Dextroamfetamin - Dextroamphetamine - Wikipedia

Racemát viz Amfetamin. Proléčivo prodávané pod značkou Vyvanse viz Lisdexamfetamin.

Dextroamfetamin
HOSPODA: Dexamfetamin
D-amfetamin.svg
Klinické údaje
Výslovnost/ˌdɛkstroʊ…mˈFɛtəmiːn/
Obchodní názvyDexedrin, DextroStat, Metamina, Attentin, Zenzedi, ProCentra, Amfexa
Ostatní jménaD-Amfetamin
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa605027
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Závislost
odpovědnost		Středně vysoká[1][2]
Závislost
odpovědnost		Středně vysoká [1][2]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostOrálně: 75–100%[3]
Vazba na bílkoviny15–40%[4]
MetabolismusCYP2D6,[9] DBH,[14] FMO3[15]
Nástup akceIR dávkování: 0,5–1,5 hodiny[5][6]
XR dávkování: 1,5–2 hodiny[7][8]
Odstranění poločas rozpadu9–11 hodin[9][10]
pH -závislé: 7–34 hodin[11]
Doba trvání akceIR dávkování: 3–6 hodin[7][12]
XR dávkování: 8–12 hodin[2][7][12]
VylučováníRenální (45%);[13] v závislosti na pH moči
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.103 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC9H13N
Molární hmotnost135.210 g · mol−1
3D model (JSmol )
Hustota0,913 g / cm3
Bod varu201,5 ° C (394,7 ° F)
Rozpustnost ve vodě20 mg / ml (20 ° C)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Dextroamfetamin[poznámka 1] je centrální nervový systém (CNS) povzbuzující a amfetamin enantiomer[poznámka 2] který je předepsán pro léčbu porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a narkolepsie.[17][18] Používá se také jako atletický výkon a kognitivní enhancer a rekreačně jako afrodiziakální a euforický. Dextroamfetamin byl v minulosti používán také vojenskými silami některých zemí k boji proti únavě během rozšířených bojových operací.

Molekula amfetaminu existuje jako dva enantiomery,[poznámka 2] levoamfetamin a dextroamfetamin. Dextroamfetamin je pravotočivý „pravák“ enantiomer a vykazuje výraznější účinky na centrální nervový systém než levoamfetamin. Farmaceutický dextroamfetamin sulfát je k dispozici jako a jméno značky a generický lék v různých lékové formy. Dextroamfetamin je někdy předepsán jako neaktivní proléčivo lisdexamfetamin dimesylát, který se po absorpci přemění na dextroamfetamin.

Dextroamfetamin, stejně jako jiné amfetaminy, vyvolává své stimulační účinky několika odlišnými účinky: inhibuje nebo obrací transportní proteiny pro monoamin neurotransmitery (jmenovitě serotonin, norepinefrin a transportéry dopaminu ) buď prostřednictvím receptor související se stopovými aminy 1 (TAAR1) nebo nezávislým způsobem na TAAR1, když jsou vysoké cytosolické koncentrace monoaminových neurotransmiterů[20] a uvolňuje tyto neurotransmitery synaptické vezikuly přes vezikulární monoaminový transportér 2.[21] Sdílí také mnoho chemických a farmakologických vlastností s člověkem stopové aminy, zejména fenethylamin a N-methylfenetylamin, přičemž druhá je izomer amfetaminu produkovaného v lidském těle.

Použití

Lékařský

Součástí této části je transcluded z Amfetamin. (Upravit | Dějiny )
Dextroamfetamin 5 mg tablety
Dexedrin Spansule 5, 10 a 15 mg tobolky, léková forma dextroamfetaminu s prodlouženým uvolňováním

Dextroamfetamin se používá k léčbě porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a narkolepsie (porucha spánku) a je někdy předepsána off-label pro svou minulost lékařské indikace, jako Deprese a obezita.[17][18]Je známo, že dlouhodobá expozice amfetaminu v dostatečně vysokých dávkách u některých druhů zvířat je abnormální dopaminový systém vývoj nebo poškození nervů,[22][23] ale u lidí s ADHD se zdá, že farmaceutické amfetaminy v terapeutických dávkách zlepšují vývoj mozku a růst nervů.[24][25][26] Recenze magnetická rezonance Studie (MRI) naznačují, že dlouhodobá léčba amfetaminem snižuje abnormality ve struktuře a funkci mozku u subjektů s ADHD a zlepšuje funkci v několika částech mozku, například v pravé kádové jádro z bazální ganglia.[24][25][26]

Recenze výzkumu klinických stimulantů prokázala bezpečnost a účinnost dlouhodobého nepřetržitého užívání amfetaminu k léčbě ADHD.[27][28][29] Randomizované kontrolované studie kontinuální stimulační terapie pro léčbu ADHD trvající 2 roky prokázaly účinnost a bezpečnost léčby.[27][28] Dva recenze ukázaly, že dlouhodobá kontinuální stimulační léčba ADHD je účinná při snižování základních příznaků ADHD (tj. Hyperaktivity, nepozornosti a impulzivity), zvyšování kvalita života a akademické výsledky a vylepšení velkého počtu funkčních výsledků[Poznámka 3] napříč 9 kategoriemi výsledků týkajících se akademiků, asociálního chování, řízení motorových vozidel, užívání drog bez léků, obezity, povolání, sebeúcty, užívání služeb (tj. akademických, pracovních, zdravotních, finančních a právních služeb) a společenských funkcí.[27][29] Jedna recenze zdůraznila devítiměsíční randomizovanou kontrolovanou studii léčby amfetaminem u ADHD u dětí, která zjistila průměrný nárůst o 4,5IQ body, pokračující zvyšování pozornosti a pokračující snižování rušivého chování a hyperaktivity.[28] Další přezkum naznačil, že na základě nejdelší následné studie doposud prováděná celoživotní stimulační léčba, která začíná v dětství, je trvale účinná při kontrole symptomů ADHD a snižuje riziko vzniku porucha užívání návykových látek jako dospělý.[27]

Současné modely ADHD naznačují, že je spojena s funkčními poruchami v některých mozcích neurotransmiterové systémy;[30] tyto funkční poruchy zahrnují narušené dopamin neurotransmise v mezokortikolimbická projekce a norepinefrin neurotransmise v noradrenergních projekcích z locus coeruleus do prefrontální kůra.[30] Psychostimulanty jako methylfenidát a amfetamin jsou účinné při léčbě ADHD, protože zvyšují aktivitu neurotransmiterů v těchto systémech.[31][30][32] Přibližně 80% těch, kteří užívají tyto stimulanty, vidí zlepšení symptomů ADHD.[33] Děti s ADHD, které užívají stimulační léky, mají obecně lepší vztahy s vrstevníky a členy rodiny, mají lepší výkon ve škole, jsou méně rozrušitelné a impulzivní a mají delší rozpětí pozornosti.[34][35] The Cochrane recenze[poznámka 4] o léčbě ADHD u dětí, dospívajících a dospělých farmaceutickými amfetaminy uvádí, že krátkodobé studie prokázaly, že tyto léky snižují závažnost příznaků, ale mají vyšší míru vysazení než nestimulační léky kvůli jejich nežádoucím účinkům vedlejší efekty.[37][38] Cochrane recenze na léčbu ADHD u dětí s tické poruchy jako Tourettův syndrom naznačil, že stimulanty obecně nedělají tiky horší, ale vysoké dávky dextroamfetaminu mohou u některých jedinců tiky zhoršit.[39]

Zvýšení výkonu

Tato část je transcluded z Amfetamin. (Upravit | Dějiny )

Kognitivní výkon

V roce 2015 systematický přehled a a metaanalýza vysoké kvality klinické testy zjistil, že při použití v nízkých (terapeutických) dávkách produkuje amfetamin mírné, ale jednoznačné zlepšení poznávání, včetně pracovní paměť, dlouhodobý epizodická paměť, inhibiční kontrola a některé aspekty Pozornost u normálních zdravých dospělých;[40][41] je známo, že tyto účinky amfetaminu zvyšující poznání jsou částečně zprostředkovány prostřednictvím nepřímá aktivace oba dopaminový receptor D1 a adrenoreceptor α2 v prefrontální kůra.[31][40] Systematický přehled z roku 2014 zjistil, že se zlepšují i ​​nízké dávky amfetaminu konsolidace paměti, což vede ke zlepšení vyvolání informací.[42] Terapeutické dávky amfetaminu také zvyšují účinnost kortikální sítě, což je účinek, který zprostředkovává zlepšení pracovní paměti u všech jedinců.[31][43] Amfetamin a další stimulanty ADHD se také zlepšují hlavní úkol (motivace k provedení úkolu) a zvýšit vzrušení (bdělost) zase podporuje cílené chování.[31][44][45] Stimulanty, jako je amfetamin, mohou zlepšit výkon při obtížných a nudných úkolech a někteří studenti je používají jako pomůcku ke studiu a zkouškám.[31][45][46] Na základě studií nelegálního užívání stimulantů, které hlásili sami, 5–35% vysokoškoláků odkloněn Stimulanty ADHD, které se primárně používají spíše ke zvýšení akademických výsledků než jako rekreační drogy.[47][48][49] Vysoké dávky amfetaminu, které jsou nad terapeutickým rozsahem, však mohou interferovat s pracovní pamětí a dalšími aspekty kognitivní kontroly.[31][45]

Fyzický výkon

Amfetamin užívají někteří sportovci pro své psychologické a účinky zvyšující sportovní výkon, jako je zvýšená vytrvalost a bdělost;[50][51] nelékařské užívání amfetaminu je však zakázáno na sportovních akcích, které jsou regulovány vysokoškolskými, národními a mezinárodními antidopingovými agenturami.[52][53] Bylo prokázáno, že amfetamin u zdravých lidí při perorálních terapeutických dávkách stoupá svalová síla, zrychlení, sportovní výkon v anaerobní podmínky, a vytrvalost (tj. odkládá nástup únava ), zatímco se zlepšuje reakční čas.[50][54][55] Amfetamin primárně zlepšuje vytrvalost a reakční dobu inhibice zpětného vychytávání a uvolnění dopaminu v centrálním nervovém systému.[54][55][56] Amfetamin a další dopaminergní léky také zvyšují výkon při fixaci úrovně vnímané námahy přepsáním "bezpečnostního spínače", který umožňuje mezní teplota jádra zvýšit za účelem přístupu k rezervní kapacitě, která je obvykle omezena.[55][57][58] Při terapeutických dávkách nepříznivé účinky amfetaminu neomezují sportovní výkon;[50][54] při mnohem vyšších dávkách však může amfetamin vyvolat účinky, které vážně zhoršují výkonnost, jako např rychlý rozpad svalů a zvýšená tělesná teplota.[59][54]

Rekreační

Dextroamfetamin se také rekreačně používá jako a euforický a afrodiziakální a podobně amfetaminy se používá jako klubová droga pro své energetické a euforické maximum. Dextroamfetamin je považován za látku s vysokým potenciálem zneužití v a rekreačním způsobem protože jednotlivci obvykle hlásí pocit euforický, bdělejší a energičtější po užití drogy.[60][61][62] Mohou se vytvářet velké rekreační dávky dextroamfetaminu příznaky předávkování dextroamfetaminem.[62] Rekreační uživatelé někdy otevřou tobolky dexedrinu a rozdrtí obsah, aby je mohli nafouknout nebo následně rozpustit ve vodě a vstříknout.[62] Injekce do krevního řečiště může být nebezpečná, protože nerozpustná plniva v tabletách mohou blokovat malé krevní cévy.[62] Chronické nadužívání dextroamfetaminu může vést k závažnému drogová závislost, což má za následek abstinenční příznaky při ukončení užívání drog.[62]

Kontraindikace

Tato část je transcluded z Amfetamin. (Upravit | Dějiny )

Podle Mezinárodní program chemické bezpečnosti (IPCS) a United States Food and Drug Administration (USFDA),[poznámka 5] amfetamin je kontraindikováno u lidí s anamnézou zneužívání drog,[poznámka 6] kardiovaskulární onemocnění, těžké míchání nebo silná úzkost.[64][59][65] Je také kontraindikován u jedinců s pokročilým onemocněním arterioskleróza (kalení tepen), glaukom (zvýšený oční tlak), hypertyreóza (nadměrná produkce hormonu štítné žlázy) nebo středně těžká až těžká hypertenze.[64][59][65] Tyto agentury naznačují, že lidé, kteří zažili alergické reakce jiným stimulantům nebo těm, kteří užívají inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) by neměli užívat amfetamin,[64][59][65] ačkoli bylo zdokumentováno bezpečné současné užívání inhibitorů amfetaminu a monoaminooxidázy.[66][67] Tyto agentury také uvádějí, že kdokoli s mentální anorexie, bipolární porucha, deprese, hypertenze, problémy s játry nebo ledvinami, mánie, psychóza, Raynaudův fenomén, záchvaty, Štítná žláza problémy, tiky nebo Tourettův syndrom při užívání amfetaminu by měli sledovat jejich příznaky.[59][65] Důkazy ze studií na lidech naznačují, že terapeutické užívání amfetaminu nezpůsobuje vývojové abnormality plodu ani novorozenců (tj. Nejedná se o člověka teratogen ), ale zneužívání amfetaminů představuje riziko pro plod.[65] Ukázalo se také, že amfetamin přechází do mateřského mléka, takže IPCS a USFDA doporučují matkám, aby při užívání kojily.[59][65] Vzhledem k možnosti reverzibilního narušení růstu[poznámka 7] USFDA doporučuje sledovat výšku a hmotnost dětí a dospívajících předepsaných amfetaminové léčivo.[59]

Nepříznivé účinky

Tato část je transcluded z Amfetamin. (Upravit | Dějiny )

Fyzický

Kardiovaskulární nežádoucí účinky mohou zahrnovat hypertenze nebo hypotenze od a vazovagální odpověď, Raynaudův fenomén (snížený průtok krve do rukou a nohou) a tachykardie (zvýšená srdeční frekvence).[59][51][68] Mohou zahrnovat sexuální vedlejší účinky u mužů erektilní dysfunkce časté erekce nebo prodloužená erekce.[59] Mohou zahrnovat gastrointestinální vedlejší účinky bolest břicha, zácpa, průjem, a nevolnost.[1][59][69] Mezi další možné fyzické vedlejší účinky patří ztráta chuti k jídlu, rozmazané vidění, suchá ústa, nadměrné skřípání zubů, krvácení z nosu, silné pocení, rhinitis medicamentosa (nosní kongesce vyvolaná léky), snížená prahová hodnota záchvatu, tiky (typ pohybové poruchy) a ztráta váhy.[zdroje 1] Při typických farmaceutických dávkách jsou nebezpečné fyzické vedlejší účinky vzácné.[51]

Amfetamin stimuluje dřeňová centra, produkující rychlejší a hlubší dechy.[51] U normálního člověka v terapeutických dávkách není tento účinek obvykle patrný, ale pokud je již dýchání narušeno, může to být zřejmé.[51] Amfetamin také indukuje kontrakce v moči svěrač močového měchýře, sval, který řídí močení, což může mít za následek potíže s močením.[51] Tento účinek může být užitečný při léčbě zvlhčení postele a ztráta kontroly nad močovým měchýřem.[51] Účinky amfetaminu na gastrointestinální trakt jsou nepředvídatelné.[51] Pokud je střevní aktivita vysoká, může amfetamin snížit gastrointestinální motilita (rychlost, jakou se obsah pohybuje trávicí soustavou);[51] amfetamin však může zvýšit pohyblivost, když hladký sval traktu je uvolněná.[51] Amfetamin má také mírný analgetikum účinek a může zlepšit účinky bolesti zmírňující opioidy.[1][51]

Studie zadané USFDA z roku 2011 naznačují, že u dětí, mladých dospělých a dospělých neexistuje žádná souvislost mezi závažnými nežádoucími kardiovaskulárními příhodami (nenadálá smrt, infarkt, a mrtvice ) a lékařské použití amfetaminu nebo jiných stimulantů ADHD.[zdroje 2] Amfetaminová léčiva však ano kontraindikováno u jedinců s kardiovaskulární onemocnění.[zdroje 3]

Psychologický

Při běžných terapeutických dávkách patří mezi nejčastější psychologické vedlejší účinky amfetaminu zvýšené ostražitost, obava, koncentrace iniciativa, sebevědomí a družnost, změny nálady (povznesená nálada následovaný mírně depresivní nálada ), nespavost nebo bdělost a snížený pocit únavy.[59][51] Mezi méně časté nežádoucí účinky patří úzkost, změna v libido, velkolepost, podrážděnost, opakující se nebo posedlý chování a neklid;[zdroje 4] tyto účinky závisí na osobnosti uživatele a aktuálním duševním stavu.[51] Amfetaminová psychóza (např., bludy a paranoia ) se může objevit u těžkých uživatelů.[59][77][78] I když je tato psychóza velmi vzácná, může se objevit také při terapeutických dávkách během dlouhodobé léčby.[59][78][79] Podle USFDA „neexistují systematické důkazy“, že stimulanty vyvolávají agresivní chování nebo nepřátelství.[59]

Ukázalo se také, že amfetamin produkuje a preferované podmíněné místo u lidí užívajících terapeutické dávky,[37][80] což znamená, že jednotlivci upřednostňují trávení času na místech, kde dříve užívali amfetamin.[80][81]

