Desoxypipradrol - Desoxypipradrol

Desoxypipradrol
Desoxypipradrol.svg
Desoxypipradrol 3D.gif
Klinické údaje
Trasy z
správa		orálně, nazálně a sublingválně
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • DE: Anlage II (Pouze autorizovaný obchod, nelze jej předepsat)
  • Spojené království: Třída B
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost>90%
MetabolismusJaterní
Odstranění poločas rozpadu16-20 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.007.525 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC18H21N
Molární hmotnost251.373 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
  (ověřit)

Desoxypipradrol, také známý jako 2-ipdifenylmethylpiperidin (2-DPMP), je lék vyvinutý společností Ciba v padesátých letech minulého století[1] který funguje jako inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu (NDRI).[2]

Chemie

Desoxypipradrol úzce souvisí s a strukturální úroveň sloučenin methylfenidát a pipradrol, všechny tři sdílejí podobné farmakologické akce.[2] Z těchto tří piperidiny, nejdelší eliminaci má desoxypipradrol poločas rozpadu, protože je to vysoce lipofilní molekula chybí polární funkční skupiny na které se obvykle zaměřuje metabolické enzymy, ve srovnání s většinou psychostimulantů mu dává extrémně dlouhou dobu působení. Methylfenidát je naproti tomu krátkodobě působící sloučenina, protože má a methyl -ester skupina který se snadno štěpí a vytváří vysoce polární kyselina skupina, zatímco pipradrol má střední trvání a má a hydroxyl skupina, která může být konjugované (např. s glukuronid ) ke zvýšení jeho hydrofilnost a usnadnit vylučování, ale žádné snadno metabolizovatelné skupiny.

Dějiny

Desoxypipradrol byl vyvinut farmaceutickou společností CIBA (nyní nazývanou Novartis ) v padesátých letech[3] a zkoumány pro aplikace, jako je léčba narkolepsie a ADHD; z vývoje však bylo upuštěno poté, co stejná společnost vyvinula související léčivo methylfenidát. Methylfenidát byl považován za vynikající lék na léčbu ADHD kvůli své kratší době působení a předvídatelnější farmakokinetika a zatímco desoxypipradrol byl zkoumán pro jiné aplikace (například pro usnadnění rychlého zotavení z anestézie[4]), jeho vývoj nepokračoval. Hydroxylovaný derivát pipradrol byl však zaveden jako klinický lék určený pro Deprese, narkolepsie a kognitivní zlepšení v organickém demence.

Detekce v biologických vzorcích

Desoxypipradrol lze kvantifikovat v krvi, plazmě nebo moči pomocí kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie, aby se potvrdila diagnóza otravy u hospitalizovaných pacientů nebo poskytla důkazy při vyšetřování smrti v lékařství. Očekává se, že koncentrace desoxypipradrolu v krvi nebo v plazmě budou u osob užívajících drogu rekreačně v rozmezí 10–50 μg / l, u intoxikovaných pacientů> 100 μg / l a u obětí akutního předávkování> 600 μg / l.[5]

Právní status

Strukturní podobnost desoxypipradrolu s pipradrol umožňuje, aby to bylo považováno za analog regulované látky v několika zemích jako např Austrálie a Nový Zéland.

Čína

Od října 2015 je 2-DPMP v Číně regulovanou látkou.[6]

Spojené království

Od 4. Listopadu 2010 se Spojené království Domácí kancelář oznámil zákaz dovozu 2-DPMP na základě doporučení od ACMD.[7]

Před zákazem dovozu byl desoxypipradrol prodáván jako „legální látka“ v několika výrobcích, zejména v „slonovinové vlně“. Jeho použití vedlo k několika Pohotovost návštěvy, které podnítily Britská vláda zadat prověrku u ACMD. Jeden muž požil téměř 1 gram drogy, která mohla být bez sedace smrtelná, s anestetickou dávkou benzodiazepinu podanou v případě nehody a nouze.[Citace je zapotřebí ]

Ve své zprávě uvedla Poradní rada pro zneužívání drog[8] že:

"s 2-DPMP jsou spojena vážná poškození ... typicky prodloužené míchání (trvající až 5 dní po užívání drog, které je někdy závažné a vyžadující fyzické omezení), paranoia, halucinace a myoklonus (svalové křeče / záškuby)."

