Levamisol - Levamisole
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Ergamisol |
AHFS /Drugs.com | Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele |
MedlinePlus | a697011 |
Licenční údaje | |
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Metabolismus | Játra |
Odstranění poločas rozpadu | 3–4 hodiny |
Vylučování | Moč (70%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.035.290 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C11H12N2S |
Molární hmotnost | 204.29 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Hustota | 1,31 g / cm3 |
Bod tání | 60 ° C (140 ° F) |
| |
| |
(co to je?) (ověřit) |
Levamisol, prodávané pod značkou Ergamisol mimo jiné je lék používaný k léčbě parazitický červ infekce.[1] Konkrétně se používá pro askarióza a infekce měchovci.[2] Užívá se ústy.[2]
Nežádoucí účinky mohou zahrnovat bolest břicha, zvracení, bolesti hlavy a závratě.[2] Použití se nedoporučuje během kojení nebo třetí trimestr z těhotenství.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří zvýšené riziko infekce.[3] Patří k antihelmintikum třída léků.[3]
Levamisol byl objeven v roce 1966.[4] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[5] Ve Spojených státech není komerčně dostupný.[3] Levamisol se také používá jako a dewormer pro hospodářská zvířata.[6]
Lékařské použití
Červi
Levamisol byl původně používán jako antihelmintikum k léčbě napadení červy u lidí i zvířat. Levamisol pracuje jako a nikotinový acetylcholinový receptor agonista což způsobuje pokračující stimulaci parazitických svalů červa, což vede k paralýze. V zemích, které stále povolují použití levamisolu, je doporučená dávka pro antihelmintickou terapii jednorázová dávka s opakovanou dávkou o 7 dní později, pokud je to nutné pro těžkou infekci měchovcem.[7] Většina současných komerčních přípravků je určena pro veterinární použití jako a dewormer u skotu, prasat a ovcí. Levamisol se však v poslední době také proslavil akvaristé jako účinná léčba pro Camallanus škrkavka zamoření v sladkovodní tropická ryba.[8]
Rakovina
Po stažení z trhu v USA a Kanadě v letech 1999 a 2003 byl levamisol testován v kombinaci s fluorouracil k léčbě rakovina tlustého střeva. Důkazy od klinické testy podporovat jeho přidání k léčbě fluorouracilem ve prospěch pacientů s rakovinou tlustého střeva. V některých studiích leukemických buněčných linií, levamisol i tetramisol ukázal podobný účinek.[9]
jiný
Levamisol se používá k léčbě různých dermatologických stavů, včetně kožních infekcí, malomocenství, bradavice, lichen planus, a aftové vředy.[10]
Zajímavým nežádoucím vedlejším účinkem, který tito recenzenti mimochodem oznámili, bylo „neurologické vzrušení“. Pozdější články ze skupiny Janssen a dalších naznačují, že levamisol a jeho enantiomer, dexamisol, mají náladu povznášející nebo antidepresivum vlastnosti, ačkoli se nikdy nejednalo o drogu uváděnou na trh.[11][12]
Nepříznivé účinky
Jedním z vážnějších vedlejších účinků levamisolu je agranulocytóza nebo vyčerpání bílých krvinek. Zejména neutrofily se zdají být ovlivněny nejvíce. K tomu dochází u 0,08–5% studovaných populací.[13] Objevily se také zprávy o syndromu nekrózy vyvolané levamisolem, při kterém se erytematózní bolestivé papuly mohou objevit téměř kdekoli na kůži.