Poruchy vyztužení

Závislost

Slovník závislostí a závislostí[81][82][83][84]
  • závislost - a biopsychosociální porucha charakterizovaná trvalým užíváním drog (včetně alkoholu) navzdory značnému poškození a nepříznivým následkům
  • návykové chování - chování, které je obohacující i posilující
  • návyková droga - droga, která je obohacující i posilující
  • závislost - adaptivní stav spojený s abstinenčním syndromem po ukončení opakované expozice stimulu (např. Příjem léku)
  • senzibilizace na léky nebo reverzní tolerance - stupňující se účinek léčiva vyplývající z opakovaného podávání v dané dávce
  • stažení léku - příznaky, které se vyskytnou po ukončení opakovaného užívání drog
  • fyzická závislost - závislost, která zahrnuje trvalé fyzické -somatický abstinenční příznaky (např. únava a delirium tremens )
  • psychologická závislost - závislost, která zahrnuje emočně-motivační abstinenční příznaky (např. dysforie a anhedonia )
  • výztuž podněty - podněty, které zvyšují pravděpodobnost opakovaného chování spárovaného s nimi
  • obohacující podněty - podněty, které mozek interpretuje jako skutečně pozitivní a žádoucí nebo jako něco, k čemu je třeba přistupovat
  • senzibilizace - zesílená reakce na podnět vyplývající z opakovaného vystavení
  • porucha užívání návykových látek - stav, při kterém použití látek vede ke klinicky a funkčně významnému poškození nebo strachu
  • tolerance - klesající účinek léčiva vyplývající z opakovaného podávání v dané dávce
Slovník transkripčních faktorů
  • genová exprese - proces, při kterém informace z a gen se používá při syntéze funkčního genového produktu, jako je a protein
  • transkripce - proces výroby messenger RNA (mRNA) z a DNA šablona od RNA polymeráza
  • transkripční faktor - protein, který se váže na DNA a reguluje expresi genů podporou nebo potlačením transkripce
  • transkripční regulace – ovládání rychlost genové transkripce, například tím, že pomáhá nebo brání vazbě RNA polymerázy na DNA
  • upregulace, aktivacenebo povýšení – zvýšit rychlost genové transkripce
  • downregulace, represenebo potlačení – pokles rychlost genové transkripce
  • koaktivátor - protein (nebo malá molekula), který pracuje s transkripčními faktory na zvýšit rychlost genové transkripce
  • corepressor - protein (nebo malá molekula), který pracuje s transkripčními faktory na pokles rychlost genové transkripce
  • prvek odpovědi - specifická sekvence DNA, na kterou se váže transkripční faktor
Signální kaskáda v nucleus accumbens která vede k závislosti na amfetaminu
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Tento diagram zobrazuje signalizační události v mozkové centrum odměn které jsou vyvolány chronickým vystavením vysokým dávkám psychostimulantů, které zvyšují koncentraci synaptického dopaminu amfetamin, metamfetamin, a fenethylamin. Následující presynaptický dopamin a glutamát společné vydání takovými psychostimulanty,[85][86] postsynaptické receptory pro tyto neurotransmitery spouštět interní signalizační události prostřednictvím a cesta závislá na cAMP a a cesta závislá na vápníku které nakonec vedou ke zvýšení CREB fosforylace.[85][87][88] Fosforylovaný CREB zvyšuje hladinu ΔFosB, což zase potlačuje c-Fos gen pomocí korepresory;[85][89][90] c-Fos represe působí jako molekulární přepínač, který umožňuje akumulaci ΔFosB v neuronu.[91] Vysoce stabilní (fosforylovaná) forma ΔFosB, která přetrvává v neuronech 1–2 měsíce, pomalu se hromadí po opakované vysoké dávce expozice stimulantům prostřednictvím tohoto procesu.[89][90] ΔFosB funguje jako „jeden z hlavních kontrolních proteinů“, který produkuje závislost strukturální změny v mozku, a při dostatečné akumulaci pomocí svých navazujících cílů (např. nukleární faktor kappa B ), navozuje návykový stav.[89][90]

Závislost představuje vážné riziko při vysokém rekreačním užívání amfetaminu, ale je nepravděpodobné, že by došlo k dlouhodobému lékařskému použití v terapeutických dávkách;[27][92][93] celoživotní stimulační léčba ADHD, která začíná v dětství, ve skutečnosti snižuje riziko rozvoje poruchy užívání návykových látek jako dospělý.[27] Patologická nadměrná aktivace mezolimbická cesta, a dopaminová cesta který spojuje ventrální tegmentální oblast do nucleus accumbens, hraje ústřední roli v závislosti na amfetaminu.[94][95] Jednotlivci, kteří často spravovat sám vysoké dávky amfetaminu mají vysoké riziko vzniku závislosti na amfetaminu, protože chronické užívání vysokých dávek postupně zvyšuje hladinu accumbal ΔFosB, „molekulární přepínač“ a „hlavní kontrolní protein“ pro závislost.[82][96][97] Jakmile je jádro accumbens ΔFosB dostatečně nadměrně exprimováno, začíná zvyšovat závažnost návykového chování (tj. Nutkavé hledání drog) s dalším zvyšováním jeho exprese.[96][98] I když v současné době neexistují žádné účinné léky na léčbu závislosti na amfetaminu, zdá se, že pravidelné cvičení s trvalým aerobním cvičením snižuje riziko vzniku takové závislosti.[99][100] Pravidelné pravidelné aerobní cvičení se také jeví jako účinná léčba závislosti na amfetaminu;[zdroje 5] cvičební terapie se zlepšuje klinický výsledky léčby a mohou být použity jako doplňková terapie s behaviorálními terapiemi pro závislost.[99][101]

Biomolekulární mechanismy

Chronické užívání amfetaminu v nadměrných dávkách způsobuje změny v genová exprese v mezokortikolimbická projekce, které vznikají prostřednictvím transkripční a epigenetický mechanismy.[97][102][103] Nejdůležitější transkripční faktory[poznámka 8] které způsobují tyto změny Homolog viru onkogenu viru myšího osteosarkomu Delta FBJ B (ΔFosB ), tábor protein vázající prvek odezvy (CREB ), a nukleární faktor-kappa B (NF-kB ).[97] ΔFosB je nejvýznamnějším biomolekulárním mechanismem závislosti, protože ΔFosB nadměrná exprese (tj. Abnormálně vysoká úroveň genové exprese, která produkuje výraznou souvislost s genem fenotyp ) v Typ D1 středně ostnaté neurony v nucleus accumbens je nezbytné a dostatečné[poznámka 9] pro mnoho nervových adaptací a reguluje více účinků na chování (např. senzibilizace odměny a stupňující se droga samospráva ) zapojených do závislosti.[82][96][97] Jakmile je ΔFosB dostatečně nadměrně exprimován, indukuje návykový stav, který se stává čím dál závažnějším s dalším zvyšováním exprese ΔFosB.[82][96] Bylo to zapleteno do závislostí na alkohol, kanabinoidy, kokain, methylfenidát, nikotin, opioidy, fencyklidin, propofol, a substituované amfetaminy, mezi ostatními.[zdroje 6]

ΔJunD, transkripční faktor a G9a, a histon methyltransferáza enzym, oba jsou proti funkci ΔFosB a inhibují zvýšení jeho exprese.[82][97][107] Dostatečně nadměrně exprimující ΔJunD v nucleus accumbens s virové vektory může zcela blokovat mnoho nervových a behaviorálních změn pozorovaných při chronickém zneužívání drog (tj. změny zprostředkované ΔFosB).[97] Podobně dochází k výraznému zvýšení hyperexprese accumbal G9a histon 3 lysin zbytek 9 dimethylace (H3K9me2 ) a blokuje indukci zprostředkovanou ΔFosB neurální a plastickost chování chronickým užíváním drog,[zdroje 7] který se vyskytuje prostřednictvím H3K9me2 -zprostředkovaný represe z transkripční faktory pro ΔFosB a H3K9me2 zprostředkovanou represi různých transkripčních cílů ΔFosB (např. CDK5 ).[97][107][108] ΔFosB také hraje důležitou roli při regulaci behaviorálních odpovědí na přirozené odměny, jako je chutné jídlo, sex a cvičení.[98][97][111] Protože jak přirozené odměny, tak návykové drogy vyvolat výraz ΔFosB (tj. způsobují, že mozek toho produkuje více), může chronické získávání těchto odměn vést k podobnému patologickému stavu závislosti.[98][97] V důsledku toho je ΔFosB nejvýznamnějším faktorem podílejícím se jak na závislosti na amfetaminu, tak na amfetaminem vyvolané sexuální závislosti, což jsou kompulzivní sexuální chování vyplývající z nadměrné sexuální aktivity a užívání amfetaminu.[98][112][113] Tyto sexuální závislosti jsou spojeny s a syndrom dopaminové dysregulace který se vyskytuje u některých pacientů užívajících dopaminergní léky.[98][111]

Účinky amfetaminu na regulaci genů jsou závislé jak na dávce, tak na způsobu podání.[103] Většina výzkumu regulace genů a závislosti je založena na studiích na zvířatech s intravenózním podáním amfetaminu ve velmi vysokých dávkách.[103] Několik studií, které používaly ekvivalentní (váhově upravené) terapeutické dávky pro člověka a orální podávání, ukazují, že tyto změny, pokud k nim dojde, jsou relativně malé.[103] To naznačuje, že lékařské použití amfetaminu významně neovlivňuje regulaci genů.[103]

Farmakologická léčba
Další informace: Závislost § Výzkum

Od prosince 2019 neexistuje žádný účinný farmakoterapie pro závislost na amfetaminu.[114][115][116] Recenze z let 2015 a 2016 tomu nasvědčovaly TAAR1 -selektivní agonisté mají významný terapeutický potenciál jako léčba závislostí na psychostimulantech;[117][118] od února 2016 však jediné sloučeniny, o kterých je známo, že fungují jako selektivní agonisté TAAR1, jsou experimentální léky.[117][118] Závislost na amfetaminu je do značné míry zprostředkována zvýšenou aktivací dopaminové receptory a co-localized NMDA receptory[poznámka 10] v nucleus accumbens;[95] ionty hořčíku inhibují receptory NMDA blokováním receptoru vápníkový kanál.[95][119] Jedna recenze naznačila, že na základě testování na zvířatech patologické (závislost vyvolávající) užívání psychostimulantu významně snižuje hladinu intracelulárního hořčíku v mozku.[95] Doplňkový hořčík[poznámka 11] Bylo prokázáno, že léčba snižuje amfetamin samospráva (tj. dávky podávané sám sobě) u lidí, ale není to efektivní monoterapie pro závislost na amfetaminu.[95]

Systematický přehled a metaanalýza z roku 2019 hodnotila účinnost 17 různých farmakoterapií používaných v RCT pro závislost na amfetaminu a metamfetaminu;[115] našel pouze důkazy o nízké síle, že methylfenidát může snížit samopodání amfetaminu nebo metamfetaminu.[115] U většiny ostatních léků užívaných v RCT, které zahrnovaly antidepresiva (bupropion, mirtazapin, sertralin ), antipsychotika (aripiprazol ), antikonvulziva (topiramát, baklofen, gabapentin ), naltrexon, vareniklin, citicolin, ondansetron, prometa, riluzol, atomoxetin, dextroamfetamin a modafinil.[115]

Behaviorální léčba

Systematický přezkum z roku 2018 a síťová metaanalýza z 50 studií zahrnujících 12 různých psychosociálních intervencí pro závislost na amfetaminu, metamfetaminu nebo kokainu zjistilo, že kombinovaná terapie s oběma nouzové řízení a přístup posílení komunity měl nejvyšší účinnost (tj. míru abstinence) a přijatelnost (tj. nejnižší míru předčasného ukončení).[120] Zahrnuty byly i další způsoby léčby zkoumané v analýze monoterapie s řízením nepředvídaných událostí nebo přístupem k posílení komunity, kognitivně behaviorální terapie, 12krokové programy nekontingentní terapie založené na odměnách, psychodynamická terapie a další kombinované terapie zahrnující tyto.[120]

Navíc výzkum na neurobiologické účinky tělesného cvičení navrhuje, aby denní aerobní cvičení, zejména vytrvalostní cvičení (např. maratonský běh ), brání rozvoji drogové závislosti a je efektivní doplňková terapie (tj. doplňková léčba) pro závislost na amfetaminu.[zdroje 5] Cvičení vede k lepším výsledkům léčby, pokud se používá jako doplňková léčba, zejména u závislostí na psychostimulantech.[99][101][121] Zejména, aerobní cvičení snižuje psychostimulační samosprávu, snižuje obnovení (tj. relaps) hledání drog a vyvolává zvýšené dopaminový receptor D2 (DRD2) hustota v striatum.[98][121] To je opakem použití patologických stimulantů, které indukují sníženou striatální hustotu DRD2.[98] Jedna recenze uvádí, že cvičení může také zabránit rozvoji drogové závislosti změnou ΔFosB nebo c-Fos imunoreaktivita ve striatu nebo jiných částech systém odměn.[100]

Shrnutí plasticity související se závislostí
Druh neuroplasticity
nebo plastickost chování		Typ zesilovačZdroje
OpiátyPsychostimulantyPotraviny s vysokým obsahem tuku nebo cukruPohlavní stykTělesné cvičení
(aerobní)		Životní prostředí
obohacení
ΔFosB výraz v
nucleus accumbens Typ D1 MSN		↑↑↑↑↑↑[98]
Behaviorální plasticita
Eskalace příjmuAnoAnoAno[98]
Psychostimulant
křížová senzibilizace		AnoNelze použítAnoAnoOslabenýOslabený[98]
Psychostimulant
samospráva		↑↑↓↓↓[98]
Psychostimulant
preferované podmíněné místo		↑↑↓↑↓↑[98]
Obnovení chování při hledání drog↑↑↓↓[98]
Neurochemická plasticita
CREB fosforylace
v nucleus accumbens		↓↓↓↓↓[98]
Citlivý dopamin Odezva
v nucleus accumbens		NeAnoNeAno[98]
Změněno striatální dopaminová signalizace↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD2↑DRD2[98]
Změněný striatal opioidní signalizaceŽádná změna nebo
↑μ-opioidní receptory		↑μ-opioidní receptory
↑κ-opioidní receptory		↑μ-opioidní receptory↑μ-opioidní receptoryŽádná změnaŽádná změna[98]
Změny ve striatu opioidní peptidy↑dynorphin
Žádná změna: enkefalin		↑dynorphin↓enkefalin↑dynorphin↑dynorphin[98]
Mesocorticolimbic synaptická plasticita
Počet dendrity v nucleus accumbens↓↑↑[98]
Dendritická páteř hustota v
the nucleus accumbens		↓↑↑[98]

Závislost a výběr

Drogová tolerance se rychle vyvíjí při zneužívání amfetaminů (tj. rekreačním užívání amfetaminu), takže období prodlouženého zneužívání vyžadují pro dosažení stejného účinku stále větší dávky drogy.[122][123]Podle Cochrane recenze na vybrání u jedinců, kteří nutkavě užívají amfetamin a metamfetamin, „když chroničtí uživatelé alkoholu náhle přeruší užívání amfetaminu, mnozí hlásí časově omezený abstinenční syndrom, který nastane do 24 hodin od jejich poslední dávky.“[124] Tento přehled zaznamenal, že abstinenční příznaky u chronických uživatelů vysokých dávek jsou časté, vyskytují se zhruba ve 88% případů a přetrvávají 3–4 týdny s výraznou fází „krachu“ během prvního týdne.[124] Abstinenční příznaky amfetaminu mohou zahrnovat úzkost, touha po drogách, depresivní nálada, únava, zvýšená chuť k jídlu, zvýšený pohyb nebo snížený pohyb, nedostatek motivace, nespavost nebo ospalost, a bdělý spanek.[124] Přehled ukázal, že závažnost abstinenčních příznaků pozitivně koreluje s věkem jedince a mírou jeho závislosti.[124] Mírným abstinenčním příznakům z vysazení léčby amfetaminem v terapeutických dávkách lze zabránit snižováním dávky.[1]

Předávkovat

Tato část je transcluded z Amfetamin. (Upravit | Dějiny )

Předávkování amfetaminem může vést k mnoha různým příznakům, ale při vhodné péči je zřídka fatální.[1][65][125] Závažnost příznaků předávkování se zvyšuje s dávkováním a klesá s drogová snášenlivost na amfetamin.[51][65] Je známo, že tolerantní jedinci užívají až 5 gramů amfetaminu denně, což je zhruba stokrát vyšší než maximální denní terapeutická dávka.[65] Příznaky mírného a extrémně velkého předávkování jsou uvedeny níže; fatální otrava amfetaminem obvykle zahrnuje také křeče a kóma.[59][51] V roce 2013 bylo předávkování amfetaminem, metamfetaminem a dalšími sloučeninamiporucha užívání amfetaminu „mělo za následek odhadem 3 788 úmrtí na celém světě (3,425–4,145 úmrtí, 95% spolehlivost ).[poznámka 12][126]

Příznaky předávkování systémem
SystémMírné nebo mírné předávkování[59][51][65]Těžké předávkování[zdroje 8]
Kardiovaskulární
Centrální nervový
Systém
Muskuloskeletální
Respirační
  • Rychlé dýchání
Močový
jiný

Toxicita

U hlodavců a primátů způsobují dostatečně vysoké dávky amfetaminu dopaminergní účinky neurotoxicita nebo poškození dopaminových neuronů, které je charakterizováno dopaminem terminál degenerace a snížená funkce transportéru a receptoru.[129][130] Neexistují žádné důkazy o tom, že amfetamin je u lidí přímo neurotoxický.[131][132] Velké dávky amfetaminu však mohou v důsledku nepřímo způsobit dopaminergní neurotoxicitu hyperpyrexie, nadměrná tvorba reaktivní formy kyslíku a zvýšil se autoxidace dopaminu.[zdroje 9] Zvířecí modely neurotoxicity z expozice vysokým dávkám amfetaminu naznačuje, že výskyt hyperpyrexie (tj. tělesná teplota jádra ≥ 40 ° C) je nezbytný pro rozvoj neurotoxicity vyvolané amfetaminem.[130] Dlouhodobé zvýšení teploty mozku nad 40 ° C pravděpodobně podporuje vývoj neurotoxicity vyvolané amfetaminem u laboratorních zvířat tím, že usnadňuje produkci reaktivních forem kyslíku, narušuje funkci buněčných proteinů a přechodně zvyšuje hematoencefalická bariéra propustnost.[130]