2-DPMP se měl stát lékem třídy B.[9] dne 28. března 2012,[10] ale účet byl vyřazen, protože dva steroidy, které nebyly považovány za zneužívatelné, byly zahrnuty do zákona, ale později bylo doporučeno, aby zůstaly nekontrolované.[11] 23. dubna 2012 proběhla nová diskuse o jeho osudu, kde bylo rozhodnuto, že návrh zákona bude přepsán a 2-DPMP bude stále zakázán. Rovněž bylo rozhodnuto, že návrh zákona bude plošným zákazem souvisejících chemikálií.[12]

Desoxypipradrol byl nakonec vyroben jako lék třídy B a byl zařazen do seznamu I dne 13. června 2012.[13] Mezi zákazem dovozu a zákazem jeho držení nebyly zaznamenány žádné úmrtí na drogu. „Estery a ethery pipradrolu“ byly kontrolovány stejnou novelou jako léky třídy C.[13]

Viz také

Reference

  1. ^ US patent 2820038 - 2-difenyl-methyl-piperidin
  2. ^ A b Ferris RM, Tang FL (září 1979). „Srovnání účinků izomerů amfetaminu, methylfenidátu a deoxypipradrolu na absorpci l- [3H] norepinefrinu a [3H] dopaminu synaptickými váčky z celého mozku krysy, striatu a hypotalamu.“ The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 210 (3): 422–8. PMID  39160.
  3. ^ Tripod J, Sury E, Hoffmann K (červen 1954). "[Analeptický účinek nového derivátu piperidinu]". Experientia. 10 (6): 261–2. doi:10.1007 / BF02157398. PMID  13183068.
  4. ^ Bellucci G (červen 1955). „[(2-Difenylmethyl-piperidin-hydrochlorid a methylester 2-chlor-2-fenyl-2- (2-piperidyl) -octové kyseliny), léky s bdělým účinkem v anestezii]“. Minerva Anestesiologica. 21 (6): 125–8. PMID  13244387.
  5. ^ Baselt RC (2014). Likvidace toxických léků a chemikálií u člověka. Seal Beach, Ca .: Biomedical Publications. 2172–2173. ISBN  978-0-9626523-9-4.
  6. ^ „关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知“ (v čínštině). China Food and Drug Administration. 27. září 2015. Citováno 1. října 2015.
  7. ^ Zákaz dovozu psychoaktivních drog UK Home Office
  8. ^ „Rada ACMD ohledně 'Ivory Wave'". UK Home Office. 27. ledna 2012. Archivovány od originál (PDF) dne 8. prosince 2011. Citováno 11. března 2012.
  9. ^ „Zákon o zneužití drog z roku 1971 (novela) z roku 2012“ (PDF). UK Home Office. 27. ledna 2012. Citováno 11. března 2012.
  10. ^ „Vláda přijímá doporučení ACMD naplánovat D2PM, 2-DPMP a fenzepam“ (PDF). UK Home Office. 27. ledna 2012. Citováno 11. března 2012.
  11. ^ „Dopis ACMD o dalším doporučení ke klasifikaci dvou steroidních látek - únor 2012“ (PDF). UK Home Office. 14. února 2012. Citováno 18. března 2012.
  12. ^ „Návrh zákona o zneužívání drog z roku 1971 (dodatek), nařízení z roku 2012“. UK Home Office. 23.dubna 2012. Citováno 4. května 2012.
  13. ^ A b „Změna zákona o zneužívání drog z roku 1971: kontrola sloučenin souvisejících s pipradrolem a fenazepamu“. UK Home Office. 7. června 2012. Citováno 30. července 2012.