Byl použit jako příměs v kokain což má za následek vážnost vedlejší efekty.[14][15][16]
Metabolismus
Levamisol se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu a metabolizuje se v játrech. Jeho čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace je 1,5–2 hodiny. Plazmatický poločas eliminace je poměrně rychlý za 3–4 hodiny, což může přispět k nezjištění intoxikace levamisolem. Poločas metabolitu je 16 hodin. Levamisol se vylučuje primárně ledvinami, přičemž asi 70% se vylučuje během 3 dnů. Pouze asi 5% se vylučuje jako nezměněný levamisol.[17][18]
Testování moči u dostihových koní vedlo k odhalení, že mezi metabolity levamisolu koní jsou oba pemoline a aminorex, stimulanty, které jsou zakázány závodními úřady.[19][20][21] Další testování potvrdilo aminorex v lidské a psí moči, což znamená, že jak lidé, tak psi také metabolizují levamisol na aminorex.,[22] i když není jasné, zda je aminorex v plazmě přítomen na jakékoli znatelné úrovni. Vzorky krve po orálním podání levamisolu 172 hodin po podání nevykazovaly žádné hladiny aminorexu v plazmě nad úrovní limitu kvantifikace (LoQ). Navíc ve vzorcích plazmy pozitivních na kokain, z nichž 42% obsahovalo levamisol, nebyl aminorex nikdy hlášen v koncentracích vyšších než LoQ.[23]
Detekce v tělních tekutinách
Levamisol může být kvantifikován v krvi, plazmě nebo moči jako diagnostický nástroj v situacích klinické otravy nebo jako pomoc při medikolegálním vyšetřování podezřelých úmrtí zahrnujících padělané pouliční drogy. Asi 3% perorální dávky jsou vylučovány nezměněny v 24hodinové moči lidí. A posmrtně u ženy, která zemřela na předávkování kokainem, byla přítomna koncentrace levamisolu v krvi 2,2 mg / l.[24][25]
Cizoložník v nelegálních drogách
Levamisol se stále více používá jako a řezací prostředek v kokain prodávány po celém světě s největším výskytem v USA. V letech 2008–2009 byl levamisol nalezen v 69% vzorků kokainu zadržených Správa pro vymáhání drog (DEA).[14] V dubnu 2011 DEA uvedla, že cizoložství bylo nalezeno v 82% záchvatů.[26]
Levamisol dodává prášku objem a váhu kokain (zatímco ostatní cizoložníci produkují menší „kameny“ kokainu) a díky nim je droga čistší.[27] V sérii vyšetřovacích článků pro Cizinec Brendan Kiley uvádí další důvody pro vzestup levamisolu jako cizoložníka: možné stimulační účinky, podobný vzhled jako kokain a schopnost projít testy čistoty ulice.[28]
Levamisol potlačuje produkci bílé krvinky, což má za následek neutropenie a agranulocytóza. S rostoucím užíváním levamisolu jako příměs, řada těchto komplikací byla hlášena mezi uživateli kokainu.[14][29][30] Levamisol byl také spojen s rizikem vaskulitida,[31] a dva případy vaskulitické nekrózy kůže byly hlášeny u uživatelů kokainu falšovaného levamisolem.[32]
V USA a Kanadě od roku 2009 kokain pocházející z levamisolu způsobil tři úmrtí a onemocněl více než 100 lidí.[33]
Chemie
Původní syntéza v Janssen Pharmaceutica vyústila v přípravu a racemická směs ze dvou enantiomery, jehož hydrochloridová sůl má teplotu tání 264–265 ° C; volná báze racemátu má teplotu tání 87–89 ° C. Racemická směs se označuje jako „tetramisol“ - levamisol označuje pouze levotočivý enantiomer tetramisolu.
Toxicita
The LD50 (intravenózně, myš) je 22 mg / kg.[34]
Laboratorní použití
Levamisol reverzibilně a nekompetitivně inhibuje většina izoformy z alkalická fosfatáza (lidská játra, kosti, ledviny a slezina) kromě střevní a placentární izoformy.[35] Používá se tedy jako inhibitor spolu se substrátem ke snížení aktivity alkalické fosfatázy na pozadí v biomedicínských testech zahrnujících amplifikaci detekčního signálu intestinální alkalickou fosfatázou, například v in situ hybridizace nebo Western blot protokoly.
Používá se k imobilizaci hlístice C. elegans na skleněných podložních sklíčcích pro zobrazování a disekci.[36]
V C. elegans behaviorální test, analýza časového průběhu paralýzy poskytuje informace o neuromuskulárním spojení. Levamisol působí jako agonista receptoru acetylcholinu, což vede ke svalové kontrakci. Pokračující aktivace vede k paralýze. Časový průběh paralýzy poskytuje informace o acetylcholinových receptorech ve svalu. Například mutanty s menším počtem acetylcholinových receptorů mohou paralyzovat pomaleji než divoký typ.[37]
Výzkum
Rovněž byl studován jako metoda stimulace imunitního systému jako součást léčby rakovina.[38] Rovněž prokázal určitou účinnost při léčbě nefrotický syndrom u dětí.[39]
Reference
- ^ Keizer J, Utzinger J (duben 2008). „Účinnost současných léků proti hlístovým infekcím přenášeným půdou: systematický přehled a metaanalýza“. JAMA. 299 (16): 1937–48. doi:10.1001 / jama.299.16.1937. PMID 18430913.