Psychóza

Viz také: Stimulační psychóza

Předávkování amfetaminem může vést ke stimulační psychóze, která může zahrnovat řadu příznaků, jako jsou bludy a paranoia.[77][78] Cochraneova recenze léčby psychózy amfetaminem, dextroamfetaminem a metamfetaminem uvádí, že asi 5–15% uživatelů se nedokáže úplně zotavit.[77][135] Podle stejné recenze existuje alespoň jedna studie, která ukazuje antipsychotikum léky účinně řeší příznaky akutní psychózy amfetaminu.[77] Psychóza zřídka vzniká terapeutickým použitím.[59][78][79]

Interakce

Je známo mnoho druhů látek komunikovat s amfetaminem, což má za následek změnu působení drog nebo metabolismus amfetaminu, interagující látky nebo obou.[9][136] Inhibitory enzymů, které metabolizují amfetamin (např. CYP2D6 a FMO3 ) prodlouží jeho eliminační poločas, což znamená, že jeho účinky budou trvat déle.[15][136] Amfetamin také interaguje s MAOI, zejména monoaminooxidáza A inhibitory, protože se zvyšuje jak IMAO, tak amfetamin plazma katecholaminy (tj. norepinefrin a dopamin);[136] souběžné používání obou je proto nebezpečné.[136] Amfetamin moduluje aktivitu většiny psychoaktivních drog. Zejména amfetamin může snižovat účinky sedativa a depresory a zvýšit účinky stimulanty a antidepresiva.[136] Amfetamin může také snížit účinky antihypertenziva a antipsychotika kvůli jeho účinkům na krevní tlak a dopaminu.[136] Doplňování zinku může snížit minimum efektivní dávka amfetaminu, pokud se používá k léčbě ADHD.[poznámka 13][140]

Farmakologie

Farmakodynamika

Hlavní sekce: Amfetamin § Farmakodynamika
Farmakodynamika amfetaminu v dopaminovém neuronu
Farmakodynamický model amfetaminu a TAAR1
přes AADC
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Amfetamin vstupuje do presynaptického neuronu přes neuronální membránu nebo skrz DAT.[20] Jakmile je uvnitř, váže se na TAAR1 nebo vstupuje do synaptických vezikul VMAT2.[20][21] Když amfetamin vstupuje do synaptických vezikul přes VMAT2, zhroutí vezikulární pH gradient, což zase způsobí uvolňování dopaminu do cytosol (světle opálená barva) přes VMAT2.[21][141] Když se amfetamin váže na TAAR1, snižuje rychlost palby dopaminového neuronu prostřednictvím draslíkové kanály a aktivuje se protein kináza A (PKA) a protein kináza C. (PKC), který následně fosforyluje DAT.[20][142][143] PKA-fosforylace způsobuje stažení DAT do presynaptického neuronu (zvnitřnit ) a zastavit dopravu.[20] PKC-fosforylovaný DAT může pracovat obráceně nebo podobně PKA-fosforylovaný DAT, internalizovat a zastavit dopravu.[20] O amfetaminu je také známo, že zvyšuje intracelulární vápník, což je účinek, který je spojen s fosforylací DAT prostřednictvím a CAMKIIα -závislá cesta, zase produkující dopaminový odtok.[144][145]

Amfetamin a jeho enantiomery byly identifikovány jako silné plné agonisty z receptor spojený se stopovými aminy 1 (TAAR1), a GPCR, objevený v roce 2001, je důležitý pro regulaci monoaminergní systémy v mozku.[146][147] Aktivace TAAR1 se zvyšuje tábor výroba prostřednictvím adenylyl cykláza aktivace a potlačuje funkci transportér dopaminu, transportér norepinefrinu, a transportér serotoninu, jakož i vyvolání uvolňování těchto monoaminových neurotransmiterů (efluxní).[20][146][148] Amfetaminové enantiomery jsou také substráty pro specifický transportér absorpce neuronálních synaptických vezikul zvaný VMAT2.[21] Když je amfetamin absorbován VMAT2 vezikul uvolňuje (vylučuje) dopamin, norepinefrin a serotonin, mimo jiné monoaminy, do cytosolu výměnou.[21]

Dextroamfetamin ( pravotočivý enantiomer ) a levoamfetamin (dále jen levotočivý enantiomer) mají identickou farmakodynamiku, ale jejich vazebné afinity k jejich biomolekulárním cílům se liší.[147][149] Dextroamfetamin je účinnějším agonistou TAAR1 než levoamfetamin.[147] V důsledku toho dextroamfetamin produkuje zhruba třikrát až čtyřikrát více centrální nervový systém (CNS) stimulace než levoamfetamin;[147][149] levoamfetamin má však mírně vyšší kardiovaskulární a periferní účinky.[149]

Související endogenní sloučeniny

Další informace o souvisejících sloučeninách: Stopový amin

Amfetamin má velmi podobnou strukturu a funkci jako endogenní stopové aminy, které se přirozeně vyskytují neuromodulátor molekuly produkované v lidském těle a mozku.[20][150][151] Z této skupiny jsou nejblíže příbuzné sloučeniny fenethylamin, mateřská sloučenina amfetaminu, a N-methylfenetylamin, an izomer amfetaminu (tj. má stejný molekulární vzorec).[20][150][152] U lidí se fenethylamin vyrábí přímo z L-fenylalanin podle dekarboxyláza aromatických aminokyselin (AADC) enzym, který se převádí L-DOPA také na dopamin.[150][152] Zase N-methylfenetylamin je metabolizován z fenethylaminu pomocí fenylethanolamin N-methyltransferáza, stejný enzym, který metabolizuje norepinefrin na epinefrin.[150][152] Stejně jako amfetamin, jak fenethylamin, tak N-methylfenetylamin regulovat monoaminovou neurotransmisi prostřednictvím TAAR1;[20][151][152] na rozdíl od amfetaminu se obě tyto látky rozkládají na monoaminooxidáza B, a proto mají kratší poločas než amfetamin.[150][152]

Farmakokinetika

Tato část je transcluded z Amfetamin. (Upravit | Dějiny )

Ústní biologická dostupnost amfetaminu se mění s gastrointestinálním pH;[59] to je dobře vstřebává ze střeva a biologická dostupnost je u dextroamfetaminu typicky vyšší než 75%.[153] Amfetamin je slabá báze s a pK.A 9,9;[9] v důsledku toho, když je pH zásadité, je v něm více léčiva lipid rozpustný volná základna forma a více se vstřebává prostřednictvím lipidů buněčné membrány střeva epitel.[9][59] Naopak kyselé pH znamená, že léčivo je převážně ve vodě rozpustné kationtový (solná) forma a méně se vstřebává.[9] Přibližně 20% amfetaminu cirkulujícího v krevním řečišti plazmatické proteiny.[4] Po absorpci snadno amfetamin distribuuje do většiny tkání v těle, přičemž vysoké koncentrace se vyskytují v mozkomíšní mok a mozek tkáň.[11]

The poločasy amfetaminových enantiomerů se liší a mění se podle pH moči.[9] Při normálním pH moči jsou poločasy dextroamfetaminu a levoamfetaminu 9–11 hodiny a 11–14 hodin.[9] Vysoce kyselá moč sníží poločas enantiomeru na 7 hodin;[11] vysoce alkalická moč zvýší poločas až na 34 hodin.[11] Dosahují varianty solí obou izomerů s okamžitým a prodlouženým uvolňováním maximální plazmatické koncentrace 3 hodiny, respektive 7 hodin po podání dávky.[9] Amfetamin je vyloučeno přes ledviny, s 30–40% léčiva se vylučuje beze změny při normálním pH moči.[9] Když je pH moči zásadité, je amfetamin ve formě volné báze, takže se vylučuje méně.[9] Pokud je pH moči abnormální, může se výtěžek amfetaminu v moči pohybovat od minima 1% do maxima 75%, zejména v závislosti na tom, zda je moč příliš zásaditá nebo kyselá.[9] Po perorálním podání se amfetamin objeví v moči do 3 hodin.[11] Zhruba 90% požitého amfetaminu je vyloučeno 3 dny po poslední perorální dávce.[11]

CYP2D6, dopamin-p-hydroxyláza (DBH), monooxygenáza obsahující flavin 3 (FMO3), butyrát-CoA ligáza (XM-ligáza) a glycin N-acyltransferáza (GLYAT) jsou známé enzymy metabolizovat amfetamin nebo jeho metabolity u lidí.[zdroje 10] Amfetamin má řadu vylučovaných metabolických produktů, včetně 4-hydroxyamfetamin, 4-hydroxynorefedrin, 4-hydroxyfenylaceton, kyselina benzoová, kyselina hippurová, norefedrin, a fenylaceton.[9][154] Mezi těmito metabolity aktivní sympatomimetika jsou 4-hydroxyamfetamin,[155] 4-hydroxynorefedrin,[156] a norefedrin.[157] Mezi hlavní metabolické dráhy patří aromatická para-hydroxylace, alifatická alfa- a beta-hydroxylace, N-oxidace, N-dealkylace a deaminace.[9][158] Známé metabolické cesty, zjistitelné metabolity a metabolické enzymy u lidí zahrnují následující:

Metabolické dráhy amfetaminu u lidí[zdroje 10]
Obrázek několika cest metabolismu amfetaminu
Para-
Hydroxylace
Para-
Hydroxylace
Para-
Hydroxylace
neidentifikovaný
Beta-
Hydroxylace
Beta-
Hydroxylace
Oxidační
Odminování
Oxidace
neidentifikovaný
Glycin
Časování
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Primárními aktivními metabolity amfetaminu jsou 4-hydroxyamfetamin a norefedrin;[154] při normálním pH moči asi 30–40% amfetaminu se vylučuje beze změny a zhruba 50% se vylučuje jako neaktivní metabolity (spodní řádek).[9] Zbývající 10–20% se vylučuje jako aktivní metabolity.[9] Kyselina benzoová je metabolizována XM-ligáza do meziproduktu, benzoyl-CoA, který je poté metabolizován GLYAT na kyselinu hippurovou.[163]

Historie, společnost a kultura

Hlavní článek: Historie a kultura amfetaminů

Racemický amfetamin byl první syntetizován pod chemickým názvem "fenylisopropylamin" v Berlín, 1887 rumunským chemikem Lazar Edeleanu. To bylo široce na trh až do roku 1932, kdy farmaceutická společnost Smith, Kline a francouzština (nyní známý jako GlaxoSmithKline ) jej zavedl ve formě Benzedrin inhalátor pro použití jako bronchodilatátor. Zejména amfetamin obsažený v benzedrinovém inhalátoru byla kapalná volná báze,[poznámka 15] ne chloridová nebo síranová sůl.

O tři roky později, v roce 1935, si lékařská komunita uvědomila stimulační vlastnosti amfetaminu, konkrétně dextroamfetaminu, a v roce 1937 společnost Smith, Kline a French představili tablety pod obchodním názvem Dexedrin.[167] Ve Spojených státech byl léčen dexedrin narkolepsie, poruchy pozornosti a obezita. V Kanadě indikace jednou zahrnovaly epilepsii a parkinsonismus.[168] Dextroamfetamin byl v následujících desetiletích uváděn na trh v různých jiných formách, primárně Smithem, Kline a Francouzem, například několika kombinovanými léky včetně směsi dextroamfetaminu a amobarbital (A barbiturát ) prodávané pod obchodním názvem Dexamyl a v 50. letech kapsle s prodlouženým uvolňováním („Spansule“).[169] V přípravku se také používaly přípravky obsahující dextroamfetamin druhá světová válka jako léčba proti únavě.[170]

Rychle vyšlo najevo, že dextroamfetamin a další amfetaminy mají vysoký potenciál zneužít, ačkoli nebyli těžce kontrolované do roku 1970, kdy Zákon o prevenci a kontrole zneužívání drog byl schválen Kongresem Spojených států. Dextroamfetamin spolu s dalšími sympatomimetiky byl nakonec klasifikován jako Příloha II, nejpřísnější možná kategorie pro drogu s vládou uznaným lékařským využitím.[171] Internationally, it has been available under the names AmfeDyn (Italy), Curban (US), Obetrol (Switzerland), Simpamina (Italy), Dexedrine/GSK (US & Canada), Dexedrine/UCB (United Kingdom), Dextropa (Portugal), and Stild (Spain).[172] It became popular on the mod scene in England in the early 1960s, and carried through to the Severní duše scene in the north of England to the end of the 1970s.

V říjnu 2010 GlaxoSmithKline sold the rights for Dexedrine Spansule to Amedra Pharmaceuticals (a subsidiary of CorePharma).[173]

The U.S. Air Force uses dextroamphetamine as one of its "go pills", given to pilots on long missions to help them remain focused and alert. Conversely, "no-go pills" are used after the mission is completed, to combat the effects of the mission and "go-pills".[174][175][176][177] The Incident na farmě v Tarnaku was linked by media reports to the use of this drug on long term fatigued pilots. The military did not accept this explanation, citing the lack of similar incidents. Novější povzbuzující medications or awakeness promoting agents with different side effect profiles, such as modafinil, are being investigated and sometimes issued for this reason.[175]

Formulace

Dextroamphetamine pharmaceuticals and prodrugs[poznámka 16]
Značka
název		Spojené státy
Adopted Name		(D:L) ratioDávkování
formulář		Marketing
datum začátku		US consumer
price data		Zdroje
Adderall–3:1 (salts)tableta1996GoodRx[18][186]
Adderall XR–3:1 (salts)kapsle2001GoodRx[18][186]
Mydayis–3:1 (salts)kapsle2017GoodRx[187]
Adzenys XR-ODTamfetamin3:1 (základna)ODT2016GoodRx[188][189]
Dyanavel XRamfetamin3.2:1 (základna)suspenze2015GoodRx[69][190]
Evekeoamphetamine sulfate1:1 (salts)tableta2012GoodRx[64] [191]
Dexedrinedextroamphetamine sulfate1:0 (salts)kapsle1976GoodRx[18][186]
Zenzedidextroamphetamine sulfate1:0 (salts)tableta2013GoodRx[186]
Vyvanselisdexamfetamine dimesylate1:0 (prodrug)kapsle2007GoodRx[18][192]
tableta

Dextroamphetamine sulfate

Dexamphetamine 5 mg generic name tablets

Ve Spojených státech, okamžité propuštění (IR) formulations of dextroamphetamine síran are available generically as 5 mg and 10 mg tablets, marketed by Barr (Teva Pharmaceutical Industries ), Mallinckrodt Pharmaceuticals, Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA and CorePharma. Previous IR tablets sold by the brand names of Dexedrine and Dextrostat have been discontinued but in 2015 IR tablets became available by the brand name Zenzedi, offered as 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg and 30 mg tablets.[193] Dextroamphetamine sulfate is also available as a controlled-release (CR) capsule preparation in strengths of 5 mg, 10 mg, and 15 mg under the brand name Dexedrine Spansule, with generic versions marketed by Barr and Mallinckrodt. A bubblegum flavored oral solution is available under the brand name ProCentra, manufactured by FSC Pediatrics, which is designed to be an easier method of administration in children who have difficulty swallowing tablets, each 5 mL contains 5 mg dextroamphetamine.[194] The conversion rate between dextroamphetamine sulfate to amphetamine free base is .728.[195]

In Australia, dexamphetamine is available in bottles of 100 instant release 5 mg tablets as a generický lék.[196] or slow release dextroamphetamine preparations may be compounded by individual chemists.[197] In the United Kingdom, it is available in 5 mg instant release sulfate tablets under the generic name dexamfetamine sulfate as well as 10 mg and 20 mg strength tablets under the brand name Amfexa. It is also available in generic dexamfetamine sulfate 5 mg/ml oral sugar-free syrup.[198] The brand name Dexedrine was available in the United Kingdom prior to UCB Pharma disinvesting the product to another pharmaceutical company (Auden Mckenzie ).[199]

Lisdexamfetamin

Hlavní článek: Lisdexamfetamin

Dextroamphetamine is the active metabolit z proléčivo lisdexamfetamine (L-lysine-dextroamphetamine), available by the brand name Vyvanse (Elvanse in the European market) (lisdexamfetamine dimesylát ). Dextroamphetamine is liberated from lisdexamfetamine enzymatically following contact with red blood cells. The conversion is rate-limited by the enzyme, which prevents high blood concentrations of dextroamphetamine and reduces lisdexamfetamine's drug liking and potenciál zneužití at clinical doses.[200][201] Vyvanse is marketed as once-a-day dosing as it provides a slow release of dextroamphetamine into the body. Vyvanse is available as kapsle, and chewable tablets, and in seven strengths; 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, and 70 mg. The conversion rate between lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse) to dextroamphetamine base is 29.5%.[202][203][204]

Adderall

Hlavní článek: Adderall
Tablety Adderall
Adderall 20 mg tablets, some broken in half, with a lengthwise-folded US dollar bill along the bottom

Another pharmaceutical that contains dextroamphetamine is commonly known by the brand name Adderall. It is available as immediate release (IR) tablets and extended release (XR) capsules. Adderall contains equal amounts of four amphetamine salts:

  • One-quarter racemic (d,l-)amphetamine aspartát monohydrát
  • One-quarter dextroamphetamine sacharát
  • One-quarter dextroamphetamine síran
  • One-quarter racemic (d,l-)amphetamine sulfate

Adderall has a total amphetamine base equivalence of 63%.[205] While the enantiomer ratio by dextroamphetamine salts to levoamphetamine salts is 3:1, the amphetamine base content is 75.9% dextroamphetamine, 24.1% levoamphetamine. [poznámka 17]

Amphetamine base in marketed amphetamine medications
lékvzorecmolekulová hmotnost
[poznámka 18]		amphetamine base
[poznámka 19]		amphetamine base
in equal doses		doses with
equal base
obsah
[poznámka 20]
(g/mol)(percent)(30 mg dose)
celkovýzákladnacelkovýdextro-levo-dextro-levo-
dextroamphetamine sulfate[207][208](C9H13N)2• H2TAK4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22.0 mg
—
30.0 mg
amphetamine sulfate[209](C9H13N)2• H2TAK4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11.0 mg
11.0 mg
30.0 mg
Adderall
62.57%
47.49%
15.08%
14.2 mg
4,5 mg
35.2 mg
25%dextroamphetamine sulfate[207][208](C9H13N)2• H2TAK4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25%amphetamine sulfate[209](C9H13N)2• H2TAK4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25%dextroamphetamine saccharate[210](C9H13N)2•C6H10Ó8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25%amphetamine aspartate monohydrate[211](C9H13N)•C4H7NE4• H2Ó
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
lisdexamfetamine dimesylate[192]C15H25N3O•(CH4Ó3S)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8.9 mg
—
74.2 mg
amphetamine base suspension[poznámka 21][69]C9H13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22.9 mg
7.1 mg
22.0 mg

