Pozanicline - Pozanicline

Pozanicline
Pozanicline.svg
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC11H16N2Ó
Molární hmotnost192,258 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Pozanicline (HOSPODA,[1] s kódovým označením ABT-089) je lék vyvinutý společností Abbott, to má nootropní a neuroprotektivní účinky.[2][3][4] Studie na zvířatech naznačují, že je to užitečné pro léčbu ADHD[5] a následné lidské testy ukázaly, že ABT-089 je pro tuto aplikaci efektivní.[6] Váže se s vysokou afinitou subtyp-selektivní do α4β2 nikotinové acetylcholinové receptory a má částečný agonismus do α6β2 podtyp,[7][8] ale ne α7 a α3β4 podtypy známé nikotinu. Ve srovnání s jinými léky ve třídě má zvláště nízkou tendenci způsobovat vedlejší účinky,[9][10] což z něj dělá vzrušujícího kandidáta na klinický vývoj.

Syntéza

Pozaniclin se syntetizuje z 2-methyl-3-hydroxypyridinu a Boc-L-prolinolu pomocí dehydratační reakce s následnou deprotekcí atomu dusíku prolinolu.[11]

Reference

  1. ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN). Doporučené mezinárodní nechráněné názvy: seznam 62“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. p. 257. Archivováno (PDF) z původního dne 18. května 2016. Citováno 3. ledna 2017.
  2. ^ Lin NH, Gunn DE, Ryther KB, Garvey DS, Donnelly-Roberts DL, Decker MW a kol. (Leden 1997). „Studie strukturní aktivity na 2-methyl-3- (2 (S) -pyrrolidinylmethoxy) pyridinu (ABT-089): orálně biologicky dostupný ligand nikotinového acetylcholinového 3-pyridyletherového receptoru s vlastnostmi zvyšujícími poznání.“. Journal of Medicinal Chemistry. 40 (3): 385–90. doi:10.1021 / jm960233u. PMID  9022806.
  3. ^ Sullivan JP, Donnelly-Roberts D, Briggs CA, Anderson DJ, Gopalakrishnan M, Xue IC a kol. (Říjen 1997). „ABT-089 [2-methyl-3- (2- (S) -pyrrolidinylmethoxy) pyridin]: I. Účinný a selektivní modulátor cholinergního kanálu s neuroprotektivními vlastnostmi“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (1): 235–46. PMID  9336329.
  4. ^ Decker MW, Bannon AW, Curzon P, Gunther KL, Brioni JD, Holladay MW a kol. (Říjen 1997). „ABT-089 [2-methyl-3- (2- (S) -pyrrolidinylmethoxy) pyridin dihydrochlorid]: II. Nový modulátor cholinergních kanálů s účinky na kognitivní výkony u potkanů ​​a opic.“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (1): 247–58. PMID  9336330.
  5. ^ Prendergast MA, Jackson WJ, Terry AV, Decker MW, Arneric SP, Buccafusco JJ (březen 1998). „Centrální agonisté nikotinových receptorů ABT-418, ABT-089 a (-) - nikotin snižují roztržitost u dospělých opic“. Psychofarmakologie. 136 (1): 50–8. doi:10,1007 / s002130050538. PMID  9537682. S2CID  20080069.
  6. ^ Wilens TE, Verlinden MH, Adler LA, Wozniak PJ, West SA (červen 2006). „ABT-089, částečný agonista neuronového nikotinového receptoru, pro léčbu poruchy pozornosti / hyperaktivity u dospělých: výsledky pilotní studie“. Biologická psychiatrie. 59 (11): 1065–70. doi:10.1016 / j.biopsych.2005.10.029. PMID  16499880. S2CID  24951969.
  7. ^ Marks MJ, Wageman CR, Grady SR, Gopalakrishnan M, Briggs CA (říjen 2009). „Selektivita ABT-089 pro alfa4beta2 * a alfa6beta2 * nikotinové acetylcholinové receptory v mozku“. Biochemická farmakologie. 78 (7): 795–802. doi:10.1016 / j.bcp.2009.05.022. PMC  2772152. PMID  19481067.
  8. ^ Anderson DJ, Malysz J, Grønlien JH, El Kouhen R, Håkerud M, Wetterstrand C a kol. (Říjen 2009). „Stimulace uvolňování dopaminu ligandy nikotinového acetylcholinového receptoru v řezech mozku potkana koreluje s profilem vysoké, ale ne nízké citlivosti kombinace alfa4beta2 podjednotky“. Biochemická farmakologie. 78 (7): 844–51. doi:10.1016 / j.bcp.2009.06.024. PMID  19555668.
  9. ^ Rueter LE, Anderson DJ, Briggs CA, Donnelly-Roberts DL, Gintant GA, Gopalakrishnan M a kol. (2004). „ABT-089: farmakologické vlastnosti agonisty neuronového nikotinového acetylcholinového receptoru pro potenciální léčbu kognitivních poruch“. Recenze drog CNS. 10 (2): 167–82. doi:10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00011.x. PMC  6741767. PMID  15179445.
  10. ^ Wilens TE, Decker MW (říjen 2007). „Agonisté neuronových nikotinových receptorů pro léčbu poruchy pozornosti / hyperaktivity: zaměření na poznání“. Biochemická farmakologie. 74 (8): 1212–23. doi:10.1016 / j.bcp.2007.07.002. PMC  2974320. PMID  17689498.
  11. ^ Rueter LE, Anderson DJ, Briggs CA, Donnelly-Roberts DL, Gintant GA, Gopalakrishnan M a kol. (2006). „ABT-089: farmakologické vlastnosti agonisty neuronového nikotinového acetylcholinového receptoru pro potenciální léčbu kognitivních poruch“. Recenze drog CNS. 10 (2): 167–82. doi:10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00011.x. PMC  6741767. PMID  15179445.