- ^ A b C d Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. 86, 590. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
- ^ A b C „Pokročilé informace o pacientech s levamisolem - Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ Prevenier, Martha Howelland Walter (2001). Ze spolehlivých zdrojů: úvod do historických metod (1. vyd. Vyd.). Ithaca: Cornell University Press. p. 77. ISBN 9780801485602. Archivováno od originálu 10. 9. 2017.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Taylor, M. A .; Coop, R.L .; Wall, R. L. (2015). Veterinární parazitologie. John Wiley & Sons. p. 329. ISBN 9781119073673. Archivováno od originálu 10. 9. 2017.
- ^ „Levamisol (Martindale: The Complete Drug Reference)“. Lexicomp. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 21. dubna 2014.
- ^ Sanford, Shari (2007). „Levamisol hydrochlorid: jeho aplikace a použití ve sladkovodních akváriích“. Loaches online. Archivováno od originálu 2009-03-01. Citováno 2009-02-27.
- ^ (Chirigos et al. (1969, 1973, 1975)).
- ^ Scheinfeld N, Rosenberg JD, Weinberg JM (2004). "Levamisol v dermatologii: recenze". American Journal of Clinical Dermatology. 5 (2): 97–104. doi:10.2165/00128071-200405020-00004. PMID 15109274. S2CID 1171779.
- ^ Vanhoutte PM, Van Nueten JM, Verbeuren TJ, Laduron PM (leden 1977). "Diferenciální účinky izomerů tetramisolu na adrenergní neurotransmisi v kožních žilách psa". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 200 (1): 127–40. PMID 189006.
- ^ Przegaliński E, Bigajska K, Siwanowicz J (1980). "Psychofarmakologický profil dexamisolu". Polský žurnál farmakologie a farmacie. 32 (1): 21–9. PMID 7454609.
- ^ "Levamisol" (PDF). DEA. Archivováno (PDF) z původního dne 17. října 2013. Citováno 21. dubna 2014.
- ^ A b C Centers for Disease Control Prevention (CDC) (prosinec 2009). „Agranulocytóza spojená s užíváním kokainu - čtyři státy, březen 2008 - listopad 2009“. MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 58 (49): 1381–5. PMID 20019655.
- ^ Chang A, Osterloh J, Thomas J (září 2010). „Levamisol: nová nebezpečná cizoložka kokainu“. Klinická farmakologie a terapeutika. 88 (3): 408–11. doi:10.1038 / clpt.2010.156. PMID 20668440. S2CID 31414939.
- ^ „Kokainový prášek: přehled jeho prevalence, vzorců užívání a poškození“. Poradní sbor pro zneužívání drog. 12. března 2015.
- ^ Kouassi E, Caillé G, Léry L, Larivière L, Vézina M (1986). „Nový test a farmakokinetika levamisolu a p-hydroxylevamisolu v lidské plazmě a moči“. Biofarmaka a dispozice léčiv. 7 (1): 71–89. doi:10,1002 / bdd.2510070110. PMID 3754161.
- ^ Luyckx M, Rousseau F, Cazin M, Brunet C, Cazin JC, Haguenoer JM, Devulder B, Lesieur I, Lesieur D, Gosselin P, Adenis L, Cappelaere P, Demaille A (1982). "Farmakokinetika levamisolu u zdravých subjektů a pacientů s rakovinou". European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 7 (4): 247–54. doi:10.1007 / bf03189626. PMID 7166176. S2CID 13206196.
- ^ Gutierrez, J .; Eisenberg, R.L .; Koval, N.J .; Armstrong, E.R .; Tharappel, J .; Hughes, C.G .; Tobin, T. (srpen 2010). „Pemolin a tetramisol„ pozitivní “u anglických dostihových koní po podání levamisolu“. Irish Veterinary Journal. 63 (8): 498. doi:10.1186/2046-0481-63-8-498. PMC 4177197. PMID 21777496.
- ^ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R (duben 2009). "Aminorex a rexamino jako metabolity levamisolu u koně". Analytica Chimica Acta. 638 (1): 58–68. doi:10.1016 / j.aca.2009.02.033. PMID 19298880.
- ^ J. Scarth a kol. (2010) „Využití in vitro studie metabolismu léků k doplnění, redukci a zdokonalení in vivo správy v oblasti léčby a dopingové kontroly. “ Sborník z 18. mezinárodní konference závodních analytiků a veterinářů. 213-222
- ^ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB (červenec 2011). "Stanovení aminorexu ve vzorcích lidské moči pomocí GC-MS po použití levamisolu". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 55 (5): 1186–9. doi:10.1016 / j.jpba.2011.03.039. PMID 21531521.