Poznámky

  1. ^ Synonyma a alternativní hláskování zahrnují: (2S)-1-phenylpropan-2-amine (IUPAC název), dexamfetamine (HOSPODA ),[16] dexamphetamine, (S)-amphetamine, (+)-amphetamine, a D-amfetamin.
  2. ^ A b Enantiomers are molecules that are mirror images of one another; jsou strukturně identické, ale opačné orientace.[19]
  3. ^ The ADHD-related outcome domains with the greatest proportion of significantly improved outcomes from long-term continuous stimulant therapy include academics (≈55% of academic outcomes improved), driving (100% of driving outcomes improved), non-medical drug use (47% of addiction-related outcomes improved), obesity (≈65% of obesity-related outcomes improved), self-esteem (50% of self-esteem outcomes improved), and social function (67% of social function outcomes improved).[29]

    Největší velikosti efektů for outcome improvements from long-term stimulant therapy occur in the domains involving academics (e.g., studijní průměr, achievement test scores, length of education, and education level), self-esteem (e.g., self-esteem questionnaire assessments, number of suicide attempts, and suicide rates), and social function (e.g., peer nomination scores, social skills, and quality of peer, family, and romantic relationships).[29]

    Long-term combination therapy for ADHD (i.e., treatment with both a stimulant and behavioral therapy) produces even larger effect sizes for outcome improvements and improves a larger proportion of outcomes across each domain compared to long-term stimulant therapy alone.[29]
  4. ^ Cochrane reviews are high quality meta-analytic systematic reviews of randomized controlled trials.[36]
  5. ^ The statements supported by the USFDA come from prescribing information, which is the copyrighted intellectual property of the manufacturer and approved by the USFDA. USFDA contraindications are not necessarily intended to limit medical practice but limit claims by pharmaceutical companies.[63]
  6. ^ According to one review, amphetamine can be prescribed to individuals with a history of abuse provided that appropriate medication controls are employed, such as requiring daily pick-ups of the medication from the prescribing physician.[18]
  7. ^ In individuals who experience sub-normal height and weight gains, a rebound to normal levels is expected to occur if stimulant therapy is briefly interrupted.[27][28][68] The average reduction in final adult height from 3 years of continuous stimulant therapy is 2 cm.[68]
  8. ^ Transcription factors are proteins that increase or decrease the výraz of specific genes.[104]
  9. ^ Jednoduše řečeno, toto nezbytné a dostatečné Vztah znamená, že nadměrná exprese ΔFosB v nucleus accumbens a závislostní behaviorální a nervové adaptace se vždy vyskytují společně a nikdy se nevyskytují samostatně.
  10. ^ NMDA receptors are voltage-dependent ligandem řízené iontové kanály that requires simultaneous binding of glutamate and a co-agonist (D-serine nebo glycin ) to open the ion channel.[119]
  11. ^ The review indicated that hořčík L-aspartát a chlorid hořečnatý produce significant changes in addictive behavior;[95] other forms of magnesium were not mentioned.
  12. ^ The 95% confidence interval indicates that there is a 95% probability that the true number of deaths lies between 3,425 and 4,145.
  13. ^ Člověk transportér dopaminu obsahuje a vysoká afinita extracellular zinc vazebné místo which, upon zinc binding, inhibits dopamine zpětné vychytávání and amplifies amphetamine-induced dopamine efflux in vitro.[137][138][139] Člověk transportér serotoninu a transportér norepinefrinu do not contain zinc binding sites.[139]
  14. ^ 4-hydroxyamfetamin Bylo prokázáno, že se metabolizuje na 4-hydroxynorefedrin dopamin beta-hydroxylázou (DBH) in vitro a předpokládá se, že je metabolizován podobně in vivo.[159][162] Důkazy ze studií, které měřily účinek sérových koncentrací DBH na 4-hydroxyamfetamin metabolismus u lidí naznačuje, že jiný enzym může zprostředkovat přeměnu 4-hydroxyamfetamin na 4-hydroxynorefedrin;[162][164] další důkazy ze studií na zvířatech však naznačují, že tato reakce je katalyzována DBH v synaptické vezikuly v noradrenergních neuronech v mozku.[165][166]
  15. ^ Free-base form amphetamine is a volatile oil, hence the efficacy of the inhalers.
  16. ^ These represent the current brands in the United States, except Dexedrine instant release tablets. Dexedrine tablets, introduced in 1937, is discontinued but available as Zenzedi and generically;[178][179] Dexedrine listed here represents the extended release "Spansule" capsule which was approved in 1976.[180][181] Amphetamine sulfate tablets, now sold as Evekeo (brand), were originally sold as Benzedrine (brand) sulfate in 1935[182][183] and discontinued sometime after 1982.[184][185]
  17. ^ Calculated by dextroamphetamine base percent / total amphetamine base percent = 47.49/62.57 = 75.90% from table: Amphetamine base in marketed amphetamine medications. The remainder is levoamphetamine.
  18. ^ For uniformity, molecular masses were calculated using the Lenntech Molecular Weight Calculator[206] and were within 0.01g/mol of published pharmaceutical values.
  19. ^ Amphetamine base percentage = molecular masszákladna / molecular masscelkový. Amphetamine base percentage for Adderall = sum of component percentages / 4.
  20. ^ dose = (1 / amphetamine base percentage) × scaling factor = (molecular masscelkový / molecular masszákladna) × scaling factor. The values in this column were scaled to a 30 mg dose of dextroamphetamine sulfate. Due to pharmacological differences between these medications (e.g., differences in the release, absorption, conversion, concentration, differing effects of enantiomers, half-life, etc.), the listed values should not be considered equipotent doses.
  21. ^ This product (Dyanavel XR) is an oral suspenze (i.e., a drug that is suspended in a liquid and taken by mouth ) that contains 2.5 mg/mL of amphetamine base.[69] The product uses an ion exchange resin to achieve extended release of the amphetamine base.[69]
Legenda k obrázku
  1. ^
      Ionový kanál
      G proteiny & linked receptors
      (Text color) Transkripční faktory

