Aminorex - Aminorex

Aminorex
Kosterní vzorec
Kuličkový model aminorexu
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Informační karta ECHA100.164.420 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC9H10N2Ó
Molární hmotnost162.192 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
  (ověřit)

Aminorex (Menocil, Apikel, aminoxafen, aminoxafen, McN-742) je hubnutí (anorektický ) povzbuzující lék. Poté, co se zjistilo, že to způsobuje, bylo staženo z trhu Plicní Hypertenze.[1] V USA je to nezákonné Rozvrh I droga, což znamená, že má vysoký potenciál zneužívání, nepřijímá lékařské použití a špatný bezpečnostní profil.

Aminorex ve třídě 2-amino-5-aryloxazolinů vyvinul McNeil Laboratories v roce 1962.[2] Je to úzce spjato s 4-methylaminorex. Ukázalo se, že Aminorex má pohybové stimulační účinky, leží uprostřed mezi nimi dextroamfetamin a metamfetamin. Účinky aminorexu byly přičítány vydání katecholaminy.[3] Může být vyroben jako metabolit léků na odčervení levamisol, který se někdy používá jako a řezací prostředek nelegálně vyrobené kokain.[4][5]

Dějiny

To bylo objeveno v roce 1962 Edward John Hurlburt,[6] a rychle se v roce 1963 zjistilo, že má anorektický účinek v krysy. To bylo představeno jako předpis potlačující chuť k jídlu v Německo, Švýcarsko a Rakousko v roce 1965, ale byla stažena v roce 1972 poté, co bylo zjištěno, že je příčinou Plicní Hypertenze u přibližně 0,2% pacientů a souviselo s řadou úmrtí.[3][7]

Syntéza

Syntéza byla poprvé uvedena v a vztah struktura-aktivita studie 2-amino-5-aryl-2-oxazolinů, kde bylo shledáno, že aminorex je přibližně 2,5krát účinnější než D-amfetamin sulfát při vyvolání anorexie u potkanů ​​a bylo také hlášeno, že má stimulační účinky na CNS.

Aminorex rxn mech.png

The racemický Syntéza zahrnuje adiční / cyklizační reakci 2-amino-1-fenylethanolu s bromkyan.[8] Podobná syntéza byla také publikována.[9] Při hledání levnější syntetické trasy vyvinul německý tým alternativní cestu[10] který za použití chirálního styrenoxidu umožňuje enantiočistý produkt.

Viz také

Reference

  1. ^ Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA (listopad 2000). „Rekreační použití aminorexu a plicní hypertenze“. Hruď. 118 (5): 1496–7. doi:10,1378 / hrudník.118.5.1496. PMID  11083709. Archivovány od originál dne 12.01.2013.
  2. ^ USA 3161650 „2-Amino-5-aryloxazolinové produkty“ 
  3. ^ A b Fishman AP. (Leden 1991). „Aminorex na fen / fen - předpověděna epidemie“. Oběh. 99 (1): 156–161. doi:10.1161 / 01.CIR.99.1.156. ISSN  0009-7322. PMID  9884392.
  4. ^ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R (duben 2009). "Aminorex a rexamino jako metabolity levamisolu u koně". Analytica Chimica Acta. 638 (1): 58–68. doi:10.1016 / j.aca.2009.02.033. PMID  19298880.
  5. ^ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB (červenec 2011). "Stanovení aminorexu ve vzorcích lidské moči pomocí GC-MS po použití levamisolu". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 55 (5): 1186–9. doi:10.1016 / j.jpba.2011.03.039. PMID  21531521.
  6. ^ USA 3115494 „„ 2-amino-5,6-dihydro-4ii-l, 3-oxaziny a způsob jejich přípravy “ 
  7. ^ Weigle, DS (červen 2003). „Farmakologická léčba obezity: minulost, přítomnost a budoucnost“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (6): 2462–9. doi:10.1210 / jc.2003-030151. PMID  12788841.
  8. ^ Poos GI, Carson JR, Rosenau JD, Roszowski AP, Kelley NM, McGowin J (květen 1963). "2-Amino-5-aryl-2-oxazoliny. Silná nová anorektická činidla". Journal of Medicinal Chemistry. 6 (3): 266–272. doi:10.1021 / jm00339a011. PMID  14185981.
  9. ^ Ueda S, Terauchi H, Yano A, Ido M, Matsumoto M, Kawasaki M (leden 2004). „4,5-Disubstituované-1,3-oxazolidin-2-iminové deriváty: nová třída perorálně biologicky dostupného inhibitoru syntázy oxidu dusnatého“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (2): 313–316. doi:10.1016 / j.bmcl.2003.11.010. PMID  14698148.
  10. ^ DE patent 2101424 Příprava 2-amino-5-fenyl-2-oxazolinu