINY
  4. ^ Erowid
  5. ^ https://www.bbc.com/news/world-asia-china-32812621
  6. ^ Zápisník tajných chemiků
  7. ^ Deruiter, J .; Hayes, L .; Valaer, A .; Clark, C. R .; Noggle, F. T. (1994). „Methcathinone and Designer Analogues: Synthesis, Stereochemical Analysis, and Analytical Properties“. Journal of Chromatographic Science. 32 (12): 552–564. doi:10.1093 / chromsci / 32.12.552.
  8. ^ A b Glennon RA, Yousif M, Naiman N, Kalix P (1987). „Methcathinon: nový a účinný prostředek podobný amfetaminu“. Pharmacol. Biochem. Chovat se. 26 (3): 547–51. doi:10.1016 / 0091-3057 (87) 90164-X. PMID  3575369. S2CID  5890314.
  9. ^ Rothman, B. R .; et al. (Červen 2003). „In vitro charakterizace efedrinových stereoizomerů u biogenních transportérů aminů a receptoru odhaluje selektivní působení jako substráty transportéru norepinefrinu“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 307 (1): 138–45. doi:10.1124 / jpet.103.053975. PMID  12954796. S2CID  19015584.
  10. ^ Kaminski BJ, Griffiths RR (duben 1994). „Intravenózní samoinjekce methcathinonu do paviána“. Pharmacol. Biochem. Chovat se. 47 (4): 981–3. doi:10.1016/0091-3057(94)90307-7. PMID  8029273. S2CID  40584010.
  11. ^ De Bie RM, Gladstone RM, Strafella AP, Ko JH, Lang AE (červen 2007). „Parkinsonismus vyvolaný manganem spojený se zneužíváním methcathinonu (efedronu)“. Archivy neurologie. 64 (6): 886–9. doi:10.1001 / archneur.64.6.886. PMID  17562938.
  12. ^ „Úmluva o psychotropních látkách, 1971“ (PDF). Úřad OSN pro drogy a kriminalitu. Citováno 9. ledna 2013.
  13. ^ „Methcathinon - partnerství pro děti bez drog“. Drugfree.org. Citováno 2015-12-23.
  14. ^ „The Misuse of Drugs Act 1971 (Modification) Order 1998 (SI 1998 No. 750)“. Statutární nástroj. ministerstvo spravedlnosti. 1998-03-18. Citováno 2008-07-06.

externí odkazy