Referenční poznámky

  1. ^ [1][59][51][68][69][70]
  2. ^ [71][72][73][74]
  3. ^ [59][65][71][73]
  4. ^ [75][59][51][76]
  5. ^ A b [98][99][100][101][121]
  6. ^ [96][98][97][105][106]
  7. ^ [97][108][109][110]
  8. ^ [127][59][51][125][128]
  9. ^ [22][130][133][134]
  10. ^ A b [9][159][160][15][161][154][162][163]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Stahl SM (March 2017). "Amphetamine (D,L)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (6. vydání). Cambridge, Velká Británie: Cambridge University Press. 45–51. ISBN  9781108228749. Citováno 5. srpna 2017.
  2. ^ A b C Stahl SM (March 2017). "Amphetamine (D)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (6. vydání). Cambridge, Velká Británie: Cambridge University Press. 39–44. ISBN  9781108228749. Citováno 8. srpna 2017.
  3. ^ "Pharmacology". Dextromphetamine. DrugBank. Citováno 5. listopadu 2013.
  4. ^ A b "Farmakologie". Amfetamin. DrugBank. University of Alberta. 8. února 2013. Citováno 5. listopadu 2013.
  5. ^ Green-Hernandez, Carol; Singleton, Joanne K.; Aronzon, Daniel Z. (1 January 2001). Primary Care Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. str. 243. ISBN  9780781720083.|quote = Table 21.2 Medications for ADHD ... D-amphetamine ... Onset: 30 min.
  6. ^ "Dexedrine, ProCentra(dextroamphetamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. Citováno 4. října 2015. Onset of action: 1–1.5 hr
  7. ^ A b C Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2. vyd.). New York, USA: Springer. str. 112. ISBN  9781441913968.
    Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
    Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
    Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
    Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
    Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
    Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h]
  8. ^ Brams M, Mao AR, Doyle RL (September 2008). "Onset of efficacy of long-acting psychostimulants in pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder". Postgrad. Med. 120 (3): 69–88. doi:10.3810/pgm.2008.09.1909. PMID  18824827. S2CID  31791162. Onset of efficacy was earliest for d-MPH-ER at 0.5 hours, followed by d, l-MPH-LA at 1 to 2 hours, MCD at 1.5 hours, d, l-MPH-OR at 1 to 2 hours, MAS-XR at 1.5 to 2 hours, MTS at 2 hours, and LDX at approximately 2 hours. ... MAS-XR, and LDX have a long duration of action at 12 hours postdose
  9. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q „Informace o předepisování Adderall XR“ (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. prosinec 2013. s. 12–13. Citováno 30. prosince 2013.
  10. ^ "Adderall IR Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. October 2015. pp. 1–6. Citováno 18. května 2016.
  11. ^ A b C d E F "Metabolism/Pharmacokinetics". Amfetamin. United States National Library of Medicine – Toxicology Data Network. Hazardous Substances Data Bank. Archivovány od originál dne 2. října 2017. Citováno 2. října 2017. Duration of effect varies depending on agent and urine pH. Excretion is enhanced in more acidic urine. Half-life is 7 to 34 hours and is, in part, dependent on urine pH (half-life is longer with alkaline urine). ... Amphetamines are distributed into most body tissues with high concentrations occurring in the brain and CSF. Amphetamine appears in the urine within about 3 hours following oral administration. ... Three days after a dose of (+ or -)-amphetamine, human subjects had excreted 91% of the (14)C in the urine
  12. ^ A b Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neuroterapeutika. 9 (4): 739–752. doi:10.1007 / s13311-012-0150-9. PMC  3480574. PMID  23065655.
  13. ^ "dextrostat (dextroamphetamine sulfate) tablet [Shire US Inc.]". DailyMed. Wayne, PA: Shire US Inc. August 2006. Citováno 8. listopadu 2013.
  14. ^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (2013). Foyeho principy léčivé chemie (7. vydání). Philadelphia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. str. 648. ISBN  978-1609133450. Alternativně může přímá oxidace amfetaminu DA β-hydroxylázou poskytnout norefedrin.
  15. ^ A b C Krueger SK, Williams DE (červen 2005). „Savčí monooxygenázy obsahující flavin: struktura / funkce, genetické polymorfismy a role v metabolismu léčiv“. Farmakologie a terapeutika. 106 (3): 357–387. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. PMC  1828602. PMID  15922018.
    Tabulka 5: Léky obsahující N a xenobiotika okysličená FMO
  16. ^ "Product Information – ASPEN DEXAMFETAMINE". www.ebs.tga.gov.au. 13. října 2017. Citováno 27. května 2018.
  17. ^ A b "Dexedrine Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Amedra Pharmaceuticals LLC. February 2015. pp. 1–7. Citováno 4. září 2015.
  18. ^ A b C d E F G Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). „Amfetamin, minulost a současnost - farmakologická a klinická perspektiva“. J. Psychopharmacol. 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. PMC  3666194. PMID  23539642.
  19. ^ "Enantiomer". IUPAC Kompendium chemické terminologie. 2009. doi:10.1351/goldbook.E02069. ISBN  978-0-9678550-9-7 https://web.archive.org/web/20130317002318/http://goldbook.iupac.org/E02069.html. Archivovány od originál dne 17. března 2013. Citováno 14. března 2014. One of a pair of molecular entities which are mirror images of each other and non-superposable. Chybějící nebo prázdný | název = (Pomoc)
  20. ^ A b C d E F G h i j Miller GM (leden 2011). „Vznikající role receptoru 1 spojeného se stopovými aminy ve funkční regulaci monoaminových transportérů a dopaminergní aktivitě“. J. Neurochem. 116 (2): 164–76. doi:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. PMC  3005101. PMID  21073468.
  21. ^ A b C d E Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC  4183197. PMID  21272013.
  22. ^ A b Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, Carvalho F, Bastos Mde L (August 2012). "Toxicity of amphetamines: an update". Archivy toxikologie. 86 (8): 1167–1231. doi:10.1007/s00204-012-0815-5. PMID  22392347. S2CID  2873101.
  23. ^ Berman S, O'Neill J, Fears S, Bartzokis G, London ED (October 2008). "Abuse of amphetamines and structural abnormalities in the brain". Annals of the New York Academy of Sciences. 1141 (1): 195–220. doi:10.1196/annals.1441.031. PMC  2769923. PMID  18991959.
  24. ^ A b Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (February 2013). „Metaanalýza studií zobrazování funkční magnetické rezonance o inhibici a pozornosti u poruchy pozornosti / hyperaktivity: zkoumání specifických úkolů, stimulačních léků a účinků na věk“. JAMA psychiatrie. 70 (2): 185–198. doi:10.1001 / jamapsychiatry.2013.277. PMID  23247506.
  25. ^ A b Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, Faraone SV, Biederman J (September 2013). "Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies". The Journal of Clinical Psychiatry. 74 (9): 902–917. doi:10.4088/JCP.12r08287. PMC  3801446. PMID  24107764.
  26. ^ A b Frodl T, Skokauskas N (February 2012). "Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects". Acta Psychiatrica Scandinavica. 125 (2): 114–126. doi:10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x. PMID  22118249. S2CID  25954331. Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure.
  27. ^ A b C d E F G Huang YS, Tsai MH (July 2011). „Dlouhodobé výsledky léčby léky na poruchu hyperaktivity s deficitem pozornosti: současný stav znalostí“. Léky na CNS. 25 (7): 539–554. doi:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID  21699268. S2CID  3449435. Několik dalších studií,[97-101] včetně metaanalýzy[98] a retrospektivní studie,[97] navrhl, že stimulační terapie v dětství je spojena se sníženým rizikem následného užívání návykových látek, kouření cigaret a poruch užívání alkoholu. ... Nedávné studie prokázaly, že stimulanty spolu s nestimulanty atomoxetinem a guanfacinem s prodlouženým uvolňováním jsou nepřetržitě účinné po dobu více než dvouleté léčby s malými a tolerovatelnými nepříznivými účinky. Účinnost dlouhodobé léčby zahrnuje nejen základní příznaky ADHD, ale také zlepšenou kvalitu života a akademické výsledky. Nejvíce krátkodobé nepříznivé účinky stimulantů, jako je zvýšený krevní tlak a srdeční frekvence, se v dlouhodobých následných studiích zmenšily. ... Současná data nepodporují potenciální dopad stimulantů na zhoršení nebo vývoj tiků nebo zneužívání návykových látek do dospělosti. V nejdelší následné studii (více než 10 let) byla celoživotní stimulační léčba ADHD účinná a ochranná proti rozvoji nežádoucích psychiatrických poruch.
  28. ^ A b C d Millichap JG (2010). „Kapitola 9: Léky na ADHD“. V Millichap JG (ed.). Příručka poruchy pozornosti s hyperaktivitou: Příručka lékaře k ADHD (2. vyd.). New York, USA: Springer. s. 121–123, 125–127. ISBN  9781441913968. Probíhající výzkum poskytl odpovědi na obavy mnoha rodičů a potvrdil účinnost a bezpečnost dlouhodobého užívání léků.
  29. ^ A b C d E Arnold LE, Hodgkins P, Caci H, Kahle J, Young S (únor 2015). „Vliv modality léčby na dlouhodobé výsledky poruchy pozornosti / hyperaktivity: systematický přehled“. PLOS ONE. 10 (2): e0116407. doi:10.1371 / journal.pone.0116407. PMC  4340791. PMID  25714373. Nejvyšší podíl zlepšených výsledků byl zaznamenán u kombinované léčby (83% výsledků). Mezi významně zlepšenými výsledky byly zjištěny největší velikosti účinků u kombinované léčby. Největší zlepšení byla spojena s výsledky akademických výsledků, sebeúcty nebo sociálních funkcí.
    Obrázek 3: Přínos léčby podle typu léčby a skupiny výsledků
  30. ^ A b C Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 6: Široce vyčnívající systémy: monoaminy, acetylcholin a orexin“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York, USA: McGraw-Hill Medical. str. 154–157. ISBN  9780071481274.
  31. ^ A b C d E F Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 13: Vyšší kognitivní funkce a ovládání chování“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York, USA: McGraw-Hill Medical. 318, 321. ISBN  9780071481274. Terapeutické (relativně nízké) dávky psychostimulantů, jako je methylfenidát a amfetamin, zlepšují výkon při úlohách pracovní paměti u normálních subjektů iu pacientů s ADHD. ... stimulanty působí nejen na funkci pracovní paměti, ale také na obecné úrovně vzrušení a v rámci nucleus accumbens zlepšují význačnost úkolů. Stimulanty tedy zlepšují výkon při namáhavých, ale zdlouhavých úkolech ... nepřímou stimulací dopaminových a noradrenalinových receptorů. ...
    Kromě těchto obecných permisivních účinků mohou dopamin (působící prostřednictvím D1 receptorů) a norepinefrin (působící na několik receptorů) na optimální úrovni zvýšit pracovní paměť a aspekty pozornosti.
  32. ^ Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (srpen 2011). „Kognitivní enhancery pro léčbu ADHD“. Farmakologická biochemie a chování. 99 (2): 262–274. doi:10.1016 / j.pbb.2011.05.002. PMC  3353150. PMID  21596055.
  33. ^ Parker J, Wales G, Chalhoub N, Harpin V (září 2013). „Dlouhodobé výsledky intervencí při léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dětí a dospívajících: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií“. Psychologický výzkum a řízení chování. 6: 87–99. doi:10.2147 / PRBM.S49114. PMC  3785407. PMID  24082796. Pouze jeden papír53 zkoumání výsledků po 36 měsících splnilo kontrolní kritéria. ... Existují důkazy na vysoké úrovni, které naznačují, že farmakologická léčba může mít krátkodobě hlavní příznivý účinek na základní příznaky ADHD (hyperaktivita, nepozornost a impulzivita) v přibližně 80% případů ve srovnání s placebovou kontrolou.
  34. ^ Millichap JG (2010). „Kapitola 9: Léky na ADHD“. V Millichap JG (ed.). Příručka poruchy pozornosti s hyperaktivitou: Příručka lékaře k ADHD (2. vyd.). New York, USA: Springer. 111–113. ISBN  9781441913968.
  35. ^ "Stimulanty pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou". WebMD. Zdravě. 12. dubna 2010. Citováno 12. listopadu 2013.
  36. ^ Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (srpen 2005). „Cochrane Collaboration“. Evropský žurnál klinické výživy. 59 (Suppl 1): S147 – S149, diskuse S195 – S196. doi:10.1038 / sj.ejcn.1602188. PMID  16052183. S2CID  29410060.
  37. ^ A b Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (srpen 2018). „Amfetaminy pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dospělých“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD007813. doi:10.1002 / 14651858.CD007813.pub3. PMC  6513464. PMID  30091808.
  38. ^ Punja S, Shamseer L, Hartling L, Urichuk L, Vandermeer B, Nikles J, Vohra S (únor 2016). „Amfetaminy pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí a dospívajících“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2: CD009996. doi:10.1002 / 14651858.CD009996.pub2. PMID  26844979.
  39. ^ Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (červen 2018). „Farmakologická léčba poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí s komorbidními tickými poruchami“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD007990. doi:10.1002 / 14651858.CD007990.pub3. PMC  6513283. PMID  29944175.
  40. ^ A b Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (červen 2015). „Účinky psychostimulantů zvyšujících poznání zahrnují přímou akci v prefrontální kůře“. Biologická psychiatrie. 77 (11): 940–950. doi:10.1016 / j.biopsych.2014.09.013. PMC  4377121. PMID  25499957. Prokognitivní účinky psychostimulantů jsou spojeny pouze s nízkými dávkami. Překvapivě, navzdory téměř 80 let klinického používání, byla neurobiologie prokognitivních účinků psychostimulantů systematicky zkoumána teprve nedávno. Zjištění z tohoto výzkumu jednoznačně ukazují, že poznávací účinky psychostimulantů zahrnují preferenční zvýšení katecholaminů v PFC a následnou aktivaci norepinefrinových α2 a dopaminových D1 receptorů. ... Zdá se, že tato diferenciální modulace procesů závislých na PFC napříč dávkou je spojena s rozdílným zapojením noradrenergních α2 versus α1 receptorů. Souhrnně tyto důkazy naznačují, že při nízkých klinicky relevantních dávkách psychostimulancia postrádají behaviorální a neurochemické účinky, které definují tuto třídu léků, a místo toho působí převážně jako kognitivní látky (zlepšující funkci závislou na PFC). ... Zejména u zvířat i lidí nižší dávky maximálně zlepšují výkonnost v testech pracovní paměti a inhibici odezvy, zatímco k maximálnímu potlačení zjevného chování a usnadnění procesů pozornosti dochází při vyšších dávkách.
  41. ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (červen 2015). „Účinky stimulantů na předpis na zdravou inhibiční kontrolu, pracovní paměť a epizodickou paměť: metaanalýza“. Journal of Cognitive Neuroscience. 27 (6): 1069–1089. doi:10.1162 / jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. Konkrétně jsme v souboru experimentů omezených na vysoce kvalitní designy našli významné zlepšení několika kognitivních schopností. ... Výsledky této metaanalýzy ... obecně potvrzují realitu účinků zvyšujících kognitivní funkce u normálních zdravých dospělých osob a zároveň naznačují, že tyto účinky jsou mírné.
  42. ^ Bagot KS, Kaminer Y (duben 2014). "Účinnost stimulantů pro zlepšení kognitivních funkcí u mládeže s poruchou pozornosti s hyperaktivitou: systematický přehled". Závislost. 109 (4): 547–557. doi:10.1111 / add.12460. PMC  4471173. PMID  24749160. Ukázalo se, že amfetamin zlepšuje konsolidaci informací (0,02 ≥ P ≤ 0,05), což vede k lepšímu vyvolání.
  43. ^ Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (duben 2001). „Regionální reakce průtoku krve mozkem na výzvu orálního amfetaminu u zdravých dobrovolníků“. Journal of Nuclear Medicine. 42 (4): 535–542. PMID  11337538.
  44. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 10: Nervová a neuroendokrinní kontrola vnitřního prostředí“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York, USA: McGraw-Hill Medical. str. 266. ISBN  9780071481274. Dopamin působí v nucleus accumbens, aby přikládal motivační význam stimulům spojeným s odměnou.
  45. ^ A b C Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (leden 2014). „Psychostimulanty a poznávání: kontinuum behaviorální a kognitivní aktivace“. Farmakologické recenze. 66 (1): 193–221. doi:10.1124 / pr.112.007054. PMC  3880463. PMID  24344115.
  46. ^ Twohey M (26. března 2006). „Pilulky se stávají návykovou studijní pomůckou“. JS Online. Archivovány od originál dne 15. srpna 2007. Citováno 2. prosince 2007.
  47. ^ Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (říjen 2006). „Nedovolené užívání konkrétních stimulantů na předpis mezi studenty vysokých škol: prevalence, motivy a způsoby podání“. Farmakoterapie. 26 (10): 1501–1510. doi:10.1592 / phco.26.10.1501. PMC  1794223. PMID  16999660.
  48. ^ Weyandt LL, Oster DR, Marraccini ME, Gudmundsdottir BG, Munro BA, Zavras BM, Kuhar B (září 2014). „Farmakologické intervence pro dospívající a dospělé s ADHD: stimulační a nestimulační léky a zneužívání stimulantů na předpis“. Psychologický výzkum a řízení chování. 7: 223–249. doi:10.2147 / PRBM.S47013. PMC  4164338. PMID  25228824. zneužití stimulantů na předpis se stalo vážným problémem na univerzitních kampusech po celých Spojených státech a bylo nedávno dokumentováno i v jiných zemích. ... Velké množství studentů skutečně tvrdí, že se zapojilo do nelékařského užívání stimulantů na předpis, což se odráží v míře celoživotní prevalence zneužívání stimulantů na předpis v rozmezí od 5% do téměř 34% studentů.
  49. ^ Clemow DB, Walker DJ (září 2014). „Potenciál zneužívání a zneužívání léků u ADHD: recenze“. Postgraduální medicína. 126 (5): 64–81. doi:10.3810 / pgm.2014.09.2801. PMID  25295651. S2CID  207580823. Údaje celkově naznačují, že zneužívání a zneužívání léků ADHD jsou běžnými problémy zdravotní péče pro stimulační léky, přičemž prevalence se předpokládá přibližně 5% až 10% studentů středních škol a 5% až 35% studentů vysokých škol, v závislosti na studii .
  50. ^ A b C Liddle DG, Connor DJ (červen 2013). „Doplňky výživy a ergogenní AIDS“. Primární péče: Kliniky v kancelářské praxi. 40 (2): 487–505. doi:10.1016 / j.pop.2013.02.009. PMID  23668655. Amfetaminy a kofein jsou stimulanty, které zvyšují bdělost, zlepšují soustředění, snižují reakční dobu a oddalují únavu, což umožňuje vyšší intenzitu a délku tréninku ...
    Fyziologické a výkonnostní účinky
    • Amfetaminy zvyšují uvolňování dopaminu / norepinefrinu a inhibují jejich zpětné vychytávání, což vede ke stimulaci centrálního nervového systému (CNS)
    • Zdá se, že amfetaminy zvyšují sportovní výkon v anaerobních podmínkách 39 40
    • Vylepšená doba reakce
    • Zvýšená svalová síla a opožděná svalová únava
    • Zvýšená akcelerace
    • Zvýšená bdělost a pozornost k úkolu
  51. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s Westfall DP, Westfall TC (2010). "Různé sympatomimetické agonisty". In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12. vydání). New York, USA: McGraw-Hill. ISBN  9780071624428.
  52. ^ Bracken NM (leden 2012). „Národní studie trendů užívání návykových látek mezi studenty-sportovce NCAA College“ (PDF). Publikace NCAA. Národní vysokoškolská atletická asociace. Citováno 8. října 2013.
  53. ^ Docherty JR (červen 2008). „Farmakologie stimulantů zakázána Světovou antidopingovou agenturou (WADA)“. British Journal of Pharmacology. 154 (3): 606–622. doi:10.1038 / bjp.2008.124. PMC  2439527. PMID  18500382.
  54. ^ A b C d Parr JW (červenec 2011). „Porucha hyperaktivity s deficitem pozornosti a sportovec: nový pokrok a porozumění“. Kliniky ve sportovní medicíně. 30 (3): 591–610. doi:10.1016 / j.csm.2011.03.007. PMID  21658550. V roce 1980 Chandler a Blair47 prokázaly významné zvýšení síly prodloužení kolena, zrychlení, anaerobní kapacity, času do vyčerpání během cvičení, před cvičením a maximálních srdečních frekvencí a času do vyčerpání během testování maximální spotřeby kyslíku (VO2 max) po podání 15 mg dextroamfetaminu oproti placebu. Většina informací k zodpovězení této otázky byla získána v posledním desetiletí spíše studiemi únavy než pokusem systematicky zkoumat účinek drog ADHD na cvičení.