- ^ Hess C, Ritke N, Broecker S, Madea B, Musshoff F (květen 2013). "Metabolismus levamisolu a kinetika levamisolu a aminorexu v moči pomocí LC-QTOF-HRMS a LC-QqQ-MS". Analytická a bioanalytická chemie. 405 (12): 4077–88. doi:10.1007 / s00216-013-6829-x. PMID 23436169. S2CID 2222462.
- ^ Vandamme TF, Demoustier M, Rollmann B (1995). "Kvantifikace levamisolu v plazmě pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie". European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 20 (2): 145–9. doi:10.1007 / bf03226369. PMID 8582440. S2CID 9258640.
- ^ R. Baselt, Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka, 9. vydání, Biomedical Publications, Seal Beach, CA, 2011, str. 901-902. „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 10.09.2011. Citováno 2011-01-22.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz).
- ^ Moisse, Katie (2011-06-23). "Kokain přichycený k veterinárnímu léku, levamisol jí v těle". ABC News. Archivováno od originálu na 2011-06-25. Citováno 2011-06-23.
- ^ Doheny, Kathleen (1. června 2010). „Kontaminovaný kokain může způsobit hnilobu masa“. Yahoo!. Archivovány od originál dne 7. června 2010. Citováno 8. června 2010.
- ^ Kiley, Brendan (17. srpna 2010). „Tajemství zkaženého kokainu“. Cizinec. Archivováno od originálu 11. prosince 2010. Citováno 21. prosince 2010.
- ^ Zhu NY, Legatt DF, Turner AR (únor 2009). „Agranulocytóza po konzumaci kokainu falšovaného levamisolem“. Annals of Internal Medicine. 150 (4): 287–9. doi:10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00102. PMID 19153405.
- ^ Kinzie E (duben 2009). "Levamisol nalezen u pacientů užívajících kokain". Annals of Emergency Medicine. 53 (4): 546–7. doi:10.1016 / j.annemergmed.2008.10.017. PMID 19303517.
- ^ Menni, Silvano; Pistritto, Grazia; Gianotti, Raffaele; Ghio, Luciana; Edefonti, Alberto (1997). „Bilaterální nekróza ušního lalůčku okluzivní vaskulitidou vyvolanou levamisolem u dětského pacienta“. Dětská dermatologie. 14 (6): 477–479. doi:10.1111 / j.1525-1470.1997.tb00695.x. PMID 9436850. S2CID 26527277.
- ^ Bradford M, Rosenberg B, Moreno J, Dumyati G (červen 2010). „Bilaterální nekróza ušních lalůčků a tváří: další komplikace kokainu kontaminovaného levamisolem“. Annals of Internal Medicine. 152 (11): 758–9. doi:10.7326/0003-4819-152-11-201006010-00026. PMID 20513844.
- ^ AP, Danny Johnston / (2009-08-31). „Znečištěný kokain zabije 3, zvrací desítky“. msnbc.com. Citováno 2020-08-31.
- ^ J. Symoens a kol. (1979). v Farmakologické a biochemické vlastnosti léčivých látek, sv. 2, (M. E. Goldberg, ed.), Str. 407-464, Washington: American Pharmaceutical Association.
- ^ Van Belle H (červenec 1976). "Alkalická fosfatáza. I. Kinetika a inhibice levamisolu purifikovaných izoenzymů od lidí". Klinická chemie. 22 (7): 972–6. doi:10.1093 / clinchem / 22.7.972. PMID 6169.
- ^ "Gonadové disekce | Schedl Lab". Archivováno z původního dne 2014-05-17. Citováno 2014-05-15. Schedl Lab Protocol pro disekce pohlavních žláz
- ^ Rand JB (leden 2007). "Acetylcholin". WormBook: 1–21. doi:10.1895 / wormbook.1.131.1. PMC 4781110. PMID 18050502.
- ^ Dillman RO (únor 2011). "Rakovinová imunoterapie". Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 26 (1): 1–64. doi:10.1089 / cbr.2010.0902. PMID 21355777.
- ^ Couderc A, Bérard E, Guigonis V, Vrillon I, Hogan J, Audard V, Baudouin V, Dossier C, Boyer O (prosinec 2017). "[Léčba nefrotického syndromu závislého na steroidech u dětí]". Archives de Pédiatrie. 24 (12): 1312–1320. doi:10.1016 / j.arcped.2017.09.002. PMID 29146214.
externí odkazy
- "Levamisol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.