  55. ^ A b C Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (květen 2013). „Neurofyziologické determinanty teoretických konceptů a mechanismů stimulace“. Sportovní medicína. 43 (5): 301–311. doi:10.1007 / s40279-013-0030-4. PMID  23456493. S2CID  30392999. Při vysokých teplotách okolí dopaminergní manipulace jednoznačně zlepšují výkon. Distribuce výstupního výkonu ukazuje, že po inhibici zpětného vychytávání dopaminu si subjekty dokáží udržet vyšší výdej ve srovnání s placebem. ... Zdá se, že dopaminergní léky převažují nad bezpečnostním spínačem a umožňují sportovcům využívat rezervní kapacitu, která je v normální (placebové) situaci „omezená“.
  56. ^ Parker KL, Lamichhane D, Caetano MS, Narayanan NS (říjen 2013). „Výkonná dysfunkce u Parkinsonovy choroby a načasování deficitů“. Frontiers in Integrative Neuroscience. 7: 75. doi:10,3389 / fnint.2013.00075. PMC  3813949. PMID  24198770. Manipulace dopaminergní signalizace hluboce ovlivňují načasování intervalu, což vede k hypotéze, že dopamin ovlivňuje vnitřní kardiostimulátor, neboli „hodiny“. Například amfetamin, který zvyšuje koncentraci dopaminu v synaptické štěrbině, urychluje začátek reakce během intervalového načasování, zatímco antagonisté dopaminových receptorů typu D2 obvykle časování zpomalují; ... Vyčerpání dopaminu u zdravých dobrovolníků zhoršuje načasování, zatímco amfetamin uvolňuje synaptické dopamin a urychluje načasování.
  57. ^ Rattray B, Argus C, Martin K, Northey J, Driller M (březen 2015). „Je čas obrátit naši pozornost k centrálním mechanismům strategií a výkonu po námaze?“. Hranice ve fyziologii. 6: 79. doi:10.3389 / fphys.2015.00079. PMC  4362407. PMID  25852568. Kromě zohlednění sníženého výkonu mentálně unavených účastníků tento model racionalizuje snížený RPE, a tím zlepšený výkon cyklistické časovky u sportovců využívajících ústní vodu s glukózou (Chambers et al., 2009) a větší výkon během doby cyklování odpovídající RPE studie po požití amfetaminu (Swart, 2009). ... Je známo, že léky stimulující dopamin zvyšují aspekty cvičebního výkonu (Roelands et al., 2008)
  58. ^ Roelands B, De Pauw K, Meeusen R (červen 2015). "Neurofyziologické účinky cvičení v horku". Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 25 (Suppl 1): 65–78. doi:10.1111 / sms.12350. PMID  25943657. S2CID  22782401. To naznačuje, že subjekty neměly pocit, že produkují více energie a následně více tepla. Autoři dospěli k závěru, že „bezpečnostní spínač“ nebo mechanismy existující v těle, které zabraňují škodlivým účinkům, jsou potlačeny podáváním léku (Roelands et al., 2008b). Dohromady tyto údaje naznačují silné ergogenní účinky zvýšené koncentrace DA v mozku, beze změny vnímání úsilí.
  59. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w „Kapsle Adderall XR-dextroamfetamin sulfát, dextroamfetamin-sacharid, amfetamin-sulfát a amfetamin-aspartátová tobolka, prodloužené uvolňování“. DailyMed. Shire US Inc. 17. července 2019. Citováno 22. prosince 2019.
  60. ^ „Tabulka běžně zneužívaných léků na předpis“. Národní institut pro zneužívání drog. Citováno 7. května 2012.
  61. ^ „Stimulační léky na ADHD - methylfenidát a amfetaminy“. Národní institut pro zneužívání drog. Citováno 7. května 2012.
  62. ^ A b C d E "Národní institut pro zneužívání drog. 2009. Stimulační léky proti ADHD - methylfenidát a amfetaminy". Národní institut pro zneužívání drog. Citováno 27. února 2013.
  63. ^ Kessler S (leden 1996). "Léková terapie u poruchy pozornosti s hyperaktivitou". Southern Medical Journal. 89 (1): 33–38. doi:10.1097/00007611-199601000-00005. PMID  8545689. S2CID  12798818. prohlášení na příbalových informacích nejsou zamýšleny jako omezení lékařské praxe. Jejich účelem je spíše omezit nároky farmaceutických společností. ... FDA výslovně tvrdí a soudy potvrdily, že klinická rozhodnutí mají být přijímána lékaři a pacienty v jednotlivých situacích.
  64. ^ A b C d „Evekeo-amfetamin sulfátová tableta“. DailyMed. Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14. srpna 2019. Citováno 22. prosince 2019.
  65. ^ A b C d E F G h i j k Heedes G, Ailakis J. „Amfetamin (PIM 934)“. INCHEM. Mezinárodní program chemické bezpečnosti. Citováno 24. června 2014.
  66. ^ Feinberg SS (listopad 2004). „Kombinace stimulantů s inhibitory monoaminooxidázy: přehled použití a jedna možná další indikace“. The Journal of Clinical Psychiatry. 65 (11): 1520–1524. doi:10,4088 / jcp.v65n1113. PMID  15554766.
  67. ^ Stewart JW, Deliyannides DA, McGrath PJ (červen 2014). „Jak léčitelná je žáruvzdorná deprese?“. Journal of afektivní poruchy. 167: 148–152. doi:10.1016 / j.jad.2014.05.047. PMID  24972362.
  68. ^ A b C d Vitiello B (duben 2008). „Pochopení rizika užívání léků na poruchy pozornosti s hyperaktivitou s ohledem na fyzický růst a kardiovaskulární funkce“. Psychiatrické kliniky pro děti a dorost v Severní Americe. 17 (2): 459–474. doi:10.1016 / j.chc.2007.11.010. PMC  2408826. PMID  18295156.
  69. ^ A b C d E F „Suspenze Dyanavel XR - amfetamin, prodloužené uvolňování“. DailyMed. Tris Pharma, Inc. 6. února 2019. Citováno 22. prosince 2019. Přípravek DYANAVEL XR obsahuje d-amfetamin a l-amfetamin v poměru 3,2: 1 ... Nejběžnější (≥ 2% ve skupině s přípravkem DYANAVEL XR a vyšší než placebo) nežádoucí účinky hlášené v kontrolované studii fáze 3 provedené u 108 pacientů s ADHD (ve věku 6 až 12 let) byly: epistaxe, alergická rýma a bolest v horní části břicha. ...
    DÁVKOVACÍ FORMY A SÍLA
    Perorální suspenze s prodlouženým uvolňováním obsahuje 2,5 mg ekvivalentu amfetaminové báze na ml.
  70. ^ Ramey JT, Bailen E, Lockey RF (2006). "Rhinitis medicamentosa" (PDF). Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 16 (3): 148–155. PMID  16784007. Citováno 29. dubna 2015. Tabulka 2. Dekongestiva způsobující rhinitis medicamentosa
    - nosní dekongestiva:
    - Sympatomimetikum:
    • Amfetamin
  71. ^ A b „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Aktualizace přehledu bezpečnosti léků používaných k léčbě poruchy pozornosti a hyperaktivity (ADHD) u dětí a mladých dospělých“. United States Food and Drug Administration. 1. listopadu 2011. Archivováno z původního dne 25. srpna 2019. Citováno 24. prosince 2019.
  72. ^ Cooper WO, Habel LA, Sox CM, Chan KA, Arbogast PG, Cheetham TC, Murray KT, Quinn VP, Stein CM, Callahan ST, Fireman BH, Fish FA, Kirshner HS, O'Duffy A, Connell FA, Ray WA ( Listopadu 2011). „Drogy ADHD a závažné kardiovaskulární příhody u dětí a mladých dospělých“. New England Journal of Medicine. 365 (20): 1896–1904. doi:10.1056 / NEJMoa1110212. PMC  4943074. PMID  22043968.
  73. ^ A b „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Aktualizace přehledu bezpečnosti léků používaných k léčbě poruchy pozornosti a hyperaktivity (ADHD) u dospělých“. United States Food and Drug Administration. 12. prosince 2011. Archivováno z původního dne 14. prosince 2019. Citováno 24. prosince 2013.
  74. ^ Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Hasič BH, Arbogast PG, Cheetham TC, Quinn VP, Dublin S, Boudreau DM, Andrade SE, Pawloski PA, Raebel MA, Smith DH, Achacoso N, Uratsu C, Go AS , Sidney S, Nguyen-Huynh MN, Ray WA, Selby JV (prosinec 2011). „Léky na ADHD a riziko závažných kardiovaskulárních příhod u mladých a středního věku dospělých“. JAMA. 306 (24): 2673–2683. doi:10.1001 / jama.2011.1830. PMC  3350308. PMID  22161946.
  75. ^ Montgomery KA (červen 2008). „Poruchy sexuální touhy“. Psychiatrie. 5 (6): 50–55. PMC  2695750. PMID  19727285.
  76. ^ O'Connor PG (únor 2012). „Amfetaminy“. Příručka společnosti Merck pro zdravotnické pracovníky. Merck. Citováno 8. května 2012.
  77. ^ A b C d Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (leden 2009). Shoptaw SJ, Ali R (ed.). „Léčba amfetaminové psychózy“. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003026. doi:10.1002 / 14651858.CD003026.pub3. PMC  7004251. PMID  19160215. U menšiny jedinců užívajících amfetaminy se rozvine plnohodnotná psychóza vyžadující péči na pohotovostních odděleních nebo v psychiatrických léčebnách. V takových případech příznaky amfetaminové psychózy obvykle zahrnují paranoidní a perzekuční bludy a také sluchové a zrakové halucinace za extrémního rozrušení. Častější (asi 18%) je pro časté uživatele amfetaminu hlásit psychotické příznaky, které jsou subklinické a které nevyžadují zásah vysoké intenzity ...
    Asi 5–15% uživatelů, u kterých se rozvine amfetaminová psychóza, se úplně nezotaví (Hofmann 1983) ...
    Zjištění z jedné studie naznačují, že užívání antipsychotických léků účinně řeší příznaky akutní psychózy amfetaminu.
    psychotické příznaky u osob s amfetaminovou psychózou mohou být způsobeny výlučně nadměrným užíváním drogy nebo nadměrným užíváním drogy může zhoršit základní zranitelnost vůči schizofrenii.
  78. ^ A b C d Bramness JG, Gundersen ØH, Guterstam J, Rognli EB, Konstenius M, Løberg EM, Medhus S, Tanum L, Franck J (prosinec 2012). „Amfetaminem vyvolaná psychóza - samostatná diagnostická entita nebo primární psychóza vyvolaná zranitelnými?“. Psychiatrie BMC. 12: 221. doi:10.1186 / 1471-244X-12-221. PMC  3554477. PMID  23216941. V těchto studiích byl amfetamin podáván v postupně vyšších dávkách, dokud nedošlo k vysrážení psychózy, často po 100–300 mg amfetaminu ... Zadruhé, psychóza byla považována za nežádoucí účinek, i když vzácný, u dětí s ADHD, které byly léčeny amfetamin
  79. ^ A b Greydanus D. „Zneužití stimulantů: Strategie pro řešení rostoucího problému“ (PDF). American College Health Association (Recenze článek). Program profesionálního rozvoje ACHA. str. 20. Archivováno od originál (PDF) dne 3. listopadu 2013. Citováno 2. listopadu 2013.
  80. ^ A b Childs E, de Wit H (květen 2009). „Preferovaná místa u lidí vyvolaná amfetaminem“. Biologická psychiatrie. 65 (10): 900–904. doi:10.1016 / j.biopsych.2008.11.016. PMC  2693956. PMID  19111278. Tato studie ukazuje, že lidé, stejně jako lidé, upřednostňují místo spojené s podáváním amfetaminu. Tato zjištění podporují myšlenku, že subjektivní reakce na drogu přispívají k její schopnosti zajistit kondicionování místa.
  81. ^ A b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 15: Posílení a návykové poruchy“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 364–375. ISBN  9780071481274.
  82. ^ A b C d E Nestler EJ (prosinec 2013). „Buněčný základ paměti pro závislost“. Dialogy v klinické neurovědě. 15 (4): 431–443. PMC  3898681. PMID  24459410. Navzdory důležitosti mnoha psychosociálních faktorů je drogová závislost ve svém jádru biologickým procesem: schopnost opakované expozice zneužívané droze vyvolat změny v zranitelném mozku, které vedou k nutkavému hledání a užívání drog a ztrátě kontroly nad užíváním drog, které definují stav závislosti. ... Velká část literatury prokázala, že taková indukce ΔFosB v neuronech typu D1 [nucleus accumbens] zvyšuje citlivost zvířete na léčivo i přirozené odměny a podporuje samopodávání léčiva, pravděpodobně prostřednictvím procesu pozitivního posilování. Dalším cílem ΔFosB je cFos: protože ΔFosB se hromadí s opakovanou expozicí léku, potlačuje c-Fos a přispívá k molekulární změně, čímž je ΔFosB selektivně indukován v chronickém stavu léčeném léčivem.41. ... Navíc přibývá důkazů, že navzdory řadě genetických rizik závislostí v celé populaci může vystavení dostatečně vysokým dávkám drogy po dlouhou dobu přeměnit někoho, kdo má relativně nižší genetickou zátěž, na závislého.
  83. ^ "Slovník pojmů". Lékařská fakulta Mount Sinai. Oddělení neurovědy. Citováno 9. února 2015.
  84. ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (leden 2016). „Neurobiologické pokroky z modelu závislosti na mozkových onemocněních“. New England Journal of Medicine. 374 (4): 363–371. doi:10.1056 / NEJMra1511480. PMC  6135257. PMID  26816013. Porucha užívání návykových látek: Diagnostický termín v pátém vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5), který se týká opakovaného užívání alkoholu nebo jiných drog, které způsobuje klinicky a funkčně významné poškození, jako jsou zdravotní problémy, zdravotní postižení, a nesplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma. V závislosti na úrovni závažnosti je tato porucha klasifikována jako mírná, střední nebo těžká.
    Závislost: Termín používaný k označení nejzávažnějšího chronického stadia poruchy užívání návykových látek, ve kterém dochází k podstatné ztrátě sebekontroly, jak naznačuje nutkavé užívání drog navzdory touze přestat užívat drogu. V DSM-5 je pojem závislost synonymem pro klasifikaci závažné poruchy užívání návykových látek.
  85. ^ A b C Renthal W, Nestler EJ (září 2009). „Regulace chromatinu u drogové závislosti a deprese“. Dialogy v klinické neurovědě. 11 (3): 257–268. PMC  2834246. PMID  19877494. [Psychostimulanty] zvyšují hladiny cAMP ve striatu, což aktivuje proteinkinázu A (PKA) a vede k fosforylaci jejích cílů. Patří sem protein vázající prvek cAMP response element (CREB), jehož fosforylace indukuje jeho asociaci s histon acetyltransferázou, protein vázající CREB (CBP) k acetylaci histonů a usnadnění aktivace genu. Je známo, že k tomu dochází na mnoha genech, včetně fosB a c-fos v reakci na expozici psychostimulantům. ΔFosB je také nadregulován chronickou psychostimulační léčbou a je známo, že aktivuje určité geny (např. Cdk5) a potlačuje ostatní (např. c-fos) kde získává HDAC1 jako jádrový kompresor. ... Chronická expozice psychostimulantům zvyšuje glutamatergickou [signalizaci] z prefrontální kůry na NAc. Glutamatergická signalizace zvyšuje hladiny Ca2 + v postsynaptických prvcích NAc, kde aktivuje signalizaci CaMK (kalcium / kalmodulinové proteinkinázy), která kromě fosforylace CREB také fosforyluje HDAC5.
    Obrázek 2: Signální události indukované psychostimulanty
  86. ^ Broussard JI (leden 2012). „Společný přenos dopaminu a glutamátu“. The Journal of General Physiology. 139 (1): 93–96. doi:10.1085 / jgp.201110659. PMC  3250102. PMID  22200950. Náhodný a konvergentní vstup často indukuje plasticitu postsynaptického neuronu. NAc integruje zpracované informace o prostředí z bazolaterální amygdaly, hipokampu a prefrontální kůry (PFC), stejně jako projekce dopaminových neuronů středního mozku. Předchozí studie prokázaly, jak dopamin moduluje tento integrační proces. Například vysokofrekvenční stimulace potencuje hipokampální vstupy do NAc a současně potlačuje synapse PFC (Goto a Grace, 2005). Rovněž se ukázalo, že konverzace je pravdivá; stimulace na PFC potencuje PFC – NAc synapse, ale potlačuje hipokampální – NAc synapsie. Ve světle nových funkčních důkazů společného přenosu dopaminu / glutamátu v středním mozku (odkazy výše) budou muset nové experimenty s funkcí NAc otestovat, zda jsou glutamátergické vstupy do středního mozku zkreslené, nebo filtrovat buď limbické, nebo kortikální vstupy jako vodítko pro cílené chování.
  87. ^ Kanehisa Laboratories (10. října 2014). „Amfetamin - Homo sapiens (člověk)“. Cesta KEGG. Citováno 31. října 2014. Většina návykových léků zvyšuje extracelulární koncentrace dopaminu (DA) v nucleus accumbens (NAc) a mediální prefrontální kůře (mPFC), projekčních plochách mezokortikolimbických DA neuronů a klíčových složkách „obvodu odměny mozku“. Amfetamin dosahuje tohoto zvýšení extracelulárních hladin DA podporou odtoku ze synaptických zakončení. ... Chronická expozice amfetaminu indukuje jedinečný transkripční faktor delta FosB, který hraje zásadní roli při dlouhodobých adaptivních změnách v mozku.
  88. ^ Cadet JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). „Transkripční a epigenetické substráty závislosti na metamfetaminu a abstinenční příznaky: důkazy z modelu dlouhodobé samosprávy u potkanů“. Molekulární neurobiologie. 51 (2): 696–717. doi:10.1007 / s12035-014-8776-8. PMC  4359351. PMID  24939695. Obrázek 1
  89. ^ A b C Robison AJ, Nestler EJ (listopad 2011). „Transkripční a epigenetické mechanismy závislosti“. Recenze přírody Neurovědy. 12 (11): 623–637. doi:10.1038 / nrn3111. PMC  3272277. PMID  21989194. ΔFosB slouží jako jeden z hlavních kontrolních proteinů řídících tuto strukturní plasticitu. ... ΔFosB také potlačuje expresi G9a, což vede ke snížené represivní methylaci histonu v genu cdk5. Čistým výsledkem je genová aktivace a zvýšená exprese CDK5. ... Naproti tomu se ΔFosB váže na c-fos Gen a rekrutuje několik korepresorů, včetně HDAC1 (histon-deacetyláza 1) a SIRT 1 (sirtuin 1). ... Čistý výsledek je c-fos genová represe.
    Obrázek 4: Epigenetický základ regulace léčiva při genové expresi
  90. ^ A b C Nestler EJ (prosinec 2012). „Transkripční mechanismy drogové závislosti“. Klinická psychofarmakologie a neurovědy. 10 (3): 136–143. doi:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. PMC  3569166. PMID  23430970. Izoformy ΔFosB 35-37 kD se hromadí s chronickou expozicí léčivu kvůli jejich mimořádně dlouhým poločasům. ... V důsledku své stability protein ΔFosB přetrvává v neuronech po dobu nejméně několika týdnů po ukončení expozice léčivu. ... Nadměrná exprese ΔFosB v nucleus accumbens indukuje NFκB ... Naproti tomu schopnost ΔFosB potlačovat c-Fos Gen se vyskytuje ve shodě s náborem histon-deacetylázy a pravděpodobně několika dalších represivních proteinů, jako je represivní histon-methyltransferáza.
  91. ^ Nestler EJ (říjen 2008). "Transkripční mechanismy závislosti: Role ΔFosB". Filozofické transakce Královské společnosti B: Biologické vědy. 363 (1507): 3245–3255. doi:10.1098 / rstb.2008.0067. PMC  2607320. PMID  18640924. Nedávné důkazy ukázaly, že ΔFosB také potlačuje c-fos gen, který pomáhá vytvořit molekulární přechod - od indukce několika krátkodobých proteinů rodiny Fos po akutní expozici léčivu k převládající akumulaci ΔFosB po chronické expozici léčivu
  92. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). „Kapitola 16: Posílení a návykové poruchy“. Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (3. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706. Taková činidla mají také důležité terapeutické použití; jako lokální anestetikum se používá například kokain (kapitola 2) a amfetaminy a methylfenidát se používají v nízkých dávkách k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou a ve vyšších dávkách k léčbě narkolepsie (kapitola 12). Navzdory jejich klinickému použití tyto léky silně posilují a jejich dlouhodobé užívání ve vysokých dávkách je spojeno s potenciální závislostí, zejména pokud jsou podávány rychle nebo jsou podávány vysoce účinné formy.
  93. ^ Kollins SH (květen 2008). „Kvalitativní přehled problémů vznikajících při užívání psychostimulačních léků u pacientů s ADHD a poruchami užívání komorbidních látek“. Současný lékařský výzkum a názory. 24 (5): 1345–1357. doi:10.1185 / 030079908X280707. PMID  18384709. S2CID  71267668. Pokud se perorální formulace psychostimulantů používají v doporučených dávkách a frekvencích, je nepravděpodobné, že by přinesly účinky odpovídající potenciálu zneužívání u pacientů s ADHD.
  94. ^ Kanehisa Laboratories (10. října 2014). „Amfetamin - Homo sapiens (člověk)“. Cesta KEGG. Citováno 31. října 2014.
  95. ^ A b C d E F Nechifor M (březen 2008). „Hořčík v drogových závislostech“. Výzkum hořčíku. 21 (1): 5–15. doi:10,1684 / mrh.2008.0124 (neaktivní 8. listopadu 2020). PMID  18557129.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  96. ^ A b C d E Ruffle JK (listopad 2014). „Molekulární neurobiologie závislosti: o čem je (Δ) FosB?“. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 40 (6): 428–437. doi:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. ΔFosB je základní transkripční faktor podílející se na molekulárních a behaviorálních cestách závislosti po opakované expozici léčivu.
  97. ^ A b C d E F G h i j k Robison AJ, Nestler EJ (listopad 2011). „Transkripční a epigenetické mechanismy závislosti“. Recenze přírody Neurovědy. 12 (11): 623–637. doi:10.1038 / nrn3111. PMC  3272277. PMID  21989194. ΔFosB byl přímo spojen s několika chováním souvisejícími se závislostí ... Důležité je, že genetická nebo virová nadměrná exprese ΔJunD, dominantní negativní mutanty JunD, která antagonizuje ΔFosB- a další transkripční aktivitu zprostředkovanou AP-1, v NAc nebo OFC blokuje tyto klíčové účinky expozice drogám14,22–24. To naznačuje, že ΔFosB je jak nezbytný, tak dostatečný pro mnoho změn v mozku způsobených chronickou expozicí léku. ΔFosB je také indukován u MSN NAc typu D1 chronickou konzumací několika přírodních odměn, včetně sacharózy, jídla s vysokým obsahem tuku, pohlaví, chodu kola, kde podporuje tuto spotřebu14,26–30. To implikuje ΔFosB v regulaci přirozených odměn za normálních podmínek a možná i během patologických návykových stavů. ... ΔFosB slouží jako jeden z hlavních kontrolních proteinů řídících tuto strukturní plasticitu.
  98. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti Olsen CM (prosinec 2011). „Přirozené odměny, neuroplasticita a závislosti na drogách“. Neurofarmakologie. 61 (7): 1109–1122. doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. PMC  3139704. PMID  21459101. Podobně jako u obohacování životního prostředí studie zjistily, že cvičení omezuje samopodávání a recidivu zneužívaných drog (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Existují také určité důkazy, že tyto předklinické nálezy se promítají do lidské populace, protože cvičení snižuje abstinenční příznaky a relapsy u abstinujících kuřáků (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), a jeden program obnovy drog zaznamenal u účastníků úspěch kteří trénují a soutěží na maratonu v rámci programu (Butler, 2005). ... U lidí byla role signalizace dopaminu v procesech stimulace-senzibilizace nedávno zdůrazněna pozorováním syndromu dopaminové dysregulace u některých pacientů užívajících dopaminergní léky. Tento syndrom je charakterizován zvýšením (nebo nutkavým) zapojením do odměn za užívání jiných drog, než je hazard, nakupování nebo sex vyvolaný léky (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  99. ^ A b C d Lynch WJ, Peterson AB, Sanchez V, Abel J, Smith MA (září 2013). „Cvičení jako nová léčba drogové závislosti: neurobiologická a fázově závislá hypotéza“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 37 (8): 1622–1644. doi:10.1016 / j.neubiorev.2013.06.011. PMC  3788047. PMID  23806439. Tato zjištění naznačují, že cvičení může „velikostně“ nezávisle zabránit rozvoji závislého fenotypu, a to pravděpodobně blokováním / zvrácením behaviorálních a neuroadaptivních změn, které se vyvinou během a po prodlouženém přístupu k léku. ... Cvičení bylo navrženo jako léčba drogové závislosti, která může snížit touhu po drogách a riziko relapsu. Ačkoli několik klinických studií zkoumalo účinnost cvičení pro prevenci relapsu, několik studií, které byly provedeny, obecně uvádí snížení touhy po drogách a lepší výsledky léčby ... Souhrnně tyto údaje naznačují, že potenciální přínosy cvičení během relapsu, zejména u relapsu psychostimulancií může být zprostředkována remodelací chromatinu a může vést k lepším výsledkům léčby.
  100. ^ A b C Zhou Y, Zhao M, Zhou C, Li R (červenec 2015). „Rozdíly mezi pohlavími v závislosti na drogách a reakce na cvičení. Frontiers in Neuroendocrinology. 40: 24–41. doi:10.1016 / j.yfrne.2015.07.001. PMC  4712120. PMID  26182835. Souhrnně tato zjištění ukazují, že cvičení může sloužit jako náhrada nebo soutěž za zneužívání drog změnou imunoreaktivity ΔFosB nebo cFos v systému odměn za účelem ochrany před pozdějším nebo předchozím užíváním drog. ... Postulát, že cvičení slouží jako ideální zásah pro drogovou závislost, byl široce uznáván a používán při rehabilitaci lidí a zvířat.
  101. ^ A b C Linke SE, Ussher M (leden 2015). „Léčba poruch užívání návykových látek na základě cvičení: důkazy, teorie a praktičnost“. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 41 (1): 7–15. doi:10.3109/00952990.2014.976708. PMC  4831948. PMID  25397661. Omezený provedený výzkum naznačuje, že cvičení může být účinnou doplňkovou léčbou SUD. Na rozdíl od dosavadních omezených intervenčních studií byla publikována relativní hojnost literatury o teoretických a praktických důvodech podporujících vyšetřování tohoto tématu. ... řada teoretických i praktických důvodů podporuje cvičení pro SUD založené na cvičení, včetně psychologických, behaviorálních, neurobiologických, téměř univerzálních bezpečnostních profilů a celkových pozitivních účinků na zdraví.
  102. ^ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (červenec 2006). „Nervové mechanismy závislosti: role učení a paměti souvisejícího s odměnou“ (PDF). Roční přehled neurovědy. 29: 565–598. doi:10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. PMID  16776597. S2CID  15139406.
  103. ^ A b C d E Steiner H, Van Waes V (leden 2013). „Regulace genů souvisejících se závislostí: rizika expozice kognitivním zesilovačům vs. jiným psychostimulantům“. Pokrok v neurobiologii. 100: 60–80. doi:10.1016 / j.pneurobio.2012.10.001. PMC  3525776. PMID  23085425.
  104. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 4: Transdukce signálu v mozku“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York, USA: McGraw-Hill Medical. str. 94. ISBN  9780071481274.
  105. ^ Kanehisa Laboratories (29. října 2014). „Alkoholismus - Homo sapiens (člověk)“. Cesta KEGG. Citováno 31. října 2014.
  106. ^ Kim Y, Teylan MA, Baron M, Sands A, Nairn AC, Greengard P (únor 2009). „Tvorba dendritické páteře vyvolaná methylfenidátem a exprese DeltaFosB v nucleus accumbens“. Sborník Národní akademie věd. 106 (8): 2915–2920. Bibcode:2009PNAS..106,2915 tis. doi:10.1073 / pnas.0813179106. PMC  2650365. PMID  19202072.
  107. ^ A b Nestler EJ (leden 2014). „Epigenetické mechanismy drogové závislosti“. Neurofarmakologie. 76 Pt B: 259–268. doi:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004. PMC  3766384. PMID  23643695.
  108. ^ A b Biliński P, Wojtyła A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). „Epigenetická regulace u drogové závislosti“. Annals of Agricultural and Environmental Medicine. 19 (3): 491–496. PMID  23020045.
  109. ^ Kennedy PJ, Feng J, Robison AJ, Maze I, Badimon A, Mouzon E, Chaudhury D, Damez-Werno DM, Haggarty SJ, Han MH, Bassel-Duby R, Olson EN, Nestler EJ (duben 2013). „Inhibice HDAC třídy I blokuje kokainem vyvolanou plasticitu cílenými změnami v methylaci histonu“. Přírodní neurovědy. 16 (4): 434–440. doi:10.1038 / č. 3354. PMC  3609040. PMID  23475113.
  110. ^ Whalley K (December 2014). "Psychiatric disorders: a feat of epigenetic engineering". Recenze přírody. Neurovědy. 15 (12): 768–769. doi:10.1038/nrn3869. PMID  25409693. S2CID  11513288.
  111. ^ A b Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, Oscar-Berman M, Gold M (March 2012). „Sex, drogy a rock 'n' roll: hypotéza o společné mezolimbické aktivaci jako funkci polymorfismů genu odměny". Journal of Psychoactive Drugs. 44 (1): 38–55. doi:10.1080/02791072.2012.662112. PMC  4040958. PMID  22641964. Bylo zjištěno, že gen deltaFosB v NAc je rozhodující pro posílení účinků sexuální odměny. Pitchers a kolegové (2010) uvedli, že se ukázalo, že sexuální zkušenost způsobuje akumulaci DeltaFosB v několika limbických oblastech mozku, včetně NAc, mediální pre-frontální kůry, VTA, caudátu a putamenu, ale nikoli mediálního preoptického jádra. ... these findings support a critical role for DeltaFosB expression in the NAc in the reinforcing effects of sexual behavior and sexual experience-induced facilitation of sexual performance. ... jak drogová závislost, tak sexuální závislost představují patologické formy neuroplasticity spolu se vznikem aberantního chování zahrnujícího kaskádu neurochemických změn hlavně v mozkových obvodech odměňování.
  112. ^ Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (February 2013). "Natural and drug rewards act on common neural plasticity mechanisms with ΔFosB as a key mediator". The Journal of Neuroscience. 33 (8): 3434–3442. doi:10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013. PMC  3865508. PMID  23426671.
  113. ^ Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM (February 2016). "Nucleus accumbens NMDA receptor activation regulates amphetamine cross-sensitization and deltaFosB expression following sexual experience in male rats". Neurofarmakologie. 101: 154–164. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.09.023. PMID  26391065. S2CID  25317397.
  114. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). „Kapitola 16: Posílení a návykové poruchy“. Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (3. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706. Pharmacologic treatment for psychostimulant addiction is generally unsatisfactory. As previously discussed, cessation of cocaine use and the use of other psychostimulants in dependent individuals does not produce a physical withdrawal syndrome but may produce dysphoria, anhedonia, and an intense desire to reinitiate drug use.
  115. ^ A b C d Chan B, Freeman M, Kondo K, Ayers C, Montgomery J, Paynter R, Kansagara D (December 2019). "Pharmacotherapy for methamphetamine/amphetamine use disorder-a systematic review and meta-analysis". Závislost (Abingdon, Anglie). 114 (12): 2122–2136. doi:10.1111/add.14755. PMID  31328345.
  116. ^ Stoops WW, Rush CR (May 2014). "Combination pharmacotherapies for stimulant use disorder: a review of clinical findings and recommendations for future research". Odborný přehled klinické farmakologie. 7 (3): 363–374. doi:10.1586/17512433.2014.909283. PMC  4017926. PMID  24716825. Despite concerted efforts to identify a pharmacotherapy for managing stimulant use disorders, no widely effective medications have been approved.
  117. ^ A b Grandy DK, Miller GM, Li JX (February 2016). ""TAARgeting Addiction"-The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference". Závislost na drogách a alkoholu. 159: 9–16. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC  4724540. PMID  26644139. When considered together with the rapidly growing literature in the field a compelling case emerges in support of developing TAAR1-selective agonists as medications for preventing relapse to psychostimulant abuse.
  118. ^ A b Jing L, Li JX (August 2015). "Trace amine-associated receptor 1: A promising target for the treatment of psychostimulant addiction". European Journal of Pharmacology. 761: 345–352. doi:10.1016/j.ejphar.2015.06.019. PMC  4532615. PMID  26092759. Existing data provided robust preclinical evidence supporting the development of TAAR1 agonists as potential treatment for psychostimulant abuse and addiction.
  119. ^ A b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 5: Excitatory and Inhibitory Amino Acids". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York, USA: McGraw-Hill Medical. str. 124–125. ISBN  9780071481274.
  120. ^ A b De Crescenzo F, Ciabattini M, D'Alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, Janiri L, Clark N, Ostacher MJ, Cipriani A (December 2018). "Comparative efficacy and acceptability of psychosocial interventions for individuals with cocaine and amphetamine addiction: A systematic review and network meta-analysis". PLOS Medicine. 15 (12): e1002715. doi:10.1371/journal.pmed.1002715. PMC  6306153. PMID  30586362.
  121. ^ A b C Carroll ME, Smethells JR (February 2016). "Sex Differences in Behavioral Dyscontrol: Role in Drug Addiction and Novel Treatments". Hranice v psychiatrii. 6: 175. doi:10.3389/fpsyt.2015.00175. PMC  4745113. PMID  26903885. Tělesné cvičení
    There is accelerating evidence that physical exercise is a useful treatment for preventing and reducing drug addiction ... In some individuals, exercise has its own rewarding effects, and a behavioral economic interaction may occur, such that physical and social rewards of exercise can substitute for the rewarding effects of drug abuse. ... The value of this form of treatment for drug addiction in laboratory animals and humans is that exercise, if it can substitute for the rewarding effects of drugs, could be self-maintained over an extended period of time. Work to date in [laboratory animals and humans] regarding exercise as a treatment for drug addiction supports this hypothesis. ... Animal and human research on physical exercise as a treatment for stimulant addiction indicates that this is one of the most promising treatments on the horizon.
  122. ^ Perez-Mana C, Castells X, Torrens M, Capella D, Farre M (September 2013). "Efficacy of psychostimulant drugs for amphetamine abuse or dependence". Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD009695. doi:10.1002/14651858.CD009695.pub2. PMID  23996457.
  123. ^ "Amphetamines: Drug Use and Abuse". Ruční vydání Merck Home Edition. Merck. Únor 2003. Archivovány od originál dne 17. února 2007. Citováno 28. února 2007.
  124. ^ A b C d Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (April 2009). Shoptaw SJ (ed.). "Treatment for amphetamine withdrawal". Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD003021. doi:10.1002/14651858.CD003021.pub2. PMC  7138250. PMID  19370579. The prevalence of this withdrawal syndrome is extremely common (Cantwell 1998; Gossop 1982) with 87.6% of 647 individuals with amphetamine dependence reporting six or more signs of amphetamine withdrawal listed in the DSM when the drug is not available (Schuckit 1999) ... The severity of withdrawal symptoms is greater in amphetamine dependent individuals who are older and who have more extensive amphetamine use disorders (McGregor 2005). Withdrawal symptoms typically present within 24 hours of the last use of amphetamine, with a withdrawal syndrome involving two general phases that can last 3 weeks or more. The first phase of this syndrome is the initial "crash" that resolves within about a week (Gossop 1982;McGregor 2005) ...
  125. ^ A b Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (June 2013). "Overdose of drugs for attention-deficit hyperactivity disorder: clinical presentation, mechanisms of toxicity, and management". Léky na CNS. 27 (7): 531–543. doi:10.1007/s40263-013-0084-8. PMID  23757186. S2CID  40931380. Amphetamine, dextroamphetamine, and methylphenidate act as substrates for the cellular monoamine transporter, especially the dopamine transporter (DAT) and less so the norepinephrine (NET) and serotonin transporter. The mechanism of toxicity is primarily related to excessive extracellular dopamine, norepinephrine, and serotonin.
  126. ^ Collaborators (2015). „Globální, regionální a národní věková pohlaví specifická úmrtnost ze všech příčin a příčin specifická pro 240 příčin úmrtí, 1990–2013: systematická analýza studie Global Burden of Disease Study 2013“ (PDF). Lancet. 385 (9963): 117–171. doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC  4340604. PMID  25530442. Citováno 3. března 2015. Amphetamine use disorders ... 3,788 (3,425–4,145)
  127. ^ Greene SL, Kerr F, Braitberg G (October 2008). "Review article: amphetamines and related drugs of abuse". Emergency Medicine Australasia. 20 (5): 391–402. doi:10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x. PMID  18973636. S2CID  20755466.
  128. ^ Albertson TE (2011). "Amphetamines". In Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH (eds.). Poisoning & Drug Overdose (6. vydání). New York: McGraw-Hill Medical. str. 77–79. ISBN  9780071668330.
  129. ^ Advokat C (July 2007). "Update on amphetamine neurotoxicity and its relevance to the treatment of ADHD". Journal of Attention Disorders. 11 (1): 8–16. doi:10.1177/1087054706295605. PMID  17606768. S2CID  7582744.
  130. ^ A b C d Bowyer JF, Hanig JP (November 2014). "Amphetamine- and methamphetamine-induced hyperthermia: Implications of the effects produced in brain vasculature and peripheral organs to forebrain neurotoxicity". Teplota. 1 (3): 172–182. doi:10.4161/23328940.2014.982049. PMC  5008711. PMID  27626044. Hyperthermia alone does not produce amphetamine-like neurotoxicity but AMPH and METH exposures that do not produce hyperthermia (≥40 °C) are minimally neurotoxic. Hyperthermia likely enhances AMPH and METH neurotoxicity directly through disruption of protein function, ion channels and enhanced ROS production. ... The hyperthermia and the hypertension produced by high doses amphetamines are a primary cause of transient breakdowns in the blood-brain barrier (BBB) resulting in concomitant regional neurodegeneration and neuroinflammation in laboratory animals. ... In animal models that evaluate the neurotoxicity of AMPH and METH, it is quite clear that hyperthermia is one of the essential components necessary for the production of histological signs of dopamine terminal damage and neurodegeneration in cortex, striatum, thalamus and hippocampus.
  131. ^ "Amfetamin". United States National Library of Medicine – Toxicology Data Network. Hazardous Substances Data Bank. Archivovány od originál dne 2. října 2017. Citováno 2. října 2017. Direct toxic damage to vessels seems unlikely because of the dilution that occurs before the drug reaches the cerebral circulation.
  132. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 15: Reinforcement and addictive disorders". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York, USA: McGraw-Hill Medical. str. 370. ISBN  9780071481274. Unlike cocaine and amphetamine, methamphetamine is directly toxic to midbrain dopamine neurons.
  133. ^ Sulzer D, Zecca L (February 2000). "Intraneuronal dopamine-quinone synthesis: a review". Neurotoxicity Research. 1 (3): 181–195. doi:10.1007/BF03033289. PMID  12835101. S2CID  21892355.
  134. ^ Miyazaki I, Asanuma M (June 2008). "Dopaminergic neuron-specific oxidative stress caused by dopamine itself" (PDF). Acta Medica Okayama. 62 (3): 141–150. doi:10.18926/AMO/30942. PMID  18596830.
  135. ^ Hofmann FG (1983). A Handbook on Drug and Alcohol Abuse: The Biomedical Aspects (2. vyd.). New York, USA: Oxford University Press. str.329. ISBN  9780195030570.
  136. ^ A b C d E F „Informace o předepisování Adderall XR“ (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. December 2013. pp. 8–10. Citováno 30. prosince 2013.
  137. ^ Krause J (April 2008). "SPECT and PET of the dopamine transporter in attention-deficit/hyperactivity disorder". Expert Rev. Neurother. 8 (4): 611–625. doi:10.1586/14737175.8.4.611. PMID  18416663. S2CID  24589993. Zinc binds at ... extracellular sites of the DAT [103], serving as a DAT inhibitor. In this context, controlled double-blind studies in children are of interest, which showed positive effects of zinc [supplementation] on symptoms of ADHD [105,106]. It should be stated that at this time [supplementation] with zinc is not integrated in any ADHD treatment algorithm.
  138. ^ Sulzer D (February 2011). "How addictive drugs disrupt presynaptic dopamine neurotransmission". Neuron. 69 (4): 628–649. doi:10.1016/j.neuron.2011.02.010. PMC  3065181. PMID  21338876. They did not confirm the predicted straightforward relationship between uptake and release, but rather that some compounds including AMPH were better releasers than substrates for uptake. Zinc, moreover, stimulates efflux of intracellular [3H]DA despite its concomitant inhibition of uptake (Scholze et al., 2002).
  139. ^ A b Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (June 2002). "The role of zinc ions in reverse transport mediated by monoamine transporters". J. Biol. Chem. 277 (24): 21505–21513. doi:10.1074/jbc.M112265200. PMID  11940571.
  140. ^ Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (October 2012). "Biomarkers and attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review and meta-analyses". J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 51 (10): 1003–1019.e20. doi:10.1016/j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477.
  141. ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (August 2016). "Striatal dopamine neurotransmission: regulation of release and uptake". Bazální ganglia. 6 (3): 123–148. doi:10.1016/j.baga.2016.02.001. PMC  4850498. PMID  27141430. Despite the challenges in determining synaptic vesicle pH, the proton gradient across the vesicle membrane is of fundamental importance for its function. Exposure of isolated catecholamine vesicles to protonophores collapses the pH gradient and rapidly redistributes transmitter from inside to outside the vesicle. ... Amphetamine and its derivatives like methamphetamine are weak base compounds that are the only widely used class of drugs known to elicit transmitter release by a non-exocytic mechanism. As substrates for both DAT and VMAT, amphetamines can be taken up to the cytosol and then sequestered in vesicles, where they act to collapse the vesicular pH gradient.
  142. ^ Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Rizzo GR, Bernardi G, Mercuri NB (July 2011). "Electrophysiological effects of trace amines on mesencephalic dopaminergic neurons". Přední. Syst. Neurosci. 5: 56. doi:10.3389/fnsys.2011.00056. PMC  3131148. PMID  21772817. Three important new aspects of TAs action have recently emerged: (a) inhibition of firing due to increased release of dopamine; (b) reduction of D2 and GABAB receptor-mediated inhibitory responses (excitatory effects due to disinhibition); and (c) a direct TA1 receptor-mediated activation of GIRK channels which produce cell membrane hyperpolarization.
  143. ^ "TAAR1". GenAtlas. University of Paris. 28. ledna 2012. Citováno 29. května 2014. • tonically activates inwardly rectifying K(+) channels, which reduces the basal firing frequency of dopamine (DA) neurons of the ventral tegmental area (VTA)
  144. ^ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (July 2014). "Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons". Neuron. 83 (2): 404–416. doi:10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC  4159050. PMID  25033183. AMPH also increases intracellular calcium (Gnegy et al., 2004) that is associated with calmodulin/CamKII activation (Wei et al., 2007) and modulation and trafficking of the DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ... For example, AMPH increases extracellular glutamate in various brain regions including the striatum, VTA and NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996), but it has not been established whether this change can be explained by increased synaptic release or by reduced clearance of glutamate. ... DHK-sensitive, EAAT2 uptake was not altered by AMPH (Figure 1A). The remaining glutamate transport in these midbrain cultures is likely mediated by EAAT3 and this component was significantly decreased by AMPH
  145. ^ Vaughan RA, Foster JD (September 2013). "Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states". Trends Pharmacol. Sci. 34 (9): 489–496. doi:10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC  3831354. PMID  23968642. AMPH and METH also stimulate DA efflux, which is thought to be a crucial element in their addictive properties [80], although the mechanisms do not appear to be identical for each drug [81]. These processes are PKCβ– and CaMK–dependent [72, 82], and PKCβ knock-out mice display decreased AMPH-induced efflux that correlates with reduced AMPH-induced locomotion [72].
  146. ^ A b Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI, Darland T, Suchland KL, Pasumamula S, Kennedy JL, Olson SB, Magenis RE, Amara SG, Grandy DK (December 2001). "Amphetamine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine, lysergic acid diethylamide, and metabolites of the catecholamine neurotransmitters are agonists of a rat trace amine receptor". Mol. Pharmacol. 60 (6): 1181–8. doi:10.1124/mol.60.6.1181. PMID  11723224. S2CID  14140873.
  147. ^ A b C d Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (December 2011). "Trace amine-associated receptor 1 is a stereoselective binding site for compounds in the amphetamine class". Bioorg. Med. Chem. 19 (23): 7044–7048. doi:10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC  3236098. PMID  22037049.
  148. ^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, Durkin MM, Lakhlani PP, Bonini JA, Pathirana S, Boyle N, Pu X, Kouranova E, Lichtblau H, Ochoa FY, Branchek TA, Gerald C (July 2001). "Trace amines: identification of a family of mammalian G protein-coupled receptors". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (16): 8966–71. Bibcode:2001PNAS...98.8966B. doi:10.1073/pnas.151105198. PMC  55357. PMID  11459929.
  149. ^ A b C Westfall DP, Westfall TC (2010). "Miscellaneous Sympathomimetic Agonists". In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12. vydání). New York: McGraw-Hill. ISBN  9780071624428.
  150. ^ A b C d E Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Farmakologie a terapeutika. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  151. ^ A b Khan MZ, Nawaz W (October 2016). "The emerging roles of human trace amines and human trace amine-associated receptors (hTAARs) in central nervous system". Biomedicína a farmakoterapie. 83: 439–449. doi:10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  152. ^ A b C d E Lindemann L, Hoener MC (květen 2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trendy ve farmakologických vědách. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  153. ^ "Farmakologie". Dextroamfetamin. DrugBank. University of Alberta. 8. února 2013. Citováno 5. listopadu 2013.
  154. ^ A b C Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (září 2002). "Simultánní stanovení amfetaminu a jednoho z jeho metabolitů pomocí HPLC s elektrochemickou detekcí". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 30 (2): 247–255. doi:10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8. PMID  12191709.
  155. ^ "Složené shrnutí". p-Hydroxyamphetamine. Složená databáze PubChem. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Citováno 15. října 2013.
  156. ^ "Složené shrnutí". p-Hydroxynorefedrin. Složená databáze PubChem. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Citováno 15. října 2013.
  157. ^ "Složené shrnutí". Fenylpropanolamin. Složená databáze PubChem. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Citováno 15. října 2013.
  158. ^ „Farmakologie a biochemie“. Amfetamin. Pubchem Compound Database. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Citováno 12. října 2013.
  159. ^ A b Glennon RA (2013). „Fenylisopropylaminové stimulanty: látky související s amfetaminem“. In Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Foyeho principy léčivé chemie (7. vydání). Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. 646–648. ISBN  9781609133450. Nejjednodušší nesubstituovaný fenylisopropylamin, 1-fenyl-2-aminopropan nebo amfetamin, slouží jako společný strukturní vzor pro halucinogeny a psychostimulanty. Amfetamin produkuje centrální stimulační, anorektické a sympatomimetické účinky a je prototypovým členem této třídy (39). ... Metabolismus fáze 1 analogů amfetaminu je katalyzován dvěma systémy: cytochromem P450 a flavinmonooxygenázou. ... Amfetamin může také podstoupit aromatickou hydroxylaci na p-hydroxyamfetamin. ... Následná oxidace v benzylové poloze DA β-hydroxylázou poskytuje p-hydroxynorefedrin. Alternativně může přímá oxidace amfetaminu DA β-hydroxylázou poskytnout norefedrin.
  160. ^ Taylor KB (leden 1974). "Dopamin-beta-hydroxyláza. Stereochemický průběh reakce" (PDF). Journal of Biological Chemistry. 249 (2): 454–458. PMID  4809526. Citováno 6. listopadu 2014. Dopamin-β-hydroxyláza katalyzovala odstranění atomu vodíku pro-R a produkci 1-norefedrinu (2S,1R) -2-amino-l-hydroxyl-l-fenylpropan z d-amfetaminu.
  161. ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (březen 1999). „N-okysličení amfetaminu a metamfetaminu lidskou monooxygenázou obsahující flavin (forma 3): role v bioaktivaci a detoxikaci“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  162. ^ A b C Sjoerdsma A, von Studnitz W (duben 1963). „Dopamin-beta-oxidázová aktivita u člověka s použitím hydroxyamfetaminu jako substrátu“. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 20: 278–284. doi:10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC  1703637. PMID  13977820. Hydroxyamfetamin byl podáván orálně pěti lidským subjektům ... Protože ke konverzi hydroxyamfetaminu na hydroxynorefedrin dochází in vitro působením dopamin-β-oxidázy, je doporučena jednoduchá metoda pro měření aktivity tohoto enzymu a účinku jeho inhibitorů u člověka . ... Nedostatek účinku podávání neomycinu jednomu pacientovi naznačuje, že k hydroxylaci dochází v tělesných tkáních. ... hlavní část β-hydroxylace hydroxyamfetaminu se vyskytuje v neadrenální tkáni. V současné době bohužel není zcela jisté, že hydroxylace hydroxyamfetaminu in vivo je prováděna stejným enzymem, který převádí dopamin na noradrenalin.
  163. ^ A b Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (září 2013). „Glycinová konjugace: význam v metabolismu, role glycin-N-acyltransferázy a faktory, které ovlivňují interindividuální variace“. Názor odborníka na metabolismus a toxikologii drog. 9 (9): 1139–1153. doi:10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. Obrázek 1. Glycinová konjugace s kyselinou benzoovou. Glycinová konjugační cesta se skládá ze dvou kroků. Nejprve se benzoát liguje na CoASH za vzniku vysokoenergetického benzoyl-CoA thioesteru. Tato reakce je katalyzována ligázy HXM-A a HXM-B se středním řetězcem kyselina: CoA a vyžaduje energii ve formě ATP. ... Benzoyl-CoA je poté konjugován s glycinem pomocí GLYAT za vzniku kyseliny hippurové, uvolňující CoASH. Kromě faktorů uvedených v rámečcích mohou hladiny ATP, CoASH a glycinu ovlivnit celkovou rychlost glycinové konjugační dráhy.
  164. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer HR (květen 1973). "Lidské sérum dopamin-β-hydroxyláza. Vztah k hypertenzi a sympatické aktivitě". Výzkum oběhu. 32 (5): 594–599. doi:10.1161 / 01.RES.32.5.594. PMID  4713201. Biologický význam různých úrovní aktivity DβH v séru byl studován dvěma způsoby. Nejprve byla porovnána in vivo schopnost β-hydroxylovat syntetický substrát hydroxyamfetamin u dvou subjektů s nízkou aktivitou DβH v séru a dvou subjektů s průměrnou aktivitou. ... V jedné studii byl hydroxyamfetamin (Paredrin), syntetický substrát pro DβH, podáván subjektům s nízkou nebo průměrnou úrovní aktivity DβH v séru. Procento léčiva hydroxylovaného na hydroxynorefedrin bylo srovnatelné u všech subjektů (6,5-9,62) (tabulka 3).
  165. ^ Freeman JJ, Sulser F (prosinec 1974). „Tvorba p-hydroxynorefedrinu v mozku po intraventrikulárním podání p-hydroxyamfetaminu“. Neurofarmakologie. 13 (12): 1187–1190. doi:10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID  4457764. U druhů, kde je aromatická hydroxylace amfetaminu hlavní metabolickou cestou, p-hydroxyamfetamin (POH) a p-hydroxynorefedrin (PHN) může přispívat k farmakologickému profilu původního léčiva. ... umístění p-hydroxylační a β-hydroxylační reakce jsou důležité u druhů, kde je aromatická hydroxylace amfetaminu převládající cestou metabolismu. Po systémovém podání amfetaminu potkanům byl nalezen POH v moči a v plazmě.
    Pozorovaný nedostatek významné akumulace PHN v mozku po intraventrikulárním podání (+) - amfetaminu a tvorba značného množství PHN z (+) - POH v mozkové tkáni in vivo podporuje názor, že aromatická hydroxylace amfetaminu po k jeho systémovému podávání dochází převážně na periferii a že POH je poté transportován hematoencefalickou bariérou, absorbován noradrenergními neurony v mozku, kde (+) - POH je konvertován v zásobních váčcích dopaminovou beta-hydroxylázou na PHN.
  166. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (prosinec 1989). „Neurochemické účinky metabolitů amfetaminu na centrální dopaminergní a serotonergní systémy“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 251 (3): 901–908. PMID  2600821. Metabolismus p-OHA do p-OHNor je dobře zdokumentován a dopamin-βhydroxyláza přítomná v noradrenergních neuronech by se mohla snadno převést p-OHA do p-OHNebo po intraventrikulárním podání.
  167. ^ "Dexedrine". Medic8. Archivovány od originál dne 19. prosince 2009. Citováno 27. listopadu 2013.
  168. ^ "Dextroamphetamine [monograph]". Internet Mental Health. Archivovány od originál dne 27. dubna 2006. Citováno 6. září 2015.
  169. ^ "Information on Dexedrine: A Quick Review | Weitz & Luxenberg". Weitzlux.com. 31. srpna 2013. Citováno 5. ledna 2017.
  170. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present—a pharmacological and clinical perspective". Journal of Psychopharmacology. 27 (6): 479–96. doi:10.1177/0269881113482532. PMC  3666194. PMID  23539642.
  171. ^ King, Diana G (4 January 2017) Prescription Forgery. Handwriting Services International
  172. ^ Encyklopedie farmaceutické výroby (2nd ed.), Marshall Sittig, Volume 1, Noyes Publications ISBN  978-0-8155-1144-1
  173. ^ "Dexedrine FAQs". Archivovány od originál on 17 June 2011.
  174. ^ "'Go pills': A war on drugs? – US news – Only – January 2003: BRIDGING THE GULF". Zprávy NBC. 9. ledna 2003. Citováno 5. ledna 2017.
  175. ^ A b This story was written by Tech. Sgt. J.C. Woodring. "Air Force scientists battle aviator fatigue". Archived from the original on 14 October 2012. Citováno 5. ledna 2017.CS1 maint: BOT: stav původní adresy URL neznámý (odkaz)
  176. ^ Emonson DL, Vanderbeek RD (1995). "The use of amphetamines in U.S. Air Force tactical operations during Desert Shield and Storm". Letecká, kosmická a environmentální medicína. 66 (3): 260–3. PMID  7661838.
  177. ^ ‘Go pills’: A war on drugs?, NBC News, 9 January 2003
  178. ^ Heal, David J; Smith, Sharon L; Gosden, Jane; Nutt, David J (1 June 2013). „Amfetamin, minulost a současnost - farmakologická a klinická perspektiva“. Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglie). 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. ISSN  0269-8811. PMC  3666194. PMID  23539642. Smith, Kline and French synthesised both isomers, and in 1937 commenced marketing of d-amphetamine, which was the more potent of the two isomers, under the trade name of Dexedrine®.
  179. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products: Dexedrine". US Food and Drug Administration. Citováno 30. prosince 2015. DEXEDRINE ... TABLET;ORAL 5MG Discontinued
  180. ^ "DEXEDRINE – Official Site For DEXEDRINE – DEXEDRINE Spansule – DEXEDRINE Spansules – DEXEDRINE For ADHD". Official Site For DEXEDRINE. Archivovány od originál dne 17. února 2003. Citováno 30. prosince 2015.
  181. ^ "Drugs@FDA: Dexedrine: Label and Approval History". US Food and Drug Administration. Citováno 30. prosince 2015. 08/02/1976 ... Approval
  182. ^ Strohl, Madeleine P. (1 March 2011). "Bradley's Benzedrine Studies on Children with Behavioral Disorders". Yale Journal of Biology and Medicine. 84 (1): 27–33. ISSN  0044-0086. PMC  3064242. PMID  21451781. Bradley experimented with Benzedrine sulfate, a drug marketed to doctors by the company Smith, Kline & French (SKF) between 1935 and 1937...
  183. ^ Heal, David J; Smith, Sharon L; Gosden, Jane; Nutt, David J (1 June 2013). „Amfetamin, minulost a současnost - farmakologická a klinická perspektiva“. Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglie). 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. ISSN  0269-8811. PMC  3666194. PMID  23539642. Smith, Kline and French introduced Benzedrine onto the market in 1935 as a treatment for narcolepsy (for which it is still used today), mild depression, post-encephalitic Parkinsonism and a raft of other disorders.
  184. ^ Heal, David J; Smith, Sharon L; Gosden, Jane; Nutt, David J (1 June 2013). „Amfetamin, minulost a současnost - farmakologická a klinická perspektiva“. Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglie). 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. ISSN  0269-8811. PMC  3666194. PMID  23539642. The use of Benzedrine to treat ADHD declined dramatically after Gross (1976) reported that the racemate was significantly less clinically effective than Dexedrine. Currently, the only use of l-amphetamine in ADHD medications is in mixed salts/mixed enantiomers amphetamine...
  185. ^ "FDA Approved Drug Products: Label and Approval History (Benzedrine)". www.accessdata.fda.gov. Citováno 11. března 2016. Action Date 5/11/1982, Supplement Number 007, Approval Type Chemistry
  186. ^ A b C d "National Drug Code Amphetamine Search Results". Národní adresář drogových zákonů. United States Food and Drug Administration. Archivovány od originál dne 16. prosince 2013. Citováno 16. prosince 2013.
  187. ^ "Mydayis Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. June 2017. pp. 1–21. Citováno 8. srpna 2017.
  188. ^ "Adzenys XR-ODT Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Neos Therapeutics, Inc. January 2017. p. 16. Citováno 10. srpna 2017. ADZENYS XR-ODT (amphetamine extended-release orally disintegrating tablet) contains a 3 to 1 ratio of d- to l-amphetamine, a central nervous system stimulant.
  189. ^ "Adzenys XR-ODT". United States Food and Drug Administration. Citováno 7. března 2016.
  190. ^ "Dyanavel XR". United States Food and Drug Administration. Citováno 1. ledna 2016.
  191. ^ "Evekeo". United States Food and Drug Administration. Citováno 11. srpna 2015.
  192. ^ A b „Vyvanse Informace o předepisování“ (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. May 2017. pp. 17–21. Citováno 10. července 2017.
  193. ^ "Zenzedi® (dextroamphetamine sulfate, USP)". Zenzedi.com. Citováno 5. ledna 2017.
  194. ^ ProCentra (dextroamphetamine sulfate 5 mg/5 mL Oral Solution). FSC Laboratories
  195. ^ Mickle, Travis et al. (2010) "Abuse-resistant amphetamine prodrugs" U.S. Patent 7,655,630
  196. ^ Hazell, Philip (1995). "Stimulant treatment for attention deficit hyperactivity disorder". Australský předepisovatel. 18 (3): 60–63. doi:10.18773/austprescr.1995.064.
  197. ^ "Pharmaceutical Services". .health.nsw.gov.au. Archivovány od originál dne 5. května 2013. Citováno 5. ledna 2017.
  198. ^ "Dexamfetamine sulphate - Medicinal forms". British National Formulary. BMJ Group and Pharmaceutical Press (Royal Pharmaceutical Society). Citováno 9. listopadu 2019.
  199. ^ "Red/Amber News Iss. 22 Archivováno 18. května 2013 v Wayback Machine ", p2. Interface Pharmacist Network Specialist Medicines (IPNSM). www.ipnsm.hscni.net. Retrieved 20 April 2012.
  200. ^ Hutson, Peter H.; Pennick, Michael; Secker, Roger (1 December 2014). "Preclinical pharmacokinetics, pharmacology and toxicology of lisdexamfetamine: a novel d-amphetamine pro-drug". Neurofarmakologie. 87: 41–50. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.02.014. ISSN  1873-7064. PMID  24594478. S2CID  37893582.
  201. ^ PHARMACOLOGY/TOXICOLOGY REVIEW AND EVALUATION. U.S. FDA (2006), pp. 18–19
  202. ^ Mohammadi M, Akhondzadeh S (17 September 2011). "Advances and considerations in attention-deficit/hyperactivity disorder pharmacotherapy". Acta Medica Iranica. 49 (8): 487–98. PMID  22009816. Citováno 12. března 2014.
  203. ^ Heal, David J.; Buckley, Niki W.; Gosden, Jane; Slater, Nigel; France, Charles P.; Hackett, David (1 October 2013). "A preclinical evaluation of the discriminative and reinforcing properties of lisdexamfetamine in comparison to D-amfetamine, methylphenidate and modafinil". Neurofarmakologie. 73: 348–358. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.05.021. ISSN  1873-7064. PMID  23748096. S2CID  25343254.
  204. ^ Rowley, H. L.; Kulkarni, R .; Gosden, J.; Brammer, R.; Hackett, D.; Heal, D. J. (1 November 2012). "Lisdexamfetamine and immediate release d-amfetamine – differences in pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships revealed by striatal microdialysis in freely-moving rats with simultaneous determination of plasma drug concentrations and locomotor activity". Neurofarmakologie. 63 (6): 1064–1074. doi:10.1016/j.neuropharm.2012.07.008. ISSN  1873-7064. PMID  22796358. S2CID  29702399.
  205. ^ "dextroamphetamine saccharate, amphetamine aspartate monohydrate, dextroamphetamine sulfate and amphetamine sulfate (Dextroamphetamine saccharate, amphetamine aspartate monohydrate, dextroamphetamine sulfate and amphetamine sulfate) tablet". Dailymed.nlm.nih.gov. Citováno 5. ledna 2017.
  206. ^ "Molecular Weight Calculator". Lenntech. Citováno 19. srpna 2015.
  207. ^ A b "Dextroamphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. Březen 2014. Citováno 19. srpna 2015.
  208. ^ A b "D-amphetamine sulfate". Tocris. 2015. Citováno 19. srpna 2015.
  209. ^ A b "Amphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. Březen 2014. Citováno 19. srpna 2015.
  210. ^ "Dextroamphetamine Saccharate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. Březen 2014. Citováno 19. srpna 2015.
  211. ^ "Amphetamine Aspartate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. Březen 2014. Citováno 19. srpna 2015.

externí odkazy